人脑星形细胞瘤瘤周水肿机制研究

人脑星形细胞瘤瘤周水肿机制研究

一、人脑星形细胞瘤瘤周水肿机制的探讨(论文文献综述)

苏妍[1](2021)在《多参数磁共振联合直方图分析在较低级别星形细胞瘤IDH基因分型诊断中的应用研究》文中研究说明目的:术前无创性预测较低级别星形细胞瘤的异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因分型,有助于评估患者预后以及制订临床治疗方案。本研究旨在探讨常规磁共振(c MRI)、动态磁敏感对比增强灌注加权成像(DSC-PWI)和体素内不相干运动(IVIM)成像联合直方图分析在预测较低级别星形细胞瘤IDH基因分型中的应用价值,以期提高胶质瘤IDH基因分型诊断的准确性。材料和方法:回顾性分析2016年7月至2020年6月经我院手术组织病理证实的33例IDH突变型和21例IDH野生型较低级别星形细胞瘤(WHOⅡ及Ⅲ级星形细胞瘤)患者的流行病学特征及影像学资料。所有患者均行c MRI平扫+增强、DSC-PWI和IVIM成像检查。分析肿瘤的c MRI特征,包括肿瘤的发生部位、瘤周水肿、瘤脑界面、信号强度及强化特征等。采用3D slicer提取全肿瘤体积的DSC-PWI及IVIM参数直方图特征(均值、中位数、第10百分位数、第90百分位数、四分位数间距、偏度及峰度)。计数资料的组间比较采用Pearson’s卡方检验或Fisher’s精确概率法,计量资料的组间比较采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、De Long检验及二元Logistic回归模型分析及比较各影像参数及联合参数的预测效能。采用多因素Logistic回归分析明确各影像参数直方图特征与较低级别星形细胞瘤IDH基因分型间的关系。结果:(1)IDH突变型较低级别星形细胞瘤较野生型常见于额叶,33例突变型肿瘤中位于额叶者22例,占66.67%。IDH野生型较低级别星形细胞瘤的瘤周水肿较突变型显着,21例野生型肿瘤中伴瘤周水肿者10例,占47.62%(P均<0.05)。(2)在DSC-PWI及IVIM参数的直方图特征中,IDH野生型较低级别星形细胞瘤的CBV90th、CBVIQR、Dkurtosis、Dskewness、D*median值显着高于IDH突变型肿瘤,而Dmean、Dmedian、D10th、D90th、DIQR值显着低于IDH突变型肿瘤(P均<0.05)。单变量分析结果显示,Dskewness值在预测较低级别星形细胞瘤IDH基因分型的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.817,敏感性、特异性分别为61.90%、93.94%。Dskewness值的诊断效能明显高于CBVIQR及D*median(AUCDskewness=0.817,AUCCBVIQR=0.680,AUCD*median=0.693)(P均<0.05)。(3)联合参数的二元Logistic回归分析结果显示,联合c MRI及Dskewness参数在较低级别星形细胞瘤IDH基因分型预测中具有最高诊断效能(AUC=0.903,敏感性、特异性分别为71.43%、96.97%);进一步联合c MRI、CBVIQR及Dskewness参数并不能提高较低级别星形细胞瘤IDH基因分型的预测效能(AUC=0.903)(P>0.05)。(4)多因素Logistic回归分析显示,Dskewness值是较低级别星形细胞瘤IDH基因分型的独立预测因子。具有较高Dskewness值(>0.37)的星形细胞瘤,提示其IDH基因分型是IDH野生型(OR:19.586;95%CI:2.667-143.826;P=0.004)。结论:(1)基于DSC-PWI、IVIM的全瘤直方图分析有助于预测较低级别星形细胞瘤的IDH基因分型;(2)c MRI及IVIM联合直方图分析在预测较低级别星形细胞瘤IDH基因分型中具有最佳预测性能;(3)Dskewness值是较低级别星形细胞瘤IDH基因分型的独立预测因子。

汤文建[2](2020)在《动脉自旋标记与扩散峰度成像在儿童脑肿瘤中的研究》文中提出目的:分析儿童脑肿瘤MRI表现,探讨动脉自旋标记(ASL)灌注成像与扩散峰度成像(DKI)在儿童脑肿瘤分级中的价值。方法:收集2018年7月至2019年12月遵义医科大学附属医院临床拟诊脑肿瘤患者,术前均行常规MRI、ASL及DKI检查,均经术后病理证实为脑肿瘤并得到WHO分级,高级别(WHO III-IV级),低级别(WHO I-II级)。分析其发病部位(幕上、幕下)及MRI表现(出血、囊变/坏死、强化程度、瘤周水肿),测量ASL及DKI参数绝对及相对值。对比分析儿童与成人脑肿瘤的发病部位及MRI表现,采用Fisher确切概率法进行比较。ASL及DKI参数值服从正态分布用独立样本t检验,非正态分布用Mann-Whitney U检验,并进行ROC曲线分析,对于诊断性能较好的参数,确定其截断值,分析其敏感度、特异度。结果:儿童组共纳入19例,其中高级别12例,低级别7例,DKI序列中,2例儿童不配合检查而被排除(高、低级别各1例);成人组共纳入19例,其中高级别11例,低级别8例。儿童与成人脑肿瘤发病部位(幕上/幕下)具有统计学差异(P=0.042),儿童组高、低级别脑肿瘤MRI表现(囊变/坏死、强化程度、瘤周水肿)差异均无统计学意义,成人组高、低级别脑肿瘤囊变/坏死(P=0.018)、强化程度(P=0.001)、瘤周水肿(P=0.006)存在统计学差异。儿童高、低级别脑肿瘤MK、rMK、AK、rAK、RK、rRK、MD、rMD、CBF及rCBF值具有统计学差异,AUC分别为0.879、0.864、0.924、0.848、0.833、0.909、0.924、0.924、0.810、0.845,以AK诊断效能较高,截断值取AK=0.682时,敏感度为90.9%,特异度为83.3%;取CBF=29.205ml/100g/min或rCBF=0.591时,敏感度、特异度均为91.7%、71.4%。成人高、低级别脑肿瘤MK、rMK、AK、rAK、RK、rRK、FA、rFA、MD、rMD、CBF及rCBF参数均具有统计学差异,AUC分别为0.989、0.989、0.989、0.989、0.989、1.000,0.841、0.795、1.000、1.000、0.909及0.932。结论:ASL参数的CBF值、rCBF值与DKI参数的AK值能较为准确地预测儿童脑肿瘤的病理分级,为儿童脑肿瘤的术前诊断及治疗方案提供依据。

