一、葡甲胺对染铂大鼠肾损害的预防及机理初探（论文文献综述）
赵平[1]（2017）在《基于SCF、EPO、IGF-1研究黑地黄丸治疗肾性贫血的机制》文中进行了进一步梳理目的:由于黑地黄丸在临床上治疗肾性贫血显示出较好的效果,本研究从理论角度探讨黑地黄丸基于SCF、EPO及IGF-1治疗肾性贫血的理论依据,并从体内、体外两部分实验观察黑地黄丸对肾性贫血大鼠肾功能、贫血水平、骨髓冲洗液上清、肝脏、肾脏、BMSCs培养上清SCF、EPO及IGF-1的作用,运用回归分析探索黑地黄丸的主要作用靶点,从而进一步阐释黑地黄丸治疗肾性贫血的药理机制。方法:1.实验研究:建立肾性贫血大鼠模型,分为模型组、西药组、中药+西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,另设正常组,共7个实验组。给药8周后检测大鼠肾功能、贫血水平;ELISA法检测骨髓冲洗液上清SCF、EPO及IGF-1水平;Western blot法检测肝脏、肾脏SCF、EPO及IGF-1表达;体外培养BMSCs,ELISA法检测各组细胞培养液上清SCF、EPO及IGF-1含量。2.回归分析:将治疗后Hb水平作为因变量,骨髓冲洗液上清SCF、EPO及IGF-1、肝脏、肾脏SCF、EPO及IGF-1蛋白表达、BMSCs培养液上清SCF、EPO及IGF-1的含量作为自变量进行多重回归分析。结果:1.采用5/6肾切除法建立CRF模型并筛选达到贫血水平的大鼠可成功获得肾性贫血大鼠疾病模型。黑地黄丸能降低肾性贫血大鼠BUN及Scr水平,以降低BUN效果更为明显;能明显升高肾性贫血大鼠RBC、Hb、Hct水平,在改善Hb方面与剂量有一定的量效关系;黑地黄丸能升高肾性贫血大鼠骨髓SCF、EPO、IGF-1水平;能促进肝脏分泌SCF、EPO、IGF-1,以促进生成EPO最明显;能促进残肾分泌EPO,而对SCF、IGF-1分泌作用不明显;黑地黄丸可促进BMSCs旁分泌SCF、EPO、IGF-1,对分泌IGF-1的作用更明显。2.成功建立回归方程。回归分析显示,黑地黄丸治疗肾性贫血的主要机制是升高骨髓EPO水平,可能与肝脏代偿性分泌EPO、促进残肾EPO分泌以及促进BMSCs旁分泌EPO有关;BMSCs旁分泌IGF-1也是影响Hb水平的重要因素。结论:黑地黄丸能有效治疗肾性贫血、保护肾功能;升高骨髓SCF、EPO、IGF-1水平,促进肝脏分泌SCF、EPO、IGF-1;能促进残肾分泌EPO;回归分析显示,黑地黄丸的前四位作用靶点分别是:骨髓EPO、BMSCs旁分泌IGF-1、骨髓SCF、肝脏分泌EPO。
赵丽苹[2]（2016）在《新型融合蛋白uPAg-KPI对卵巢癌的抑制作用及器官功能保护的实验研究》文中研究指明卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位。临床上卵巢癌治疗手段以肿瘤细胞减灭术为主,辅助化学治疗。尽管卵巢癌治疗方案明确,手术设备也日臻完善,化疗药物层出不穷,但晚期卵巢癌的五年生存率仍然仅有20%-30%。导致低存活率主要有两点原因:（1）卵巢癌发现时期别已较晚,多伴有其它部位转移,难以实施理想的肿瘤细胞减灭术;（2）化疗产生严重毒、副作用,如骨髓抑制,肝、肾功能损伤等,导致患者难以按规定的疗程和剂量完成化疗。因此,寻找到一种有效抑制卵巢癌,同时还能对脏器功能有保护作用的药物,成为科研人员研究的重点。尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）是一种丝氨酸蛋白酶,uPA通过其生长因子结构域（GFD区）与细胞表面的尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）高效结合后,激活纤溶系统,降解细胞外基质及基底膜,促进肿瘤血管生成,激活MAPK,Src,FAK,PI3K-AKT等信号通路,在肿瘤的增殖、转移中起重要作用。uPA与uPAR在包括卵巢癌在内的多种实体肿瘤中高表达,且其表达水平与患者的预后密切相关。Kunitz型蛋白酶抑制剂（KPI）是一类对丝氨酸蛋白酶有抑制作用的酶。其对uPA/uPAR系统中uPA功能可产生抑制作用,进而能够抑制uPA/uPAR系统在肿瘤生长和转移中的作用。另一方面,Kunitz型蛋白酶抑制剂能抑制炎性介质的释放,抑制白细胞过度激活;抑制超氧阴离子自由基产生,降低脂质过氧化损伤;稳定溶酶体膜,抑制溶酶体的降解作用;抑制Ca2+激活的K+离子通道,延迟细胞凋亡和死亡。KPI在抗肿瘤转移和器官保护方面的研究日渐增多。基于上述KPI和uPA/uPAR系统的关联以及各自的功能作用。