一、28例急性甲醇中毒临床分析（论文文献综述）
唐侍豪,张程,周丽屏,李勇勤,徐绍雄,王致[1]（2021）在《一起职业性急性乙酸甲酯中毒事件分析》文中进行了进一步梳理本文调查2020年9月广东省某地发生的一起职业性化学中毒事件, 检测现场空气, 分析中毒患者临床资料。3名患者入院时外周血甲醇浓度分别为307.76、354.80和454.14 mg/L;对现场原辅材料进行挥发性有机成分分析, 在调胶房成品胶、合成树脂和复合机岗位胶水均检出乙酸甲酯, 相对百分比分别为23.05%、32.79%和31.68%。通过综合分析判断本次事件是一起职业性急性乙酸甲酯中毒事件, 3名作业工人中毒。
吕冰[2]（2021）在《1036例重症中毒临床分析及目标导向性血液灌流治疗百草枯中毒的探索》文中指出研究分为三个部分,第一部分旨在回顾分析吉林省1036例急性重症中毒的流行病学特征,同时凸显如下事实:尽管百草枯已被禁售多年,但在吉林省内其危害性依然存在,且仍是毒性最强的中毒类型,为后两部分研究的开展提供必要性。考虑到百草枯的强毒性与其进入机体后不能被及时清除有关,因此血液净化的实施十分必要。然而常规血液净化方案较为僵化,急需一种能为血液净化提供指导的百草枯浓度检测技术。第二部分旨在验证连二亚硫酸钠半定量检测法可以用以评估百草枯的清除程度,从而为其指导血液净化的实施提供理论依据。在此基础上,第三部分旨在提出以毒物充分清除为目标、以尿半定量检测为指导的目标导向性血液灌流方案,并通过与常规血液净化方案比较,探讨其治疗百草枯中毒的优越性。第一部分1036例急性重症中毒的临床分析目的旨在回顾分析吉林省急性重症中毒的流行病学特征及预后相关因素,为急性重症中毒的救治提供临床依据。方法研究对象为吉林省8家三级医院重症监护室（intensive care unit,ICU）（或相应科室）于2018年1月1日至2020年12月31日收治的急性重症中毒患者。目标医院对接人员采集信息并填写《吉林省重症中毒信息调查表》后,由研究小组成员进行表格回收、信息汇总与质控。借助SPSS17.0统计学软件,采用u检验、X2检验等统计学方法对入组患者的年龄、性别、职业、中毒原因、中毒类型、中毒途径、中毒季节等流行病学特征及器官功能障碍情况进行分析,对有可能影响患者预后的因素,如心肺复苏、机械通气、ICU住院时间、毒物类别等,进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。对高威胁性毒物做重点描述。结果共纳入1036例急性重症中毒患者。其中,男女比例为1:1.17,年龄以20～39岁为主（47.98%）,职业以农民最为多见（60.23%）,自杀是最主要的中毒原因（87.64%）,绝大多数患者经消化道中毒（93.05%）,总病死率为12.55%。数量排在前三位的中毒物质依次是有机磷（159例,15.35%）、镇静催眠药（144例,13.90%）、百草枯（124例,11.97%）,总体来看农药类中毒常见。从月份分布上看,4～9月份是农药类中毒的高发月份,8～10月份是蘑菇中毒的高发月份,一氧化碳中毒高发月份是11～3月份。不同中毒的多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）发生率从12.73%到73.39%不等。功能障碍率从高到低的器官排名依次为脑（76.81%）、肺（70.82%）、循环系统（55.36%）、肝（49.63%）、肾（20.95%）、凝血系统（13.22%）、胃肠（9.98%）、代谢系统（9.48%）。