盐酸丁卡因注射液的稳定性研究

盐酸丁卡因注射液的稳定性研究

一、盐酸丁卡因注射液的稳定性研究(论文文献综述)

王琦[1](2020)在《盐酸丁卡因凝胶组合物的研制》文中认为经皮给药局部麻醉相对于局部浸润麻醉有着无痛、血药浓度稳定、无损伤的优点。其用途可作为腔道表面麻醉,如直肠、尿道、阴道等插管手术。表面麻醉是使用穿透性很强的局麻药涂抹于皮肤或皮肤黏膜表面从而起到局麻效果。临床上常用的有丁卡因、利多卡因。丁卡因相对于利多卡因表面麻醉的强度要大,临床应用前景更广阔,应用前景更大。目前市售丁卡因凝胶存在起效时间慢、稳定性差的问题,本文就这两点缺陷进行对制剂的改进。本文主要从处方的制备及工艺参数的考察、质量分析方法的建立、制剂的稳定性的考察这三方面进行研究。首先对于丁卡因凝胶组合物进行辅料筛选、AB两组分筛选及处方优化。市售盐酸丁卡因凝胶存在两方面的问题,一方面是稳定性差其原因是其当中含有酯键易水解。另一方面是起效时间时间慢,起效时间与药物渗透速率相关,渗透速率与药物的存在形式相关,丁卡因药物的存在形式有两种,一种是原碱形式(容易渗透但不稳定),另一种是盐酸盐形式(很难渗透但很稳定),药物的存在形式与制剂的pH相关,pH提高原碱形式增多渗透速率加快起效时间加快。但是因此引出一个问题制剂pH提高了丁卡因当中含的酯键在碱性环境下更易水解致制剂稳定性变差。因此稳定性和起效时间两者存在矛盾。我们进一步探究是否可以使丁卡因在存放的时候以盐酸盐形式稳定存在,使用时以原碱形式进行使用。因此使丁卡因以盐酸盐的形式存在于溶液中作为丁卡因凝胶组合物的B相,预凝胶为A相。凝胶组合物中AB两相分开保存,在使用时再将其进行混合,这样大大提高了制剂的稳定性同时也提高了局麻起效时间。选择了合适的体外渗透分析方法,通过单因素试验以及正交试验筛选出最优处方。其次对于AB两相的混合时间以及搅拌速度进行了一个考察。建立了丁卡因凝胶组合物的质量分析方法,将采用高效液相色谱法对其进行检测。主要包括线性、专属性、检测限、定量限、精密度、回收率、有关物质。结果表明盐酸丁卡因在10-60ug/ml的范围内有良好的线性,空白辅料及溶剂对丁卡因无干扰,准确度高、精密度良好,回收率符合要求。通过稳定性试验考察丁卡因凝胶组合物的的稳定性,将自制丁卡因凝胶组合物、B组分、AB两组分分开放置一定时间再将其混合进行了影响因素试验、加速试验、长期试验。结果表明外观、含量、pH、粘稠度、离心性均符合要求。综上所述,通过AB组分的筛选、处方的优化以及工艺参数的考察制备出了稳定性好,局麻起效时间比市售制剂快的制剂。解决了稳定性差以及起效时间慢的问题,达到了预期的目标。

王琦,陶敏,彭龙,周惠惠,梅兴国,肖若蕾[2](2019)在《HPLC法测定盐酸丁卡因凝胶的含量》文中进行了进一步梳理目的:建立HPLC法用于盐酸丁卡因凝胶的含量测定。方法:采用Aglient ASB-C C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-乙腈-水(20︰28︰52)含0.5%硫酸钠、0.02%十二烷基磺酸钠、硫酸0.06%(pH=2.6)为流动相;流速:1.0 mL/min;检测波长:312 nm;柱温:30℃。结果:盐酸丁卡因凝胶在10~60μg/mL范围内线性关系良好(r2=0.99997,n=6),回收率为99.65%,RSD为1.13%。结论:该方法简便、快捷、准确度高,可用于盐酸丁卡因凝胶的质量控制。

王美云[3](2017)在《高效液相色谱法测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因的含量》文中指出盐酸丁卡因注射液是盐酸丁卡因的灭菌水溶液,属于麻醉类制剂,具有较高的脂溶性和渗透力,临床主要多用于硬膜外阻滞、蛛网膜下腔阻滞、神经传导阻滞以及黏膜表面麻醉[1]。其次,由于盐酸丁卡因含有酯键,结构极其不稳定,易受到酸、碱、光照、氧化、高温等影响,引起变质。目前,测定盐酸丁卡因注射液中物质多采用薄层色谱法、紫外分