本研究团队前期以uPA的GFD区连接一种从人β-淀粉样肽中获得的KPI结构域,重组制备了新型人源Kunitz融合蛋白uPAg-KPI。拟在本研究中探索uPAg-KPI在抗卵巢癌和器官保护中的作用。目的:验证uPAg-KPI在体内和体外实验中对卵巢癌增殖和转移的抑制作用,以及其对增殖、转移相关通路的影响;验证uPAg-KPI在肝、肾损伤模型中对肝、肾功能的保护作用,以及其对氧化平衡系统的影响。方法:（1）通过MTT,克隆形成试验,流式细胞术,Transwell试验,划痕试验,探讨uPAg-KPI对SKOV3的生长和转移的抑制作用。通过Western Blot初步探讨其作用机制。（2）通过构建人卵巢癌SKOV3细胞的裸鼠移植瘤模型,对比裸鼠移植瘤大小和重量,比较抑瘤率,探讨uPAg-KPI在体内对卵巢癌的抑制作用及在联合应用中的辅助作用。通过免疫组化法检测P-ERK、P-AKT、PCNA、VEGF这些与生长转移有关蛋白,初步探讨机制。（3）构建顺铂致小鼠急性肾损伤模型,通过对比小鼠生长状态,肾BUN、CRE水平,行肾脏组织病理学检查的方法,探讨uPAg-KPI在急性肾损伤中的保护作用;通过检测肾脏匀浆组织中MDA、SOD、GSH-PX、CAT含量,初步探讨作用机制。（4）构建CCl4致小鼠急性肝损伤模型,通过对比小鼠生长状态,肝ALT、AST水平,行肝组织病理学检查的方法,探讨uPAg-KPI在急性肝损伤中的保护作用;通过检测肝脏匀浆组织中MDA、SOD、GSH-PX、CAT含量,初步探讨作用机制。结果:（1）uPAg-KPI抗卵巢癌作用的体外实验,（1）uPAg-KPI对SKOV3的抑制作用呈现时间和浓度依赖性,在uPAg-KPI浓度为0.5μg/μl,药物作用48h时可抑制率可达50%。（2）uPAg-KPI组（0.5μg/μl）克隆形成数目为12%±0.76%,与对照组18%±2.18%比较,显着降低。（3）流式细胞术检测uPAg-KPI用药后细胞周期的分布,加药组G1期细胞增加,S和G2/M期细胞百分比下降,细胞周期阻滞于分裂期之前。（4）划痕实验中uPAg-KPI组划痕区域细胞数量较对照组明显降低。（5）Transwell迁移实验中,uPAg-KPI组穿膜细胞数12.5±5.06,较对照组37.7±6.34显着降低;Transwell侵袭实验中,uPAg-KPI组穿膜细胞数5.5±2.46,较对照组为24.4±3.20显着降低。（6）Western blot检测uPAg-KPI与SKOV3细胞作用12、24、48小时后,ERK1/2,P-ERK1/2和AKT和P-AKT水平,总ERK1/2和总AKT蛋白的表达无明显变化,p-ERK1/2和p-AKT表达水平下调。（2）uPAg-KPI抗卵巢癌作用的体内实验中:（1）uPAg-KPI组裸鼠移植瘤的大小和重量均小于对照组。（2）比较三组用药组抑瘤率,联合用药组高于顺铂组高于uPAg-KPI组（71.69%>45.14%>33.32%）。（3）在裸鼠终体重和生长状态观察对比中,顺铂组、顺铂联合uPAg-KPI组与对照组比,体重下降明显,以顺铂组为着;裸鼠生长状态观察中,顺铂及顺铂联合uPAg-KPI组裸鼠生长状态较差,uPAg-KPI组裸鼠一般状态未受影响。（4）uPAg-KPI组与对照组的免疫组化结果比较,uPAg-KPI组P-ERK、P-AKT、PCNA、VEGF蛋白表达降低。（3）uPAg-KPI对顺铂所致小鼠急性肾损伤的保护作用:（1）顺铂致小鼠急性肾损伤模型中,模型组与对照组比较,血清CRE、BUN显着升高,肾功能受损,造模成功。（2）在三组不同剂量的uPAg-KPI用药组中,血清CRE与模型组均数明显降低,但并无统计学意义。大剂量uPAg-KPI组血清BUN较模型组明显降低,差异有统计学意义。（3）小鼠肾组织匀浆检测MDA、SOD、CAT、GSH-PX水平,uPAg-KPI各剂量组MDA含量均较模型组降低;SOD检测中,大剂量uPAg-KPI组中SOD含量较模型组升高;CAT检测中,各剂量组uPAg-KPI组中CAT含量较模型组升高;GSH-PX含量检测中,中剂量和大剂量uPAg-KPI组中GSH-PX含量较模型组升高。上述差异均有统计学意义。（4）肾脏组织HE染色后观察,uPAg-KPI可降低造模后肾脏炎症反应,管型减少,肾小管上皮细胞脱落、肿胀减轻。（4）uPAg-KPI对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用:（1）CCl4致小鼠急性肝损伤模型中,模型组与对照组比较,血清ALT,AST显着升高,肝功能受损,造模成功。