余轩[3](2020)在《胶质瘤KCC-1、VEGF的表达与瘤周水肿的相关性研究》文中研究指明目的:通过对比KCC-1、VEGF在胶质瘤的瘤中心和瘤周组织的表达情况,分析这两种蛋白的表达、临床病理数据与瘤周水肿(PTBE)的关联性,为胶质瘤PTBE的形成机制做进一步探究。方法:收集2015年-2019年在南华大学附属第二医院确诊的135例胶质瘤患者的病例资料,选取其中临床病理资料完整、已行开颅手术的54例。在胶质瘤的手术入路周围收集到瘤中心组织54例、瘤周组织10例。计算水肿指数(EI值);HE染色复核胶质瘤病理级别;免疫组织化学(SP法)分别检测瘤中心和对应的瘤周组织中KCC-1、VEGF的表达。分析不同临床病理特征(性别、年龄、肿瘤体积、病理级别)与PTBE的关联性;分析KCC-1、VEGF在胶质瘤瘤中心组织中的表达与PTBE的关联性。结果:(1)性别与胶质瘤PTBE程度的差异性无统计学意义(P>0.05);年龄与胶质瘤PTBE程度的相关性无统计学意义(P>0.05)。(2)胶质瘤的体积与PTBE程度呈负相关(r=-0.347,P<0.05)。(3)胶质瘤的病理级别与PTBE程度呈正相关(r=0.379,P<0.05)。(4)KCC-1在胶质瘤的瘤中心、瘤周边组织中呈弱阳性或无表达,在所有瘤中心组织中的阳性表达率为85.2%(46/54)。KCC-1在瘤周组织中的阳性表达率为60%(6/10),在瘤周对应的瘤中心组织中的阳性表达率为100%(10/10)。(5)VEGF在胶质瘤的瘤中心、瘤周边组织中呈中等阳性、强阳性表达或无表达,其表达率为98.1%(53/54),在瘤周组织中的强阳性表达率为100%(10/10),在瘤周对应的瘤中心组织中的强阳性表达率为60%(6/10),中等阳性表达率为40%(4/10)。(6)在胶质瘤的瘤中心组织中KCC-1的表达与胶质瘤的病理级别呈正相关(r=0.449,P<0.05);在胶质瘤的瘤中心组织中KCC-1的表达与PTBE程度的相关性无统计学意义(r=0.245,P>0.05)。(7)在胶质瘤的瘤中心组织中VEGF的表达与胶质瘤的病理级别呈正相关(r=0.528,P<0.05);VEGF的表达与PTBE程度呈正相关(r=0.270,P<0.05)。结论(1)胶质瘤的体积与PTBE程度呈负相关;胶质瘤的病理级别与PTBE程度呈正相关;(2)KCC-1在瘤中心组织中的表达与胶质瘤的病理级别呈正相关,而与PTBE程度无关;(3)VEGF在瘤中心组织中的表达与胶质瘤的病理级别、PTBE程度均呈正相关。

胡晓帆[4](2020)在《星形细胞瘤的MRI特点与IDH1的相关性分析》文中指出目的分析星形细胞瘤IDH1突变型和野生型的MRI特点,探讨星形细胞瘤MRI特点与IDH1突变状态之间的关系。方法星形细胞瘤的患者65例,术前患者均行颅脑核磁共振检查,术后标本均采用免疫组织化学方法检测其IDH1蛋白表达情况。选取4项磁共振影像学指标:肿瘤强化程度、肿瘤界限情况、有无囊变、瘤周水肿程度。分别统计IDH1突变型星形细胞瘤和IDH1野生型星形细胞瘤的MRI特点,应用统计学软件计算其统计学差异,分析星形细胞瘤MRI特点与IDH1突变状态的相关性。结果65例病例中星形细胞瘤IDH1突变型24例,IDH1野生型41例,总突变率36.92%。在IDH1突变型组中,轻中度强化的21例,重度强化的3例;肿瘤界限清楚的9例,肿瘤界限模糊的15例;无囊变的19例,有囊变的5例;瘤周轻度水肿的20例,瘤周重度水肿的4例。在IDH1野生型组中,轻中度强化的13例,重度强化的28例;肿瘤界限清楚的14例,肿瘤界限模糊的27例;无囊变的14例,有囊变的27例;瘤周轻度水肿的15例,瘤周重度水肿的26例。星形细胞瘤的IDH1突变状态与肿瘤强化程度、有无囊变、瘤周水肿程度比较差异有统计学意义(P<0.05)。星形细胞瘤的恶性程度与肿瘤强化程度、瘤周水肿程度比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论星形细胞瘤IDH1突变状态与肿瘤增强程度、有无囊变、瘤周水肿程度相关,而且在低级别组及高级别组中其结果基本一致。星形细胞瘤的恶性程度与增强程度、瘤周水肿程度相关。