单因素分析发现预后良好的患者与预后不良的患者在心肺复苏、机械通气、毒物类型、ICU住院时间、中毒距就诊时间、急性生理和慢性健康状态评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation,APACHEⅡ）这几项因素上存在统计学差异（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示心肺复苏、机械通气、毒物类型、ICU住院时间、APACHEⅡ评分是与预后明显相关的独立危险因素（P<0.05）。百草枯中毒表现突出:数量占比排在第三位（11.97%）,病死率（60.48%）和MODS发生率（73.39%）居首位。结论1)吉林省急性重症中毒有着与农业相关的流行病学特征。2)不同急性重症中毒之间的MODS发生率差异大;功能障碍发生率最高的器官是脑和肺。3)心肺复苏、机械通气、毒物类型、ICU住院时间、APACHEⅡ分值是与预后明显相关的独立危险因素。4)百草枯中毒高发,是MODS发生率和病死率最高的中毒类型。第二部分连二亚硫酸钠法尿百草枯半定量检测值与血百草枯浓度之间的动态相关性目的旨在探究连二亚硫酸钠检测法测得的尿百草枯半定量值与血浆百草枯浓度之间的动态相关性,从而为该法指导血液灌流的实施提供理论依据。方法以2018年1月1日至2018年7月31日吉林大学第一医院急诊ICU收治的急性百草枯中毒患者为研究对象。连续采集每名患者入院时、每次血液灌流结束时同一时间点的血液和尿液样本,直至患者符合下列条件之一:1)尿百草枯半定量检测结果转呈阴性;2)出现急性肾功能损伤;3)中毒时间超过24h。构建高效液相色谱法用以定量检测血浆百草枯浓度,并利用连二亚硫酸钠检测试剂盒半定量检测尿百草枯浓度。借助SPSS17.0统计学软件,采用Spearman相关性分析进行血、尿百草枯浓度之间的相关性检测。结果经过筛选,共纳入18名中毒患者并留取了血、尿样本各61份。相关性分析显示,在患者未发生急性肾损伤的前提下,中毒24 h内同一时间点的尿百草枯浓度半定量检测值与血浆百草枯浓度定量检测值存在极强正相关性（r=0.975,P=0.000）。结论急性百草枯中毒24 h内,对于肾功能维持正常的患者,连二亚硫酸钠法检测的尿百草枯半定量值可以实时反映血浆百草枯负荷程度。第三部分目标导向性血液灌流治疗急性百草枯中毒的疗效观察目的旨在探究目标导向性血液灌流方案治疗急性百草枯中毒的优越性。方法采用不同病例前-后对照研究,以2018年8月1日至2021年3月31日吉林大学第一医院急诊ICU收治的急性百草枯中毒患者为研究对象:2018年8月1日至2019年12月31日入组的患者分为常规组,给予常规血液净化方案,即连续血液灌流两次+连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）;2020年1月1日至2021年3月31日入组的患者分为目标导向组,给予目标导向性血液灌流方案,即血液灌流的频次与时机由连二亚硫酸钠法尿百草枯半定量检测值决定,后续根据患者合并急性肾损伤的情况决定CRRT的应用。两组患者接受的其他常规治疗方案相同（洗胃、吸附、导泄、抗氧化治疗、免疫调节治疗、呼吸支持、肾脏保护等）。借助统计学软件SPSS17.0,采用X2检验、Fisher精确检验、Kaplan-Meier生存曲线等统计学方法比较两组不良事件发生率和预后情况。结果经过筛选,共纳入了64例百草枯中毒患者,其中目标导向组25例,常规组39例。两组患者的基线资料无统计学差异。两组患者的不良事件发生率无统计学差异（12.00%vs.10.26%,P=1.000）。