（2）在三组不同剂量的uPAg-KPI用药组中,大剂量uPAg-KPI组ALT与模型组比较,明显降低;AST结果中,中剂量和大剂量组较模型组AST降低,差异均有统计学意义。（3）小鼠肝组织匀浆检测MDA、SOD、CAT、GSH-PX水平,uPAg-KPI各剂量组MDA含量均较模型组降低;在SOD检测中,中剂量和大剂量uPAg-KPI组中SOD含量较模型组升高;CAT检测中,中剂量和大剂量uPAg-KPI组中CAT含量较模型组升高;GSH-PX含量检测中,中剂量和大剂量uPAg-KPI组中GSH-PX含量较模型组升高。上述差异均有统计学意义。（4）肝脏HE染色后观察,uPAg-KPI可降低造模后肝脏炎症反应,空泡变性和脂肪变减少,肝小叶结构变清晰、规则。结论:（1）uPAg-KPI对卵巢癌SKOV3细胞的增殖、侵袭、转移有抑制作用,该作用可能与阻滞细胞周期,干扰P-ERK、P-AKT相关信号通路有关。（2）uPAg-KPI对卵巢癌的体内实验有抑制作用,在与顺铂联合使用时,抑制作用增强。uPAg-KPI的抑制作用可能与下调P-ERK、P-AKT、PCNA、VEGF蛋白表达有关。uPAg-KPI与顺铂联合应用时,可能会改善顺铂毒、副作用。（3）uPAg-KPI能够改善顺铂所致的急性肾功能损伤,降低顺铂引起的肾小管扩张,蛋白管型的形成,炎细胞浸润和上皮细胞变性坏死。该保护功能与抗自由基损伤,降低脂质过氧化产物形成有关。（4）uPAg-KPI能够改善CCl4所致的急性肝功能损伤,降低CCl4引起的肝脏炎细胞浸润,肝细胞的变性、坏死。该保护功能与抗自由基损伤,降低脂质过氧化产物形成有关。
席加喜[3]（2012）在《血栓通对顺铂肾损伤的体内、外保护作用及其机制的研究》文中提出目的：研究血栓通（xueshuantong,XST）对大鼠顺铂肾损害（Cisplatin-induced Nephroxicity）保护作用和血栓通对顺铂损伤的HK-2细胞株增殖和相关指标的影响,探讨血栓通治疗顺铂肾损伤的可能机制,为防治顺铂肾损伤寻找新的途径。方法：1.体外实验体外培养HK-2细胞株,接种于96孔培养板：（1）培养72h后加入不同浓度的DDP,血栓通各剂量组在DDP作用12h后加入不同浓度XST,再培养48h后用MTT法检测细胞存活率。（2）建立DDP损伤HK-2细胞模型,12h后加入定量的XST。48h后测定细胞生长的存活率,检测细胞酶以及生化指标（SOD、GSH-PX活性和NO、MDA含量）。观察XST对损伤的HK-2细胞的保护作用。2.体内试验将72只SD大鼠随机分为6组,空白组、模型组、安磷汀阳性药物组、血栓通低剂量组（XSTL）、血栓通中剂量组（XSTM）、血栓通高剂量组（XSTH）。除空白组外,其余各组采用顺铂尾静脉注射的方法制造顺铂肾毒性模型。分别给药处理10天后处死。（1）取尿液、全血和肾组织,检测大鼠尿液中尿β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶（NAG）、24h尿蛋白量,血清中血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）的含量,及肾组织匀浆中SOD、GSH-PX活性和NO、MDA的含量（2）取肾脏,沿中线分开,取半边肾脏加4%多聚甲醛溶液固定,做光镜观察（HE染色）,从另半边肾脏取约1mm3肾皮质加3%戊二醛固定,电镜观察肾脏细胞超微结构。（3）免疫组化分析Col-I、CTGF、TGF-β1、PAI-1、TIMP-1蛋白表达。RT-PCR法检测肾脏组织中Col-I、CTGF、TGF-β1、PAI-1、TIMP-1mRNA的表达,结果：1.体外实验：（1）XST能升高HK-2细胞对DDP的IC50（半数抑制浓度）。（2）与对照组比较,DDP组细胞数量减少,形态不规则,各生化和酶学指标差异均有统计学意义；与DDP组比较,XST各剂量组细胞数量明显增加,形态规则,SOD、GSH-Px酶活性升高,MDA、NO水平降低,差异均有统计学意义（p<0.05或p<0.01）。2.体内试验（1）血栓通对大鼠顺铂肾损伤的肾脏功能的保护作用模型组.大鼠体重和肾脏系数低于正常对照组,与正常对照组比较Scr明显升高，BUN、24h尿蛋白及尿NAG酶的排泌增加（p<0.05或p<0.01）。与模型组比较,XST各治疗组及阳性组Scr明显升高,BUN、24h尿蛋白及尿NAG酶分泌减少（p<0.05或p<0.01）。电镜下模型组大鼠见肾小管上皮细胞凋亡,线粒体肿胀,吞噬泡及溶酶体增多。XST治疗组及阳性组有所减轻,对照组大鼠无明显病变。