曹梦秋[5](2019)在《多模态磁共振成像及影像组学在评价胶质瘤分级及IDH-1基因分型中的应用价值》文中研究说明第一部分 基于DWI成像的简便方法定量胶质瘤灌注信息并用于胶质瘤的分级诊断目的:构建一种简便的基于3个b值弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)的方法来定量检测脑胶质瘤的微循环灌注信息。将其与体素内不相干运动(intravoxel incoherent motion,IVIM)及动态增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced,DCE-MR)的灌注相关参数进行相关性分析,验证其有效性。并进一步探索其在胶质瘤术前分级中的临床应用价值。材料与方法:纳入自2016年5月至2017年5月本院诊断为胶质瘤患者50例,术前进行多b值DWI成像、DCE-MR成像。多b值DWI经过图像后处理,可以得到常规弥散参数ADC0,1000值,与IVIM相关的灌注参数:灌注分数f值、假弥散D*值,以及一种新的灌注参数SPF(simplified perfusion fraction)。DCE-MR 成像经过后处理,可得到灌注相关参数:Ktrans,Ve,和Vp。各灌注参数间的相关性采用Spearman相关分析进行分析,各参数在高级别(n=31)与低级别(n=19)胶质瘤间的差异采用曼-惠特尼U检验进行分析。采用受试者工作特征曲线对参数的诊断效能进行检验。结果:SPF与IVIM相关的灌注参数f和D*之间存在强相关性(ρ值分别为0.732和0.716,P值均<0.001)。与f值相比,SPF值与DCE-MR 灌注参数Ktrans(ρ=0.607,P<0.001)和 Vp(ρ=0.397,P=0.004)相关性更强。在所有参数中,SPF值在鉴别高低级别胶质瘤中有最高的准确性,受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)为 0.942,高于 ADC0,1000(P=0.004)。在最优界值 19.26%时,SPF值鉴别高、低级别胶质瘤的敏感性为87.1%,特异性为94.7%。结论:用基于3个b值的DWI成像序列的简化方法可以准确定量胶质瘤的灌注信息,并可以区分高、低级别胶质瘤。SPF值可以成为一种准确评估胶质瘤灌注信息的无创的、简便的可替代性方法。第二部分T1ρ成像用于预测胶质瘤分级及IDH-1基因突变的初步研究目的:T1ρ成像由于对组织大分子代谢情况较为敏感而被用于神经变性类疾病,然而很少有研究将其用于胶质瘤的诊断中。本研究的目的是探究T1ρ成像对胶质瘤高、低级别的鉴别及异柠檬酸脱氢酶-1基因(Isocitrate dehydrogenase 1,IDH-1)分型的术前诊断作用。材料与方法:本研究为前瞻性研究。自2016年5月至2017年3月期间,共57名经病理证实为胶质瘤的患者接受了术前MR检查,包括T1ρ成像及DWI成像。可得到肿瘤实质区、水肿区及正常白质区的T1ρ值,另外包括肿瘤位置、强化方式、肿瘤边界等图像特征,并将其在不同级别的胶质瘤进行组间对比,以及在IDH-1基因突变组、IDH-1基因野生组间进行对比,采用曼-惠特尼U检验、受试者工作特征曲线和多元逻辑回归分析进行统计学分析。结果:高级别胶质瘤实质区、肿瘤周围水肿区的T1ρ值显着高于低级别胶质瘤(P<0.001和P=0.005)。受试者工作特征曲线显示,对于胶质瘤的分级诊断,肿瘤实质区的T1ρ值有最高的曲线下面积(AUC=0.841),敏感性为80.6%,特异性为81.0%。在Ⅱ/Ⅲ级别胶质瘤中,多元逻辑回归分析显示,肿瘤位于额叶及瘤周水肿区的T1ρ值都是IDH-1基因突变的显着预测因素,比值比(odds ratio,OR)值分别为 526.608(P=0.045)及 0.863(P=0.037)。将两者结合,对 IDH-1基因分型诊断的敏感性和特异性分别为93.3%及88.9%。结论:T1ρ值可以用来评估胶质瘤的病理分级及IDH-1基因突变状态。第三部分基于常规MR影像的定性和定量特征预测较低级别胶质瘤IDH1基因突变的价值研究目的:弥漫性较低级别胶质瘤(Lower-grade glioma,LrGG)相对于胶质母细胞瘤是一类具有较低侵袭性、预后相对较好的胶质瘤,存在IDH基因突变的LrGG具有更好的预后和更长生存期。本研究基于常规磁共振影像的伦勃朗视觉感受图像(Visually Accessible Rembrandt Images,VASARI)特征集特征和基于 ADC(apparent diffusion coefficient)的影像组学特征,通过机器学习算法,达到无创诊断LrGG的IDH-1基因型的目的。材料与方法:本研究是回顾性研究,总共纳入本院102例经手术病理明确为LrGG、具有IDH-1基因分型结果、并且术前进行过头颅增强MR检查的病例。经过T1加权、T2加权、T2 FLAIR及对比剂增强T1加权图像提取肿瘤VASARI特征。将肿瘤进行分割后,提取ADC图上肿瘤区域56个影像组学特征。采用最大相关最小冗余算法结合0.632 bootstrap法进行特征选择,使用随机森林算法进行分类,受试者工作特征曲线下面积AUC作为评价指标。分别针对最优的5个VASARI特征和10个影像组学特征进行组合建立分类模型,VASARI特征最优分类模型和影像组学特征最优分类模型结合判断联合二者是否有更好的分类效果,进一步地将患者的年龄、性别等因素加入到模型中判断是否有助于模型分类性能的提升。验证集用于验证模型的分类效果。所有统计利用Matlab软件和SPSS软件(v.17.0;芝加哥,美国)完成,离散型变量的比较采用卡方检验,连续性变量的比较采用独立样本t检验。P值<0.05认为有显着性差异。结果:VASARI特征分析:经过特征选择,根据AUC大小排序,预测性能最好的前5个VASARI特征分别为:强化程度(AUC=0.752)、内囊或脑干受累(AUC=0.738)、肿瘤位置(AUC=0.684)、坏死区比例(AUC=0.682)和 T1/T2 比例(AUC=0.632)。ADC 影像组学的特征组合模型:在训练集上,特征组合3,即GLRLM.SRLGE、GLRLM.LGRE和GLRLM.RLV三个特征组合取得的AUC最大,为0.849,敏感度、特异度和准确度分别为0.790、0.770和0.789。在验证集上,特征组合10,即所有10个特征组合取得的AUC最大,为0.849,敏感度、特异度和准确度分别为0.724、0.761和0.743。联合VASARI特征(强化程度)和影像组学特征(GLRLM.SRLGE、GLRLM.LGRE、GLRLM.RLV、Histogram.Min、Eccentricity、GLSZM.LZHGE、GLSZM.LGZE、Histogram.Energy、Histogram.Std 和 GLSZM.ZSN)在验证集上预测IDH-1基因型的分类AUC提高到0.879,敏感度、特异度和准确度分别为0.765、0.778和0.771。将年龄和性别两个因素纳入模型,没有提高分类效果,此时AUC为0.859,敏感度、特异度和准确度分别为0.759、0.778和0.769。结论:基于常规磁共振影像的VASARI特征和基于ADC的影像组学特征可以无创的评价LrGG的IDH-1基因型,两者联合可以提高诊断的准确性。