目标导向组中毒患者的7天病死率（32.00%）显着低于常规组（58.97%）,差异有统计学意义（P=0.035）;目标导向组中毒患者的28天病死率（52.00%）仍然低于对照组（66.67%）,但差异无统计学意义（P=0.327）;Kaplan-Meier生存曲线提示,两组患者28天生存状况无显着差别（P=0.129）。以百草枯摄入量40ml为界,进一步对两组患者进行分层分析发现,对于口服量≤40ml的患者,目标导向组中毒患者的28天病死率显着低于对照组（26.67%vs.58.62%,P=0.047）,两组患者的Kaplan-Meier生存曲线亦存在显着差异（P=0.046）;对于口服量（29）40ml的患者,两组患者的28天病死率无差异（90.00%vs.90.00%）。结论与常规血液净化方案相比,目标导向性血液灌流方案可以提高对百草枯的清除效力,明显改善低口服量（≤40ml）患者的28天预后;在治疗安全性上,两种方案无显着差别。
袁桂艳[3]（2021）在《急性农药中毒检测和百草枯中毒代谢组学及其肺损伤药物干预研究》文中提出目的急性农药中毒是全球关注的公共卫生和社会问题,其临床明确诊断、精准治疗一直是医学研究者致力研究和解决的领域。当前,急性农药中毒以有机磷类和百草枯中毒为主。百草枯毒性剧烈,尚无特效解毒剂,中毒危害大,病死率高。虽然国家有关部门已明令禁止,但仍存在违法违规销售、使用,因误服误用引起的急性中毒事件时有发生。本研究旨在建立包括有机磷类及百草枯在内的常见急性农药中毒的体内毒物定量检测方法:采用代谢组学研究方法对百草枯中毒的毒理机制进行研究,寻找百草枯中毒的潜在生物标志物,从代谢层面揭示其毒理机制,预测治疗靶点;以人肺成纤维细胞和百草枯小鼠中毒模型为研究对象,在体外、体内探讨百草枯肺毒性的分子生物学机制,考察丹皮酚对百草枯所致肺毒性的保护作用及机制,旨在为急性农药中毒的明确诊断提供有力的技术支持,为百草枯毒性机制的深入研究及开发百草枯中毒的有效治疗药物奠定基础。方法1.建立急性农药中毒患者血浆毒物定量检测方法和技术平台。根据中毒频率、临床需求及理化性质,筛选检测农药种类和检测方法。（1）采用HPLC-DAD法同时检测人血浆中百草枯和敌草快浓度。血浆样本采用Waters OASIS WCX固相萃取小柱进行处理,以75mmol/L庚烷磺酸钠（含0.1mol/L磷酸）:乙腈=87:13（v:v,三乙胺调pH3.0）为流动相,采用Thermo Hypersil Gold（250 ×4.6mm,5μm）色谱柱进行分离,在200～400nm范围内进行全波长扫描,百草枯检测波长257nm,敌草快检测波长310nm,柱温室温,流速1.0mL/min。收集临床上疑似百草枯和敌草快中毒的患者血浆样本,采用建立的方法进行分析。（2）采用GC-MS同时测定人血浆中敌敌畏、毒死蜱、乙草胺、莠去津和硫丹浓度。血浆样本采用乙腈沉淀蛋白,无水硫酸钠脱水的方法进行处理,以龙脑为内标,以HP-5MS毛细管柱（30m× 0.25 mm × 0.25μm）为分离柱,程序升温。采用ESI离子源,选择离子监测模式检测敌敌畏、乙草胺、莠去津、毒死蜱、α硫丹和β硫丹。收集临床疑似急性农药中毒的患者血浆样本,采用本方法进行分析,确定农药种类及体内浓度。不断扩展毒物检测种类,建立服务临床和患者的毒物定性和定量检测技术平台。2.采用UPLC-Q Exactive MS技术进行百草枯中毒患者的血浆代谢组学研究,探讨百草枯中毒的毒理机制、潜在标志物和治疗靶点。血浆样本采用蛋白沉淀方法进行处理,以甲醇为沉淀剂,以Thermo Hypersil GOLD（100×2.1 mm,1.9 μm）为色谱柱,以水（含0.1%甲酸）-乙腈（含0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱,流速0.3mL/min。