（2）血栓通对顺铂肾损伤大鼠体内抗氧化作用的影响与空白组比较,模型组大鼠组织匀浆中SOD、GSH-Px活性明显降低,MDA、NO含量明显升高（P<0.01,P<0.05）；与模型组比较,各治疗组大鼠肾组织匀浆中SOD活性、GSH-PX活性明显增高,MDA、NO含量明显降低（P<0.01,P<0.05）。（3）血栓通对顺铂肾损伤大鼠保护作用的作用机制的研究RT-PCR法检法未能得到有效的实验结果,所得数据没有统计学差异；免疫组化分析法中,与空白组比较,模型组大鼠Col-I、CTGF、TGF-β1、 TIMP-1和PAI-1在肾小管间质的IOD值显着升高（p<0.01）。与模型组比较,阳性组及XST治疗组Col-I、CTGF、TGF-β1、TIMP-1和PAI-1蛋白表达量显着下降（p<0.01）结论：1、血栓通能促进HK-2细胞和DDP损伤HK-2细胞的增殖,改善DDP损伤HK-2细胞的生化指标和酶水平,对DDP损伤的HK-2细胞具有保护作用。2、血栓通能有效改善顺铂肾损伤大鼠肾功能,降低肾组织抗氧化系统功能,减轻肾脏的病理变化,下调Col-I、CTGF、TGF-β1、 TIMP-1和PAI-1蛋白表达量,对大鼠顺铂肾损伤性有保护作用。3、其保护机制与其抗氧化作用和对肾间质纤维化的影响有关。
俞建忠[4]（2010）在《黄芪抗顺铂致肾损伤的研究进展》文中认为顺铂（DDP）是一种广谱抗癌药,但由于在临床使用后,在患者体内代谢会产生大量的自由基,很容易引起肾毒性,造成肾损伤。因而在临床使用上往往要采取一定的措施减轻其对患者的肾损伤。黄芪味甘性温,入脾、肺经,具补气固表利水、养血生肌托毒之功。现代药理研究发现黄芪含多种皂苷、多糖、氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素,具有增强免疫力、抗氧化、抗自由基等作用。
谢伟[5]（2009）在《碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对顺铂肾损害保护作用的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:本实验通过复制顺铂肾损害的体内动物模型,观察顺铂对肾脏的毒性作用,探索碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的保护作用及其机理。方法:将32只雄性昆明小鼠,随机分为4组:空白对照组（生理盐水）和3个处理组:顺铂组、顺铂+bFGF低剂量组、顺铂+bFGF高剂量组。各组动物在注射药物后第5天采集血清标本,检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）浓度;取肾组织做组织匀浆,检测MDA含量、SOD活性、NO含量、GSH-Px活性;取肾组织做病理学检查。结果:（1）顺铂组小鼠血肌酐、尿素氮浓度在注射顺铂后第5天显着高于空白组水平（P<0.01）;组织中MDA、NO含量均明显升高,SOD、GSH-Px活性明显降低（P<0.01）;（2）bFGF可显着减轻小鼠顺铂肾损伤所致的血肌酐、血尿素氮浓度的升高（P<0.05）;组织中MDA、NO含量均降低,SOD、GSH-Px活性增强。（3）病理切片光镜下可见顺铂组小鼠肾脏的肾小管有局灶性水肿、变性,而顺铂+bFGF组小鼠肾脏的肾小管细胞仅出现轻微肿胀,肾小管形态无明显变化;结论:（1）10mg/kg剂量的顺铂对小鼠可以建立稳定的肾损伤模型。（2）bFGF可以减轻小鼠顺铂肾损伤所致的血肌酐、血尿素氮的升高,提高超氧化物岐化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性,拮抗自由基损伤,对肾脏有保护作用。
陈艳[6]（2009）在《顺铂对体外培养的绒癌细胞株的抑制作用研究》文中研究说明背景:绒癌（choriocarcinoma）为高度恶性滋养细胞肿瘤,对化疗敏感,现常用5氟尿嘧啶（5-FU）单药或者含5-FU的联合化疗方案,但5-FU有效剂量和中毒剂量接近,临床运用容易产生严重的毒副反应。目的:通过检测顺铂（DDP）对体外培养的高侵袭力的绒癌细胞株JEG-3和低侵袭力的绒癌细胞株JAR的生长抑制率及凋亡率,了解DDP可否作为一线药物来治疗绒癌,为DDP治疗绒癌提供初步的实验室依据。方法:取高侵袭力的绒癌细胞株JEG-3和低侵袭力的绒癌细胞株JAR作为研究对象,设DDP组、5-FU组和空白对照组,分别用5个不同浓度的药物（DDP组:5、10、15、20、25mg/L;5-FU组:50、100、150、200、250 mg/L）分别作用于JAR细胞株和JEG-3细胞株,24小时、48小时、72小时后,用MTT法检测生长抑制率,了解抑制率与浓度及作用时间的关系,用Bliss法计算中效浓度(IC50),用流式细胞仪（Annexin V/PI）检测细胞的凋亡率。