刘云云,孙旭,张世晓,李兴东,马晓昱,陈瑶,赵勇[4](2017)在《四种灭菌方法对盐酸丁卡因注射液质量影响的比较》文中指出目的规范盐酸丁卡因注射液的灭菌方法 ,确保盐酸丁卡因注射液的安全有效。方法采用不同灭菌方法对盐酸丁卡因注射液灭菌,运用滴定法和HPLC法分别测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因的含量,无菌试验检查灭菌后盐酸丁卡因注射液的无菌性。结果盐酸丁卡因宜采用流通蒸汽灭菌30 min进行灭菌。结论流通蒸汽灭菌30 min即可保证盐酸丁卡因注射液的无菌性,又可确保其含量的稳定性,是较为理想的灭菌方法。

刘晓玲,杨丽娜,倪晓霞,王庆芬,陈锦珊[5](2016)在《高效液相色谱法测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因的含量及有关物质》文中指出目的建立高效液相色谱法测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因含量及有关物质检查的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相A和B为0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液[用稀磷酸或三乙胺调节p H值至(3.0±0.1)]和甲醇(70∶30),梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,柱温30°C,盐酸丁卡因含量测定检测波长310 nm,有关物质检测波长为280 nm,进样量为20μL。结果盐酸丁卡因在10.0100.0 mg·L-1范围内线性良好(r=0.999 9),平均回收率为98.73%,RSD值为0.72%(n=9)。结论该方法精密度高、准确可靠,可用于盐酸丁卡因注射液质量控制。

张舒[6](2016)在《盐酸丁卡因制剂的杂质和稳定性研究》文中提出盐酸丁卡因是一种广泛应用的长效酯类局部麻醉药。本论文对盐酸丁卡因系列制剂的杂质进行了研究:建立了注射用盐酸丁卡因、盐酸丁卡因注射液的有关物质测定方法,建立了同时测定盐酸丁卡因胶浆的有关物质与防腐剂醋酸氯已定的含量的测定方法。对盐酸丁卡因胶浆和盐酸丁卡因注射液中含量大于0.1%的未知杂质的结构进行了鉴定,分析了杂质的可能降解途径,进而通过增加对该杂质的控制进一步优化有关物质测定方法,为制剂工艺的改进和质量控制提供了方向。同时还进行了盐酸丁卡因胶浆稳定性试验,为重新制定盐酸丁卡因胶浆贮藏条件和有效期提供了依据。论文第一部分建立了注射用盐酸丁卡因、盐酸丁卡因注射液有关物质的测定方法,并进行了方法学验证。该方法为:色谱柱采用Kromasil C18色谱柱(150 mm×4.6mm,5μm),流动相以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.36 g和磷酸0.5 ml,加水至1000 m1)-乙腈进行梯度洗脱,柱温35℃,流速1.0mL·min-1,检测波长为300 nm。上述色谱条件可有效检测出注射用盐酸丁卡因、盐酸丁卡因注射液中所含的各种杂质。在此基础上调整梯度洗脱条件,建立了HPLC法同时测定盐酸丁卡因胶浆中的有关物质和醋酸氯已定含量,其中醋酸氯已定检测波长为258 nm,并进行了方法学验证。论文第二部分开展了盐酸丁卡因中主要未知杂质的制备、鉴定及其来源分析的研究。通过高效液相色谱对盐酸丁卡因胶浆中的有关物质进行了分析,发现其存在一个含量较大的未知杂质(杂质A)。利用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱研究了盐酸丁卡因和杂质A的质谱裂解行为,推断杂质A为4-氨基苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯。对杂质A的降解途径进行了摸索,利用制备液相从盐酸丁卡因酸降解溶液加热后提取得到杂质A,通过核磁共振对杂质的结构进行了确证。并通过增加对杂质A的控制,优化了有关物质测定方法。该研究为制剂工艺改进提供技术支撑,以提高产品质量。论文第三部分进行了盐酸丁卡因胶浆稳定性试验,包括影响因素试验、加速试验和长期稳定性试验,以性状、有关物质及含量作为控制指标,结果显示,盐酸丁卡因胶浆对热、光不稳定,为盐酸丁卡因胶浆的贮藏条件和有效期的制定提供了依据。