采用多元统计分析方法PCA、PLS-DA等对所得数据进行多角度分析,筛选差异代谢物,将代谢物信息导入MetaboAnalyst 4.0在线分析平台进行代谢通路分析。3.在体外和体内研究丹皮酚对百草枯肺毒性的干预作用及机制。（1）细胞实验:以人肺成纤维细胞（HFL1）为细胞模型,采用CCK8法筛选百草枯和丹皮酚作用于细胞的最佳浓度,考察百草枯和/或丹皮酚对细胞增殖的影响;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,DCFH-DA探针法检测细胞活性氧（ROS）水平,RT-PCR法检测细胞SOD、TNF-α和IL-1βmRNA的表达,Western blot法检测信号通路蛋白Nrf2、NF-κB和凋亡蛋白Bcl 2、Bax、Cleaved-caspase 3的表达。（2）动物实验:45只Balb/c小鼠随机分为对照组、百草枯组（100mg/kg）和百草枯（100mg/kg）+丹皮酚组（50mg/kg）,百草枯灌胃给药后2h、24h、48h、72h灌胃给予50mg/kg丹皮酚,观察10日,第11日处死小鼠,取肺脏,称重,计算肺湿/干重（W/D）比值,采用ELISA法检测肺组织相关指标GSH、MDA、SOD、TNF-α和IL-1β的含量,HE染色法观察肺组织病理学变化,Tunel法检测肺组织细胞凋亡,Western blot法检测信号通路蛋白 Nrf2、NF-κ:B和凋亡蛋白 Bcl 2、Bax、Cleaved-caspase 3 的表达。结果1.急性农药中毒患者血浆毒物定量检测方法的建立、验证和临床应用。（1）HPLC-DAD法同时测定百草枯和敌草快的标准曲线范围为0.05～20μg/mL,百草枯LLOQ的精密度为16.49%（<20%）,其余浓度的批内和批间精密度均小于 14.14%,提取回收率分别在95.38～103.97%和94.79～98.40%范围内,百草枯和敌草快在各种存储条件下均稳定。在临床送检的疑似急性农药中毒患者的血浆样本中,127份检出百草枯,浓度范围为0.10～20.62 μg/mL（均值为3.60μg/mL）,20份检出敌草快,浓度范围0～26.59μg/mL（均值为4.72 μg/mL）,包含5份血浆样本同时检出百草枯和敌草快。（2）GC-MS同时测定敌敌畏、乙草胺、莠去津、毒死蜱、α硫丹和β硫丹的标准曲线范围为0.05～l0μg/mL。平均回收率均在86.8～106.5%范围内。批内和批间精密度均小于14.5%。敌敌畏在血浆中不稳定,室温放置2h即可降解50%,经历2次冻融循环降解约20%,-20℃放置7天和17天降解约15%～20%,其余存储条件稳定性较好。乙草胺、莠去津、毒死蜱、α-硫丹和β-硫丹在设定的各种存储条件下稳定性都较好。在临床送检的疑似急性农药中毒的患者血浆样本中,13份检出敌敌畏,6份检出莠去津,平均浓度分别为0.289μg/mL和0.261μg/mL,1份检出乙草胺,浓度为0.153μg/mL。硫丹和毒死蜱未检出。通过对中毒毒物种类分析发现,临床急性农药中毒以百草枯最多,敌草快次之,敌敌畏第三。2.百草枯中毒患者血浆代谢组学研究共发现包括5-氯-4-氧代-L-去甲缬氨酸、苯丙氨酸、3,4-二羟基苯乙酸、亚油酸肉碱、Lyso PE（0:0/22:6（4Z、7Z、10Z、13Z、16Z、19Z））、D-鞘氨醇、PC（18:3（9Z,12Z,15Z）/18:2（9Z,12Z））、花生四烯酸、胆红素等在内的14个潜在生物标志物。代谢通路分析显示,百草枯中毒可影响苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸的生物合成通路,影响花生四烯酸、苯丙氨酸、甘油磷脂、卟啉和叶绿素代谢通路。