常顺[6](2018)在《Gab2基因在胶质瘤中的作用机制研究》文中研究说明目的:近年来研究发现支架蛋白Gab2(Gab2-associated binding protein 2)在多种恶性肿瘤中高表达,其表达增高与肿瘤的发生发展密切相关。同时有研究显示Gab2蛋白在胶质瘤组织中也存在高表达的趋势,但其转录水平和表达水平对胶质瘤发生发展的影响尚无定论。对胶质瘤组织中Gab2mRNA进行检测,定量分析Gab2转录水平,并将其与临床病理特征和胶质瘤影像学资料进行关联分析,将有利于进一步解释Gab2表达水平对胶质瘤发生发展的调控机制。所以本研究将对胶质瘤和瘤旁组织中的Gab2mRNA进行检测,并分析其与临床病理和影像学资料各因素间的关系;进一步建立科学、规范的Sprague-Dawley大鼠脑胶质瘤原位移植模型;通过敲减Gab2的表达,研究其对C6胶质瘤细胞在体外和SD-大鼠脑内增殖和凋亡的影响,及对细胞因子IL-6、TNF-a、VEGF和肿瘤相关因子 MMP-2、MMP-9,Bax、Bcl-2、p53、Cleaved-caspase-3 表达的影响;初步阐明Gab2表达水平与胶质瘤发生发展的关系,探讨Gab2的表达对胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响及其可能的分子机制,为寻求胶质瘤的有效治疗方法打下基础。方法:1.搜集临床胶质瘤患者样本40例,对其临床病理及影像学资料进行归纳总结,并应用qRT-PCR分别检测40例胶质瘤和瘤旁组织中Gab2mRNA的相对表达量,分析其表达差异,并研究其表达与临床病理特征及瘤周水肿的关系;2.利用胶质瘤细胞系C6研究Gab2对胶质瘤细胞的功能调控机制,将其分为对照组、空载体组及Gab2-siRNA组进行细胞Gab2-siRNA转染,以靶向沉默、敲减细胞中Gab2基因的表达,转染后48h用western-blot分别检测三组细胞Gab2蛋白的表达,验证转染效率,并于转染后72h用流式细胞仪检测三组细胞的凋亡情况;3.利用胶质瘤细胞系C6和SD-大鼠建立胶质瘤动物模型进一步研究Gab2对胶质瘤细胞体内增殖和凋亡的调控机制。将SD-大鼠分为三组:对照组、Gab2-siRNA组,每组47只,空白组5只;分别将数目相同的C6胶质瘤细胞和经Gab2-siRNA转染的C6胶质瘤细胞立体定向接种于对照组和Gab2-siRNA组SD-大鼠的右脑尾状核,构建动物模型,空白组5只则用等体积的生理盐水代替;在建模2周后,随机选取对照组和Gab2-siRNA组大鼠各15只行灌注后处死,剖颅探查取瘤,检测肿瘤的瘤重和体积,计算成瘤率;建模3周后,将对照组、Gab2-siRNA组大鼠各30只取眼眶血后和空白组大鼠5只灌注后处死,剖颅探查取瘤,检测肿瘤的瘤重和体积,计算成瘤率,与建模2周后的肿瘤瘤重、体积和成瘤率相比较;利用HE染色法明确肿瘤病理学特征,并采用GFAP染色法判断肿瘤来源,免疫组化染色检测肿瘤Bax、Bcl-2蛋白的表达水平;采用qRT-PCR和western-blot检测肿瘤MMP-2、MMP-9转录水平及蛋白表达水平;应用Western-blot检测肿瘤中Bax、Cleaved-caspase-3和p53蛋白的表达水平;采用ELISA检测经剖颅证实荷瘤成功的对照组及Gab2-siRNA组大鼠血清中细胞因子IL-6、TNF-α、VEGF的表达水平,并用电镜观察比较两组肿瘤细胞的超微结构。结果:1.Gab2在胶质瘤组织中的转录水平显着高于瘤旁组织(P<0.01);且随着胶质瘤病理级别的升高及瘤周水肿的加重,Gab2-mRNA相对表达量的升高有显着统计学差异(P<0.01),但其在不同性别和年龄间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。2.Gab2-siRNA转染C6胶质瘤细胞后,与对照组和空载体组相比,Gab2-siRNA组Gab2蛋白的表达显着降低(P<0.01),对照组及空载体组中Gab2蛋白的表达则无明显差异(P>0.05);且对照组细胞的凋亡率与空载体组相比无明显差异(P>0.05),而Gab2-siRNA组细胞凋亡率与对照组和空载体组相比明显增高,具有显着性差异(P<0.01)。3.剖颅探查取瘤、检测肿瘤体积和重量和计算成瘤率结果示:建模3周后肿瘤的体积和瘤重显着高于2周后(P<0.01);同期,Gab2-siRNA组的肿瘤体积和瘤重显着低于对照组(P<0.01),成瘤率稍低于对照组,但无统计学差异(P>0.05),空白组无肿瘤形成。4.HE染色示:与对照组相比,Gab2-siRNA组细胞异型性较小,核浆比例下降,病理性核分裂象和新生血管较少。两组肿瘤GFAP染色都呈阳性,说明肿瘤来源于神经胶质细胞,而非其它性质肿瘤,可用作后续研究。5.两组肿瘤组织中均有Bax和Bcl-2蛋白的表达;与对照组相比,Gab2-siRNA组Bcl-2蛋白的表达强度减弱(P<0.05),Bax蛋白的表达强度则明显升高(P<0.01)。6.与对照组相比,Gab2-siRNA组中MMP-2、MMP-9的mRNA的相对表达量和MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平显着低于对照组(P<0.01)。7.与对照组相比,Gab2-siRNA组p53、Cleaved-caspase-3、Bax蛋白的表达水平明显升高(P<0.01)。8.与对照组相比,Gab2-siRNA组细胞因子IL-6、TNF-α、VEGF的表达明显降低(P<0.05)。9.电镜检查示:与对照组相比,Gab2-siRNA组细胞凋亡征象明显多见。结论:1.Gab2基因在胶质瘤组织中的表达显着高于瘤旁组织(P<0.01),且其表达明显受到胶质瘤的病理分级及瘤周水肿程度的影响;提示Gab2可能在肿瘤组织中特异性高表达,与胶质瘤的发生发展关系密切,有望成为一个新的分子靶点。2.Gab2-siRNA转染C6胶质瘤细胞效率较高,能显着降低Gab2蛋白的表达水平(P<0.01),敲减Gab2能明显促进体外C6胶质瘤细胞的凋亡(P<0.01);SD-大鼠脑尾状核C6胶质瘤模型成瘤周期较短,成瘤率高,模型稳定性好,是一种较为理想的胶质瘤动物模型。3.敲减Gab2能明显抑制C6胶质瘤细胞在SD-大鼠脑内的增殖和生长并促进其凋亡,减轻瘤重、缩小肿瘤体积。其机制可能与敲减Gab2下调了MMP-2、MMP-9和IL-6、TNF-α、VEGF的表达、升高Bax和下调Bcl-2的表达进而升高了Bax/Bcl-2的比值、活化了凋亡信号途径p53/Bax/Cleaved-caspase-3有关。