结果:（1）DDP作用于JAR和JEG-3绒癌细胞株均可产生抑制作用,与5-FU组相比,抑制作用间差异无显着性（p＞0.05）;（2）DDP对JAR和JEG-3细胞的抑制作用与药物浓度呈强正相关(相关系数rJAR=0.814,rJEG-3=0.823,p＜0.05);（3）DDP对JAR和JEG-3绒癌细胞株的抑制作用与时间呈中等强度正相关(相关系数rJAR=0.472,rJEG-3=0.684,p＜0.05);（4）一定浓度（25mg/L）的DDP对JAR细胞株的抑制作用强于JEG-3细胞株（p＜0.05）,而相应浓度的5-FU（250mg/L）对JEG-3细胞株的抑制作用强于JAR细胞株（p＜0.05）;（5）DDP可诱导JAR和JEG-3绒癌细胞株凋亡和坏死,其凋亡率分别为:32.33±1.51%、32.57±0.48%,坏死率为17.24±0.48%、17.32±0.51%,与5-FU组相比,凋亡作用间差异无显着性（p＞0.05）,但DDP作用于JAR细胞株引起的坏死率较低（p＜0.05）。结论:（1）.顺铂可以抑制JAR和JEG-3绒癌细胞的增殖,且抑制作用与药物浓度及用药时间相关;（2）.一定浓度的DDP对JAR细胞增殖的抑制作用强于对JEG-3细胞,而相应浓度的5-FU对JAR细胞增殖的抑制作用弱于JEG-3细胞;（3）.顺铂可以诱导JAR和JEG-3绒癌细胞的凋亡,且促凋亡作用与5-FU相当。
杨桂染,张再康,郭秋红[7]（2009）在《中医药抗顺铂肾毒性的研究进展》文中研究说明
谢伟,黄巨恩[8]（2008）在《顺铂肾损害的基础研究》文中提出
王艳凤,龚美光,顾喜娟,曹言涛,林洪金[9]（2008）在《氟对牛脾淋巴细胞内抗氧化功能和NO代谢的影响》文中研究指明采用常规方法分离培养健康牛脾脏淋巴细胞,用不同浓度氟化钠（NaF）染毒24 h。检测牛脾淋巴细胞内谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮合酶（NOS）活性及丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）的含量。结果表明,与对照组相比,淋巴细胞内GSH-Px、SOD活性不同程度的降低,而其余各指标均不同程度的升高,且存在着剂量-效应关系。由此得出,氟能够导致体外培养牛脾淋巴细胞内抗氧化功能下降,脂质过氧化程度加重,自由基含量增多,对淋巴细胞造成损伤。
杨洁[10]（2008）在《灵芝多糖对顺铂肾毒性的预防作用的研究》文中研究表明顺铂（cisplatin,CDDP）是一种对于恶性肿瘤具有明显疗效,但同时又伴有许多副作用的一种抗肿瘤药物,在我国是一种常用的临床化疗药物。顺铂在具有高效抗癌活性的同时又对生物体产生毒副作用,其中肾毒性最为明显,严重影响了顺铂的疗效和临床应用。顺铂肾毒性的机制可能与顺铂进入机体产生氧自由基,造成氧化应激有关。目前减轻顺铂肾毒性的方法主要有合成和筛选一些类似于顺铂的铂或其他铂族金属的配合物,用顺铂治疗的同时辅以其他药物。现在有报道的有葡甲胺、氨磷汀、还原型谷胱甘肽、人参皂苷、灵芝多糖等。其中灵芝多糖具有多种生物活性,如抗肿瘤作用、免疫调节作用、抗辐射作用、抗氧化作用等。基于灵芝多糖的多种生物活性,本实验采用与本校生物化学与分子生物学研究室联合提取的灵芝多糖,来探讨灵芝多糖对顺铂引发的小鼠肾损伤的预防作用。实验主要内容有制作组织切片、测小鼠肾皮质的谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛、超氧化物歧化酶的活力。结果:1.在对照组的HE切片中,未见细胞肿胀和细胞核浓缩;在灵芝多糖注射组的HE切片中,少见细胞肿胀和细胞核浓缩;在顺铂注射组的HE切片中,多见细胞核浓缩、深染、靠近细胞外周,少见肾小管空泡化;在顺铂+灵芝多糖组的HE切片中,少见细胞核浓缩、深染,未见肾小管空泡化。2.测得GSH-Px酶活力,与对照组比较,顺铂注射组、多糖注射组和顺铂+灵芝多糖组的酶活明显降低;从数值上看,灵芝多糖注射组的酶活明显高于顺铂注射组,顺铂+灵芝多糖组的值略高于顺铂注射组。3.测得MDA含量,与对照组比较,顺铂注射组的MDA值明显升高,灵芝多糖注射组的MDA值也明显升高。灵芝多糖注射组的MDA含量明显高于顺铂+灵芝多糖组,顺铂+灵芝多糖组的MDA含量明显低于顺铂注射组。4.测得SOD活力,与对照组比较,顺铂注射组数值有所降低,灵芝多糖注射组数值明显提高。灵芝多糖注射组的SOD值明显高于顺铂注射组,顺铂+灵芝多糖组的SOD值明显高于顺铂注射组。结论:本实验提取的灵芝多糖能使顺铂所致肾损伤小鼠肾皮质的SOD活力明显提高,MDA的含量明显降低,GSH-PX活力有所提高。组织学切片中能够观察到细胞核浓缩、深染减少,肾小管空泡化程度减轻。说明此种灵芝多糖对顺铂所致小鼠肾损伤有预防作用。说明此种灵芝多糖对顺铂所致小鼠肾损伤有预防作用,可能与灵芝多糖能够消除体内的氧自由基,从而减轻脂质过氧化程度有关。