闫瑾,刘美欣,张蕊,刘彤,张毅[7](2012)在《复方盐酸左氧氟沙星丁卡因滴眼液的制备及其质量控制》文中进行了进一步梳理目的:制备复方盐酸左氧氟沙星丁卡因滴眼液,并建立其质量控制方法。方法:选择盐酸左氧氟沙星及盐酸丁卡因为主药制备复方滴眼液,采用反相高效液相色谱法测定其中主药的含量;通过考察性状、可见异物、pH值、渗透压等指标初步确定其质量控制方法,并对其进行稳定性考察。结果:盐酸左氧氟沙星和盐酸丁卡因检测浓度的线性范围分别为15.06~90.36μg·mL-1(r=0.9998)、7.57~45.42μg·mL-(1r=0.9997),平均回收率分别为102.75%(RSD=1.31%)、99.95%(RSD=0.85%)。所得制剂为淡黄色澄明液体,可见异物符合2010年版《中国药典》(二部)附录IG眼用制剂项下的有关规定,pH在4.0~5.0之间,渗透压为0.285~0.310Osmol;样品在高温、高湿、光照条件下放置10d及室温下放置1个月,各项指标均无明显变化。结论:本制剂处方合理,制备工艺简单,稳定性好,含量测定方法简便、准确。

张立成,陈晶,何艳萍[8](2009)在《盐酸丁卡因注射液稳定性分析》文中指出目的通过对不同工艺配制的盐酸丁卡因注射液的长期考察,遴选药品稳定性较高的配制工艺。方法配制7种pH盐酸丁卡因的溶液,采取2种灭菌方式,配合2种储存条件进行注射液含量的长期考察。结果配制盐酸丁卡因注射液pH控制在4.2-4.6之间,灭菌温度为115℃25min即可,两种储存条件均可。结论满足以上3种条件后,盐酸丁卡因注射液的稳定性有长足的提高,可以延长药品的有效期。

吴洪文,王超华[9](2008)在《HPLC测定盐酸丁卡因注射液的含量》文中研究指明目的建立盐酸丁卡因注射液的含量测定方法。方法采用Inertsil C8-3(4.6mm×250mm5μm)的色谱柱,以乙腈-水(80∶20)为流动相,检测波长为310nm,流速1.0mL·min-1。结果在3.2~22.4μg·mL-1范围内成线性关系,y=64659x-29763(r=0.9992)平均回收率为100.47%,RSD为0.89%。结论本方法简单、准确,可用于盐酸丁卡因注射液含量的快速定量分析。

马全武,何艳萍,陈晶[10](2008)在《盐酸丁卡因注射液含量测定方法的优选》文中研究表明目的采用紫外分光光度法和永停滴定法测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因的含量,选择一种快速简便测定盐酸丁卡因注射液含量的方法后,对盐酸丁卡因注射液进行全检,确立盐酸丁卡因注射液质量检验方法。方法通过实验比较紫外分光光度法和永停滴定法,确定检验盐酸丁卡因含量方法;根据中国药典对注射剂的要求对盐酸丁卡因注射液进行部分质量检验。结果紫外分光光度法和永停滴定法测定0.5%盐酸丁卡因注射液均符合要求。其全检符合药典关于注射剂的要求。结论紫外分光光度法较永停滴定法操作简便,结果可靠,可用于0.5%盐酸丁卡因注射液的最终含量测定。

二、盐酸丁卡因注射液的稳定性研究(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、盐酸丁卡因注射液的稳定性研究(论文提纲范文)

(1)盐酸丁卡因凝胶组合物的研制(论文提纲范文)

缩略词一览表
摘要
Abstract
前言
第一部分 盐酸丁卡因凝胶组合物的制备
    1 实验仪器及材料
    2 实验动物
    3 辅料的选择
    4 A相组分及B相组分的筛选
    5 体外释放与透皮吸收方法的选择
    6 处方优化
    7 工艺参数的考察
    本部分小结
第二部分 盐酸丁卡因凝胶组合物的质量研究
    1 实验仪器及材料
    2 试验方法与结果
    本部分小结
第三部分 盐酸丁卡因凝胶组合物的稳定性研究
    1 实验仪器及材料
    2 试验方法与结果
    本部分小结
全文总结
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间取得的学术成果
致谢