王博,王伟,朱志中[7](2017)在《不同病理分型脑胶质瘤瘤周水肿的比较研究》文中认为目的:以影像学与病理学为基础,对不同病理类型的胶质瘤患者的瘤周水肿情况进行比较分析,以期为临床诊断及治疗提供帮助。方法:收集天津市环湖医院神经外科2012年1月2014年8月收治的脑胶质瘤患者101例,术前患者进行MRI扫描评估患者肿瘤周围水肿情况,计算水肿指数。手术标本通过常规染色及免疫组织化学染色,进行病理学分型。结果:在101例胶质瘤患者中,无瘤周水肿9例(39.6%),有瘤周水肿92例(60.3%)。对不同病理类型的胶质瘤瘤周水肿的分级进行分析,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:胶质瘤瘤周水肿与病理学类型相关,对胶质瘤的个体化治疗具有一定价值。

周研,吴先衡,陈少贤,肖轶智[8](2015)在《高级别星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿区磁共振扩散加权成像表观扩散系数值评价》文中提出目的利用表观扩散系数(ADC)值探讨高级别星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿区性质。方法 50例患者术前行磁共振磁敏感加权成像(SWI)、磁共振扩散成像(DWI),绘制ADC图,测量瘤周区、远离肿瘤区、对侧相应部位正常脑白质ADC值。2组ADC值组间区别进行t检验。结果瘤内磁敏信号(ITSS)3级星形细胞瘤组瘤周ADC值为(1.25±0.18)×10-3 mm2/s,低于ITSS1、2级组ADC值(1.66±0.15)×10-3 mm2/s,两者之间差异有统计学意义;ITSS 1、2级组ADC值低于良性脑膜瘤组ADC值(1.76±0.15)×10-3 mm2/s,两者之间差异无统计学意义。结论 ITSS 3级星形细胞瘤组瘤周血管源性水肿与细胞毒性水肿相互作用,导致ADC值降低。ITSS 1、2级星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿主要为血管源性水肿。

李齐勇,梁社富,林国成,曹劲松,毛建平[9](2014)在《脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9(MMPs-2,MMPs-9)的表达与瘤周水肿相关性的研究》文中研究表明目的对脑星形细胞瘤中基质金属蛋白酶2(MMPs-2)及基质金属蛋白酶9(MMPs-9)的表达水平与瘤周水肿的相关性进行探讨,为该肿瘤的临床合理诊断与治疗提供一定的科学依据。方法采用免疫组织化学染色法,在68例脑星形细胞瘤组织标本中用抗MMPs-2抗体及抗MMPs-9抗体进行标记和分析,同时采用磁共振成像技术对肿瘤瘤周水肿情况进行观察与分析,再利用数据分析软件对基质金属蛋白酶的表达量与瘤周水肿指数进行相关性分析。结果脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达都随着肿瘤恶性程度的增大而增加;另外,脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达水平与瘤周水肿呈现正相关的关系(p<0.05),随着MMPs-2及MMPs-9表达量的增高,瘤周水肿范围越大,且脑星形细胞瘤恶性程度越大。结论脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达与瘤周水肿联系紧密,呈现正相关,这说明肿瘤分泌的MMPs-2及MMPs-9与肿瘤生长与侵袭的速度相关,这对于脑星形细胞瘤侵袭能力、恶性程度的准确预判以及治疗具有比较重要的参考意义。