二、葡甲胺对染铂大鼠肾损害的预防及机理初探（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、葡甲胺对染铂大鼠肾损害的预防及机理初探（论文提纲范文）
（1）基于SCF、EPO、IGF-1研究黑地黄丸治疗肾性贫血的机制（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一、肾性贫血是慢性肾衰竭的重要并发症 |
| 二、SCF、EPO和IGF-1与肾性贫血的发病相关 |
| (一) SCF与RA |
| (二) EPO与RA |
| (三) IGF-1与RA |
| 三、肾性贫血的西医治疗现况 |
| 四、“脾肾两虚”是肾性贫血的病机关键 |
| (一) 中医“肾”与生血 |
| (二) 中医“脾”与生血 |
| (三) 从脾、肾二脏论治RA |
| 五、黑地黄丸以健脾补肾立方 |
| 六、从多靶点角度研究黑地黄丸治疗肾性贫血的机制是系统生物学领域的有益尝试 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 肾性贫血大鼠模型的建立 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计学方法 |
| 四、实验结果 |
| 实验二 黑地黄丸对肾性贫血大鼠肾功能及贫血的作用 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 实验三 黑地黄丸对肾性贫血大鼠骨髓冲洗液上清SCF、EPO、IGF-1的作用 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、统计学方法 |
| 四、实验结果 |
| 实验四 黑地黄丸对肾性贫血大鼠肝、肾内分泌SCF、EPO、IGF-1的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 实验五 黑地黄丸对BMSCS旁分泌SCF、EPO、IGF-1的作用 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 第三部分 基于回归分析研究黑地黄丸治疗肾性贫血的主要作用靶点 |
| 一、使用回归分析方法评估中医多靶点治疗的可行性 |
| 二、数据采集 |
| 三、回归分析 |
| 四、回归分析结果 |
| 讨论 |
| 一、RA大鼠模型的探讨 |
| 二、黑地黄丸对RA大鼠肾功能及贫血的作用 |
| 三、黑地黄丸对RA大鼠骨髓冲洗液上清SCF、EPO、IGF-1的作用 |
| 四、黑地黄丸对RA大鼠肝、肾内分泌SCF、EPO、IGF-1的影响 |
| 五、黑地黄丸对BMSCs旁分泌SCF、EPO、IGF-1的作用 |
| 六、基于回归分析研究黑地黄丸治疗RA的主要作用靶点 |
| 七、中医“健脾补肾”法作用于骨髓、肝脏机制的思索 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
| 科研课题 |
（2）新型融合蛋白uPAg-KPI对卵巢癌的抑制作用及器官功能保护的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景及意义 |
| 1.2 综述一 |
| 1.3 综述二 |
| 1.4 研究思路及内容 |
| 第二章 uPAg-KPI抗卵巢癌作用的体外实验研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.2 实验结果 |
| 2.2.1 uPAg-KPI抑制SKOV3细胞的增殖 |
| 2.2.2 uPAg-KPI抑制SKOV3细胞的克隆形成能力 |
| 2.2.3 uPAg-KPI阻滞SKOV3细胞周期进程 |
| 2.2.4 uPAg-KPI抑制SKOV3细胞迁移和侵袭 |