(2)HPLC法测定盐酸丁卡因凝胶的含量(论文提纲范文)

1 仪器与试药
    1.1 仪器
    1.2 试药
2 方法与结果
    2.1 色谱柱
    2.2 溶液制备
        2.2.1 对照品溶液
        2.2.2 供试品溶液
        2.2.3 空白溶液
    2.3 方法学考察
        2.3.1 专属性考察
        2.3.2 线性关系考察
        2.3.3 定量限及检测限
        2.3.4 精密度实验
        2.3.5 重复性实验
        2.3.6 稳定性实验
        2.3.7 回收率实验
    2.4 样品含量测定
3 讨论
    3.1 检测波长的选择
    3.2 色谱条件的选择

(3)高效液相色谱法测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因的含量(论文提纲范文)

1 仪器与药剂
    1.1 仪器:
    1.2 药剂:
2 方法与结果
    2.1 色谱条件:
    2.2 含量测定:
    2.3 对照品溶液的制备:
    2.4 供试品溶液的制备:
    2.5 系统适应性试验:
    2.6 检出限与定量限:
    2.7 线性关系与回归方程实验:
    2.8 回收实验:
    2.9 精密度试验:
    2.1 0 重复性试验:
    2.1 1 稳定性试验:
3 讨论
    3.1 检测波长的选择:
    3.2 流动相的选择:
    3.3 加速破坏试验:
    3.4 溶液稳定性:
    3.5 方法的可用性:

(4)四种灭菌方法对盐酸丁卡因注射液质量影响的比较(论文提纲范文)

1 仪器与试药
2 方法与结果
    2.1 灭菌方法及无菌检查
    2.2 含量测定方法
        2.2.1 滴定法
        2.2.2 HPLC法
        2.2.2. 1 溶液制备
        2.2.2. 2 方法学考察
        2.2.2. 3 样品含量测定
3 讨论

(5)高效液相色谱法测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因的含量及有关物质(论文提纲范文)

1 仪器与试药
2 方法与结果
    2.1 色谱条件
    2.2 对照品溶液配制
    2.3 供试品溶液配制
    2.4 系统适应性试验
    2.5 线性关系与回归方程
    2.6 精密度试验
    2.7 重复性试验
    2.8 稳定性试验
    2.9 回收率试验
    2.1 0 样品含量测定
3 有关物质检查
4 讨论
    4.1 检测波长的选择
    4.2 流动相比例选择

(6)盐酸丁卡因制剂的杂质和稳定性研究(论文提纲范文)

致谢
摘要
ABSTRACT
1 绪论
    1.1 前言
    1.2 高效液相色谱技术简介
    1.3 质谱技术简介
    1.4 液质联用技术及其在制药工业中的应用
        1.4.1 液质联用技术在药物研发领域的应用
        1.4.2 液质联用技术在药物质量控制领域的应用
        1.4.3 液质联用技术在药代动力学研究领域的应用
    1.5 核磁共振技术及其在制药工业中的应用
        1.5.1 核磁共振技术简介
        1.5.2 核磁共振技术在制药工业中的应用
    1.6 本课题的研究背景和内容
2 盐酸丁卡因制剂的杂质研究
    2.1 盐酸丁卡因简介
    2.2 注射用盐酸丁卡因及盐酸丁卡因注射液有关物质方法建立
        2.2.1 仪器与试药
        2.2.2 有关物质方法学验证
        2.2.3 样品测定与讨论
    2.3 同时测定盐酸丁卡因胶浆中的有关物质和醋酸氯己定的含量方法的建立
        2.3.1 仪器与试药
        2.3.2 方法与结果
    2.4 本章小结
3 盐酸丁卡因杂质A研究
    3.1 杂质A结构的初步推断
        3.1.1 仪器与试药
        3.1.2 液质联用条件
        3.1.3 结果与讨论
    3.2 杂质A的制备
        3.2.1 仪器和试药
        3.2.2 降解条件筛选
        3.2.3 制备方法的研究
    3.3 杂质I的NMR分析
        3.3.1 杂质A的1H-NMR谱表征
        3.3.2 杂质A的13C-NMR谱表征
        3.3.3 杂质A的二维NMR谱表征
    3.4 有关物质方法优化
        3.4.1 注射用盐酸丁卡因和盐酸丁卡因注射液有关物质测定方法
        3.4.2 盐酸丁卡因胶浆有关物质测定方法
        3.4.3 有关物质测定结果
    3.5 本章小结
4 盐酸丁卡因胶浆稳定性研究
    4.1 仪器与试药
    4.2 方法与结果
        4.2.1 影响因素试验
        4.2.2 加速试验
        4.2.3 长期试验
    4.3 讨论
5 结论
参考文献
作者简历