魏君[10](2014)在《人脑胶质瘤中RNA编辑酶ADAR2及其剪切异构体、同源盒基因HOXB1、HOXC6的表达及意义》文中研究表明神经胶质瘤也叫做胶质细胞瘤,简称胶质瘤(glioma),起源于神经外胚层,是颅内最常见的原发性恶性肿瘤。根据2007年《WHO中枢神经系统肿瘤分类》和《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南(2012版)》,常见的胶质瘤类型有:低级别星形细胞瘤(low-grade astrocytomas,LGA)、间变型星形细胞瘤(anaplastic astrocytomas,AA)、少枝胶质细胞瘤(Oligodendroglioma,OG)和多形性胶质母细胞瘤(glioblastomas multiforme,GBM)等。关于胶质瘤的疗效,文献报道:即使在医疗技术日益发展的今天,采取“手术+系统化疗+放疗(或放射外科治疗)”,胶质瘤患者平均生存时间也仅为12-18个月。因此,延长患者生存时间和提高患者生存质量,是神经外科一个亟待解决的难题。胶质瘤化疗的基础研究,是目前国际上最受重视的研究领域之一,而生物治疗是化疗的一个重要方面。目前,生物治疗已日益成为胶质瘤研究的一个热点。胶质瘤生物治疗的目标主要是抑制胶质瘤中DNA的复制和RNA的合成。RNA的合成过程包括转录过程和转录后的加工与修饰过程(如:RNA编辑、RNA剪接等)。HOX基因(homeobox genes,HOX genes)是转录过程的主控基因之一。HOX基因参与了人类多种肿瘤的形成和发展。关于HOX基因在胶质瘤的形成和发展过程中相关作用的研究也日益受到重视,但HOX基因家族中的39种基因与胶质瘤之间的关系尚未完全明确。RNA编辑过程是产生DNA的遗传信息在蛋白水平和基因水平表达不同的根源。因此,近10多年来,国内外学者一直重视RNA编辑与多种肿瘤的关系的研究。RNA的编辑过程主要是受RNA编辑酶(adenosine deaminase acting onRNA,ADAR)调控。在人脑中的ADAR主要是ADAR1、ADAR2和ADAR3三种;其中,在胶质瘤中起主要作用的是ADAR2。依据目前的文献,胶质瘤中ADAR2的表达水平与胶质瘤发生、发展的关系尚不明确。因此,进一步探讨HOX基因家族中新的与胶质瘤相关的基因种类及探讨ADAR2在胶质瘤发生、发展中的作用机理,有助于为胶质瘤患者的生物治疗提供新的理论依据。本实验第一部分的内容是研究ADAR2mRNA在正常人脑星形细胞株、人胶质瘤细胞株和胶质瘤尤其是胶质母细胞瘤组织标本中表达的水平和形式,并与患者的临床特征进行比对。目的是观察RNA编辑过程中,ADAR2mRNA异常表达的机制以及与胶质母细胞瘤的瘤周水肿和侵袭性的关系。在实验方法上,采用实时荧光定量逆转录PCR和逆转录PCR技术对ADAR2mRNA在正常人脑星形细胞株NHA、人脑星形细胞瘤细胞株SHG44、人脑胶质母细胞瘤细胞株U251和BT325以及胶质母细胞瘤组织标本中的表达进行了检测;对其中发现的ADAR2剪切异构体进行分析;对胶质母细胞瘤患者的肿瘤磁共振成像的影像进行分析,探索了ADAR2mRNA与肿瘤的瘤周水肿和肿瘤侵袭性的关系,并统计胶质母细胞瘤患者的生存时间。实验所得结果如下:(1)ADAR2mRNA在正常人脑星形细胞株NHA、人脑星形细胞瘤细胞株SHG44、人脑胶质母细胞瘤细胞株U251和BT325中均有表达,在U251中表达相对较高,在SHG44中表达相对较低,组间比较ADAR2mRNA的表达差异无显着性;ADAR2mRNA在人脑神经胶质瘤组织标本中的表达和在正常脑白质组织中的表达差异无显着性;(2)RT-PCR方法对ADAR2mRNA进行扩增时发现,人脑胶质母细胞瘤细胞株U251和BT325中,出现了选择性剪切所产生的异构体。分析显示该异构体位置为插入在第28个核苷酸的编码区之后,长度为47个核苷酸碱基(bp);(3)分析ADAR2剪切异构体的表达与胶质母细胞瘤患者瘤周水肿程度、肿瘤侵袭性以及患者生存周期的关系,ADAR2剪切异构体阳性组患者的瘤周水肿程度、肿瘤的侵袭性均显着高于ADAR2剪切异构体阴性组患者,而ADAR2剪切异构体阳性组患者的生存期显着低于ADAR2剪切异构体阴性组患者。第二部分的内容是研究HOXA、B、C、D族中的HOXA10、HOXB1、HOXC6和HOXD13mRNA在胶质瘤细胞株和正常星形细胞、不同恶性程度胶质瘤标本和正常脑组织中的表达。目的是观察这4种HOX基因与胶质瘤发生机制和恶性程度的关系。在实验方法上,采用实时荧光定量逆转录PCR分析了HOXA10、HOXB1和HOXD13在细胞株HA1800、U87和U251的表达,采用逆转录PCR和图像分析技术分析了4个同源盒基因mRNA在正常脑组织额叶、正常脑组织顶叶、胶质增生、瘤周组织和不同级别胶质瘤的表达。实验结果如下:(1)HOXA10mRNA在胶质瘤细胞株U87和U251中有高表达,与正常人星形细胞相比较,差异有显着性(P<0.01);在胶质瘤组织中有高表达,与正常顶叶脑组织、正常额叶脑组织和胶质增生组织比较,差异有显着性(P<0.05);在低级别胶质瘤中的表达和在高级别胶质瘤中的表达,差异无显着性(P>0.05);(2)HOXB1基因在胶质瘤细胞株U87和U251中有高表达,与正常人星形细胞相比较,差异有显着性(P<0.01);在胶质瘤组织中有高表达,与正常顶叶脑组织、正常额叶脑组织和胶质增生组织相比较,差异有显着性(P<0.05);在低级别胶质瘤中的表达和在高级别胶质瘤中的表达,差异无显着性(P>0.05);(3)HOXC6基因在胶质瘤组织中有高表达,与正常顶叶脑组织和胶质增生组织比较,差异有显着性(P<0.05);与额叶正常脑组织的表达比较,差异无显着性(P>0.05);在成人低级别胶质瘤中和在高级别胶质瘤中有高表达,但在低级别胶质瘤中的表达和在高级别胶质瘤中的表达,差异无显着性(P>0.05);(4)HOXD13基因在胶质瘤细胞株U87和U251中有高表达,与正常人星形细胞相比较,差异有显着性(P<0.01);在胶质瘤组织中没有明显高表达,与正常顶叶脑组织、正常额叶脑组织和胶质增生组织比较,差异无显着性(P>0.05);在低级别胶质瘤中的表达和在高级别胶质瘤中的表达,差异无显着性(P>0.05)。综合两部分实验结果,实验结论如下:(1)在胶质瘤细胞和组织中,ADAR2在前体mRNA自身编辑过程中产生一种长度为47个碱基的剪切异构体(ASV);这种ASV可能与胶质瘤的恶性程度相关,并可能成为胶质瘤个体化治疗的新靶点。(2)HOXB1基因可能是新的、与胶质瘤发生、发展相关的HOX基因。