| 2.2.5 uPAg-KPI对SKOV3细胞ERK和AKT蛋白表达的影响 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 结论 |
| 第三章 uPAg-KPI抗卵巢癌作用的体内实验研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 四组裸鼠的一般生长情况变化 |
| 3.2.2 四组裸鼠的体重变化 |
| 3.2.3 四组裸鼠移植瘤的体积变化 |
| 3.2.4 四组裸鼠移植瘤的瘤重变化及抑瘤率对比 |
| 3.2.5 uPAg-KPI对裸鼠移植瘤组织中P-ERK，P-AKT，PCNA， VEGF蛋白表达的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 结论 |
| 第四章 uPAg-KPI对顺铂所致小鼠急性肾损伤的保护作用 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 4.2 实验结果 |
| 4.2.1 uPAg-KPI对急性肾损伤小鼠血清BUN、CRE的影响 |
| 4.2.2 uPAg-KPI对急性肾损伤小鼠肾组织匀浆中MDA，SOD， CAT，GSH-PX含量的影响 |
| 4.2.3 uPAg-KPI对急性肾损伤小鼠肾组织病理改变影响 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 结论 |
| 第五章 uPAg-KPI对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 实验材料 |
| 5.1.2 实验方法 |
| 5.2 实验结果 |
| 5.2.1 uPAg-KPI对急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的影响 |
| 5.2.2 uPAg-KPI对急性肝损伤小鼠肝组织匀浆中MDA，SOD， CAT，GSH-PX含量的影响 |
| 5.2.3 uPAg-KPI对急性肝损伤小鼠肝组织病理性改变影响 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 结论 |
| 第六章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）血栓通对顺铂肾损伤的体内、外保护作用及其机制的研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 主要英文缩略语表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 体外实验：血栓通对顺铂损害HK-2细胞株保护作用的实验研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 体内实验：(一)血栓通对顺铂肾损伤大鼠的保护作用 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 体内实验(二)血栓通对顺铂肾损伤大鼠体内抗氧化作用的研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 体内实验(三)血栓通对顺铂肾损伤大鼠保护作用机理的实验研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文目录 |
（4）黄芪抗顺铂致肾损伤的研究进展（论文提纲范文）
| 1 DDP肾毒性表现形式 |
| 2 黄芪抗DDP肾毒性的研究进展 |
（5）碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对顺铂肾损害保护作用的实验研究（论文提纲范文）
| 一、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对顺铂肾损害保护作用的实验研究 |
| 1. 英文缩略词表 |
| 2. 中文摘要 |
| 3. 英文摘要 |
| 4. 前言 |
| 5. 材料与方法 |
| 6. 结果 |
| 7. 讨论 |
| 8. 小结 |
| 9. 参考文献 |
| 二、附文：研究生期间发表的文章 |
| 三、致谢 |
（6）顺铂对体外培养的绒癌细胞株的抑制作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词简表 |
| 第一章 研究背景 |
| 第二章 材料和方法 |