(7)复方盐酸左氧氟沙星丁卡因滴眼液的制备及其质量控制(论文提纲范文)

1 仪器与试药
2 方法与结果
    2.1 复方盐酸左氧氟沙星丁卡因滴眼液的制备
    2.2 分析方法的建立
        2.2.1 检测波长的选择。
        2.2.2 色谱条件与系统适用性试验。
        2.2.3 溶液的制备。
        2.2.4 标准曲线的制备。
        2.2.5 回收率试验。
        2.2.6 精密度试验。
    2.3 制剂质量控制
        2.3.1 性状。
        2.3.2 鉴别。
        2.3.3 检查。
        2.3.4 含量测定。
        2.3.5 3批样品质量评价。
    2.4 稳定性考察
        2.4.1 影响因素试验。
        2.4.2 长期试验。
3 讨论
    3.1 主药的选择
    3.2 分析方法的选择
    3.3 流动相的选择
4 结论

(8)盐酸丁卡因注射液稳定性分析(论文提纲范文)

1 材料与方法
    1.1 仪器:
    1.2 试药:
    1.3 方法
2 结果
3 讨论

(9)HPLC测定盐酸丁卡因注射液的含量(论文提纲范文)

1 仪器与试药
2 方法与结果
    2.1 色谱条件
    2.2 线性关系考察
    2.3 回收率实验
    2.4 重复进样精密度实验
    2.5 重复性实验
    2.6 稳定性实验
    2.7 破坏性试验
    2.8 样品测定方法
3 讨论

(10)盐酸丁卡因注射液含量测定方法的优选(论文提纲范文)

1 仪器和试剂
    1.1 仪器
    1.2 试剂
2 方法和结果
    2.1 测定溶液的选取
    2.2 测定波长的选择
    2.3 标准曲线的测定
    2.4 加样回收率试验:
    2.5 精密度试验
    2.6 稳定性试验
    2.7 样品测定
        2.7.1 紫外分光光度法:
        2.7.2 永停滴定法:
        2.7.3 无菌检验:
        2.7.4 细菌内毒素检验:
3 讨论
    3.1 通过实验结果可看出紫外分光光度法和永停滴定法都可以对0.5%盐酸丁卡因注射液进行测定, 且标示量都符合要求。
    3.2

四、盐酸丁卡因注射液的稳定性研究(论文参考文献)

  • [1]盐酸丁卡因凝胶组合物的研制[D]. 王琦. 湖北科技学院, 2020(07)
  • [2]HPLC法测定盐酸丁卡因凝胶的含量[J]. 王琦,陶敏,彭龙,周惠惠,梅兴国,肖若蕾. 广东化工, 2019(22)
  • [3]高效液相色谱法测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因的含量[J]. 王美云. 山西医药杂志, 2017(11)
  • [4]四种灭菌方法对盐酸丁卡因注射液质量影响的比较[J]. 刘云云,孙旭,张世晓,李兴东,马晓昱,陈瑶,赵勇. 实用医药杂志, 2017(03)
  • [5]高效液相色谱法测定盐酸丁卡因注射液中盐酸丁卡因的含量及有关物质[J]. 刘晓玲,杨丽娜,倪晓霞,王庆芬,陈锦珊. 安徽医药, 2016(09)
  • [6]盐酸丁卡因制剂的杂质和稳定性研究[D]. 张舒. 浙江大学, 2016(05)
  • [7]复方盐酸左氧氟沙星丁卡因滴眼液的制备及其质量控制[J]. 闫瑾,刘美欣,张蕊,刘彤,张毅. 中国药房, 2012(29)
  • [8]盐酸丁卡因注射液稳定性分析[J]. 张立成,陈晶,何艳萍. 宁夏医学杂志, 2009(04)
  • [9]HPLC测定盐酸丁卡因注射液的含量[J]. 吴洪文,王超华. 中国现代应用药学, 2008(05)
  • [10]盐酸丁卡因注射液含量测定方法的优选[J]. 马全武,何艳萍,陈晶. 海峡药学, 2008(07)

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盐酸丁卡因注射液的稳定性研究
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