二、人脑星形细胞瘤瘤周水肿机制的探讨(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、人脑星形细胞瘤瘤周水肿机制的探讨(论文提纲范文)

(1)多参数磁共振联合直方图分析在较低级别星形细胞瘤IDH基因分型诊断中的应用研究(论文提纲范文)

英文缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
材料和方法
结果
讨论
结论
参考文献
综述 多模态MRI在较低级别星形细胞瘤IDH突变状态中的研究进展
    参考文献
致谢

(2)动脉自旋标记与扩散峰度成像在儿童脑肿瘤中的研究(论文提纲范文)

中英缩略词对照表
中文摘要
英文摘要
前言
1 材料与方法
2 结果
3 讨论
4 本课题局限性
5 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
作者简介

(3)胶质瘤KCC-1、VEGF的表达与瘤周水肿的相关性研究(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
主要缩略语英文索引
第1章 绪论
第2章
    2.1 一般资料
    2.2 实验方法及步骤
    2.3 实验结果
第3章 讨论
    3.1 胶质瘤的病理级别、体积与PTBE程度的关系
    3.2 KCC-1 的表达与胶质瘤病理级别、PTBE程度的关系
    3.3 VEGF的表达与胶质瘤病理级别、PTBE程度的关系
第4章 结论
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间的科研成果
课题资助
致谢

(4)星形细胞瘤的MRI特点与IDH1的相关性分析(论文提纲范文)

摘要
abstract
符号说明
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
参考文献
附图
文献综述
    综述参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录
个人简介
开题、中期及学位论文答辩委员组成

(5)多模态磁共振成像及影像组学在评价胶质瘤分级及IDH-1基因分型中的应用价值(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
缩略词
第一章 绪论
    1.1 胶质瘤的流行病学与发病机制
    1.2 胶质瘤的病理分级及基因分型
        1.2.1 胶质瘤的病理分级
        1.2.2 胶质瘤的IDH-1 基因分型
    1.3 磁共振成像及其在胶质瘤中的应用
        1.3.1 磁共振弥散加权成像
        1.3.2 磁共振动态增强成像
        1.3.3 磁共振T1ρ成像
    1.4 影像组学及其在胶质瘤中的应用
    1.5 本研究的目的意义及预期结果
第二章 基于DWI成像的简便方法定量胶质瘤灌注信息并用于胶质瘤的分级诊断
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 研究对象
        2.2.2 MRI设备及主要参数
        2.2.3 裸鼠免疫组织化学染色及分析
        2.2.4 图像后处理
        2.2.5 统计分析
    2.3 结果
    2.4 讨论
第三章 T1Ρ 成像用于胶质瘤分级及IDH-1 基因突变的初步研究
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 研究对象
        3.2.2 MRI设备及主要参数
        3.2.3 图像后处理
        3.2.4 统计分析
    3.3 结果
    3.4 讨论
第四章 基于常规MR影像的定性和定量特征预测较低级别胶质瘤IDH-1基因突变的价值研究
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.2 MRI设备及主要参数
        4.2.3 IDH基因分析
        4.2.4 实验数据预处理
        4.2.5 图像分割
        4.2.6 特征提取
        4.2.7 特征选择
        4.2.8 建立模型预测分类效果
        4.2.9 统计分析
    4.3 结果
        4.3.1 患者信息
        4.3.2 VASARI特征分析
        4.3.3 ADC影像组学特征分析
        4.3.4 VASARI、影像组学及临床特征组合分析
    4.4 讨论
结论
参考文献
附录1
致谢
攻读博士学位期的学术论文及科研成果