| 2.1 实验对象 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 实验材料 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.5 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 DDP对JAR和JEG-3绒癌细胞株增殖的抑制作用 |
| 3.2 两组药物对JAR和JEG-3绒癌细胞株的凋亡作用比较 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 _顺铂肾毒性的机制及防治进展 |
| 致谢 |
（8）顺铂肾损害的基础研究（论文提纲范文）
| 1 顺铂肾损害与效量关系 |
| 2 顺铂肾损害的主要机制 |
| 2.1 病理机制 |
| 2.2 细胞生物学机制 |
| 2.3 基因水平机制 |
| 3 降低顺铂肾损害的研究近况 |
| 4 展望 |
（10）灵芝多糖对顺铂肾毒性的预防作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 综述：顺铂肾毒性及其治疗的研究进展 |
| 1.1 顺铂的毒性 |
| 1.1.1 顺铂抗癌作用的发现 |
| 1.1.2 顺铂抗癌作用机理 |
| 1.1.3 顺铂肾毒性的特点 |
| 1.1.4 顺铂肾毒性的机制 |
| 1.1.5 过氧化与顺铂所致肾损伤 |
| 1.4 降低顺铂毒性的方法 |
| 1.5 对顺铂肾毒性具有保护作用的药物 |
| 1.5.1 氨磷汀 |
| 1.5.2 N-甲基葡甲胺 |
| 1.5.3 人参皂苷 |
| 1.5.4 谷胱甘肽 |
| 1.6 真菌多糖抗顺铂肾毒性的可能性 |
| 1.6.1 抗脂质过氧化作用 |
| 1.6.2 免疫增强作用 |
| 1.6.3 与抗肿瘤药物的协同作用 |
| 1.6.4 灵芝多糖 |
| 1.7 问题和展望 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 实验仪器 |
| 2.2 药品 |
| 2.3 实验动物的分组与处理 |
| 2.4 取材 |
| 2.5 切片制备 |
| 2.6 切片观察、拍照 |
| 2.7 谷胱甘肽过氧化物酶的测定 |
| 2.7.1 谷胱甘肽过氧化物酶的测定流程 |
| 2.7.2 计算谷胱甘肽过氧化物酶活力 |
| 2.8 丙二醛的测定 |
| 2.8.1 丙二醛的测定流程 |
| 2.8.2 丙二醛的计算 |
| 2.9 超氧化物歧化酶活力的测定 |
| 2.9.1 超氧化物歧化酶活力的测定流程 |
| 2.9.2 总SOD 活力计算 |
| 3 结果 |
| 3.1 组织学变化 |
| 3.2 谷胱甘肽过氧化物酶酶活力比较 |
| 3.3 丙二醛酶活力比较 |
| 3.4 超氧化物歧化酶活力比较 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 附:灵芝多糖的提取过程 |
| 参考文献 |
| 英文缩略语与中文对照表 |
| 致谢 |
四、葡甲胺对染铂大鼠肾损害的预防及机理初探（论文参考文献）
- [1]基于SCF、EPO、IGF-1研究黑地黄丸治疗肾性贫血的机制[D]. 赵平. 山东中医药大学, 2017(07)
- [2]新型融合蛋白uPAg-KPI对卵巢癌的抑制作用及器官功能保护的实验研究[D]. 赵丽苹. 吉林大学, 2016(08)
- [3]血栓通对顺铂肾损伤的体内、外保护作用及其机制的研究[D]. 席加喜. 广西医科大学, 2012(09)
- [4]黄芪抗顺铂致肾损伤的研究进展[J]. 俞建忠. 中国实用医药, 2010(32)
- [5]碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对顺铂肾损害保护作用的实验研究[D]. 谢伟. 广西医科大学, 2009(10)
- [6]顺铂对体外培养的绒癌细胞株的抑制作用研究[D]. 陈艳. 中南大学, 2009(04)
- [7]中医药抗顺铂肾毒性的研究进展[J]. 杨桂染,张再康,郭秋红. 河北中医, 2009(01)
- [8]顺铂肾损害的基础研究[J]. 谢伟,黄巨恩. 蛇志, 2008(02)
- [9]氟对牛脾淋巴细胞内抗氧化功能和NO代谢的影响[J]. 王艳凤,龚美光,顾喜娟,曹言涛,林洪金. 中国畜牧兽医, 2008(05)
- [10]灵芝多糖对顺铂肾毒性的预防作用的研究[D]. 杨洁. 河北师范大学, 2008(01)