(6)Gab2基因在胶质瘤中的作用机制研究(论文提纲范文)

缩略词表
中文摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一部分 Gab2在胶质瘤及瘤旁组织中的表达及意义
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第二部分 RNA干扰技术敲减Gab2的表达及SD-大鼠C6胶质瘤模型的建立
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第三部分 敲减Gab2对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间获得的学术成果
致谢

(7)不同病理分型脑胶质瘤瘤周水肿的比较研究(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料:
    1.2 病理学研究
    1.3 影像学研究
    1.3 统计学研究:
2 结果
3 讨论

(8)高级别星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿区磁共振扩散加权成像表观扩散系数值评价(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料:
    1.2 磁共振成像 (MRI) 检查方法:
    1.3 图像分析:
    1.4 统计学处理:
2 结果
3 讨论
    3.1 DWI评价瘤周水肿性质的探讨:
    3.2星形细胞瘤的侵袭性及其瘤周水肿的特征:
    3.3良性脑膜瘤瘤周水肿的特征:

(9)脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9(MMPs-2,MMPs-9)的表达与瘤周水肿相关性的研究(论文提纲范文)

1材料与方法
    1.1研究对象
    1.2材料与试剂
    1.3免疫组化方法及基质金属蛋白酶表达水平的判定方法[6-7]
    1.4磁共振检查及MRI图像分析方法
    1.5数据统计与处理方法
2结果
    2.1免疫组化结果
    2.2 MMPs-2的表达与脑星形细胞瘤病理分级的关系(表1)
    2.3 MMPs-9的表达与脑星形细胞瘤病理分级的关系(表2)
    2.4 MRI结果
    2.5 MMPs-2的表达与瘤周水肿的相关性分析
    2.6 MMPs-9的表达与瘤周水肿的相关性分析
3讨论
    3.1 MRI图像
    3.2免疫组化染色
    3.3 MMPs-2和MMPs-9的表达与肿瘤病理分级的相关性
    3.4瘤周水肿与MMPs-2、MMPs-9的表达相关性

(10)人脑胶质瘤中RNA编辑酶ADAR2及其剪切异构体、同源盒基因HOXB1、HOXC6的表达及意义(论文提纲范文)

摘要
Abstract
缩略语表
第1章 绪论
    1.1 RNA 编辑酶 ADAR2 及 ADAR2 在胶质母细胞瘤中表达的文献回顾
        1.1.1 胶质母细胞瘤概述及胶质母细胞瘤分子分型研究进展
        1.1.2 RNA 编辑和 ADAR2 的研究
    1.2 HOX 基因及胶质瘤中 HOX 基因表达的文献回顾
        1.2.1 HOX 的概况
        1.2.2 HOX 基因的控制机制
        1.2.3 HOXA10、HOXB1、HOXC6 和 HOXD13 在肿瘤中的表达和作用
第2章 RNA 编辑酶 ADAR2 及其剪切异构体在 GBM 中表达的研究
    2.1 材料与方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 附图及附表
第3章 同源盒基因 HOXA10、HOXB1、HOXC6 和 HOXD13 在人脑胶质瘤中表达的研究
    3.1 材料与方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
    3.2 结果
        3.2.1 HOXA10 在正常星形胶质细胞株、胶质瘤细胞株和胶质瘤组织中的表达
        3.2.2 HOXB1 在正常星形胶质细胞株、胶质瘤细胞株和胶质瘤组织中的表达
        3.2.3 HOXC6 在胶质瘤组织中的表达
        3.2.4 HOXD13 在正常星形胶质细胞株、胶质瘤细胞株和胶质瘤组织中的表达
    3.3 讨论
    3.4 附图及附表
第4章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢

四、人脑星形细胞瘤瘤周水肿机制的探讨(论文参考文献)

  • [1]多参数磁共振联合直方图分析在较低级别星形细胞瘤IDH基因分型诊断中的应用研究[D]. 苏妍. 福建医科大学, 2021(02)
  • [2]动脉自旋标记与扩散峰度成像在儿童脑肿瘤中的研究[D]. 汤文建. 遵义医科大学, 2020
  • [3]胶质瘤KCC-1、VEGF的表达与瘤周水肿的相关性研究[D]. 余轩. 南华大学, 2020
  • [4]星形细胞瘤的MRI特点与IDH1的相关性分析[D]. 胡晓帆. 宁夏医科大学, 2020(08)
  • [5]多模态磁共振成像及影像组学在评价胶质瘤分级及IDH-1基因分型中的应用价值[D]. 曹梦秋. 上海交通大学, 2019(06)
  • [6]Gab2基因在胶质瘤中的作用机制研究[D]. 常顺. 昆明医科大学, 2018(06)
  • [7]不同病理分型脑胶质瘤瘤周水肿的比较研究[J]. 王博,王伟,朱志中. 吉林医学, 2017(03)
  • [8]高级别星形细胞瘤与良性脑膜瘤瘤周水肿区磁共振扩散加权成像表观扩散系数值评价[J]. 周研,吴先衡,陈少贤,肖轶智. 实用医技杂志, 2015(07)
  • [9]脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9(MMPs-2,MMPs-9)的表达与瘤周水肿相关性的研究[J]. 李齐勇,梁社富,林国成,曹劲松,毛建平. 中国CT和MRI杂志, 2014(02)
  • [10]人脑胶质瘤中RNA编辑酶ADAR2及其剪切异构体、同源盒基因HOXB1、HOXC6的表达及意义[D]. 魏君. 吉林大学, 2014(09)

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人脑星形细胞瘤瘤周水肿机制研究
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