提示百草枯中毒可干扰机体的氧化应激和能量代谢,从而引起人体肺脏、肝脏和肾脏的损伤。3.丹皮酚可通过激活Nrf2、抑制NF-κB信号通路缓解百草枯对HFL1细胞及小鼠肺脏的损伤。（1）细胞实验:CCK8实验结果显示,百草枯和丹皮酚作用于HFL1细胞的最佳浓度分别为150μM和50μM,百草枯能显着抑制HFL1细胞的增殖能力,而丹皮酚可减弱百草枯的这种抑制能力;百草枯和/或丹皮酚作用于细胞24h后,与对照组相比,百草枯组、百草枯+丹皮酚组的细胞凋亡率分别为22.96%和11.76%,差异具有统计学意义,百草枯+丹皮酚组ROS水平明显低于百草枯组。RT-PCR结果显示,与对照组相比,百草枯组SOD mRNA表达水平明显降低,TNF-a和IL-1β mRNA表达明显升高,而百草枯+丹皮酚组与百草枯组相比,SOD mRNA表达水平明显升高,TNF-α和IL-1βmRNA表达明显降低,差异具有统计学意义;Western blot结果显示,与对照组相比,百草枯增加了 NF-κB主要亚基p65、p-p65及Bax、Cleaved-caspase 3蛋白的表达,降低了 Nrf2和Bcl 2蛋白的表达,而与百草枯组相比,百草枯+丹皮酚组情况有所改善,p65、p-p65、Bax、Cleaved-caspase 3 蛋白活性被抑制,Nrf2 和 Bcl 2蛋白活性被增强。（2）动物实验,与对照组相比,百草枯组小鼠的W/D比值及肺损伤病理评分明显增高,百草枯+丹皮酚组W/D 比值明显低于百草枯组;HE染色结果显示百草枯组肺组织结构受损明显,组织中局部可见肺泡壁重度增厚,结缔组织显着增生,伴大量淋巴细胞、中性粒细胞和少量巨噬细胞浸润,而百草枯+丹皮酚组情况明显改善;Tunel结果显示,与对照组相比,百草枯组肺组织细胞凋亡显着增加,而丹皮酚联合给药组与百草枯组相比,肺组织细胞凋亡显着改善;与对照组相比,百草枯组GSH和SOD含量明显降低,MDA含量明显增加,而与百草枯组相比,百草枯+丹皮酚组GSH和SOD含量明显升高,MDA含量明显降低,差异均具有统计学意义;与对照组相比,百草枯组TNF-α和IL-1β含量显着增加,而百草枯+丹皮酚组相对于百草枯组含量显着降低,差异具有统计学意义。Western blot结果显示,与对照组相比,百草枯组p65、p-p65、Bax、Cleaved-caspase 3 蛋白表达明显增加,Nrf2 和 Bcl 2 蛋白表达显着降低,与百草枯组相比,百草枯+丹皮酚组p65、p-p65、Bax、Cleaved-caspase 3 蛋白表达显着 降低,Nrf2 和 Bcl 2 蛋白表达显着增加。结论1.本研究建立的急性农药中毒的体内毒物定量检测方法HPLC-DAD和GC-MS法,具有高通量、高灵敏度、操作简单、线性范围宽等优点,可用于临床送检的疑似百草枯、敌草快、敌敌畏、乙草胺、莠去津、毒死蜱和硫丹等毒物的筛查及浓度测定,可为临床急性农药中毒的明确诊断、精准治疗以及预后评估提供重要依据,还有助于进一步增加、扩展毒物检测种类,丰富、完善服务于临床和患者的毒物定性和定量检测技术平台。2.百草枯中毒患者血浆代谢组学研究发现了百草枯中毒的潜在生物标志物和可能影响的机体代谢通路,可用于辅助临床百草枯中毒的诊断,并提供治疗靶点,提示临床可采取治疗措施尽快恢复机体花生四烯酸和氨基酸的生物合成或代谢水平,提高临床救治成功率。3.体外、体内研究均证实百草枯可引起HFL1细胞和小鼠肺脏炎症反应及细胞凋亡,可能与其抑制Nrf2、激活NF-κB信号通路有关。丹皮酚可通过激活Nrf2、抑制NF-κB信号通路缓解百草枯引起的HFL1细胞和小鼠肺脏的炎症反应及细胞凋亡,缓解百草枯对HFL1细胞和小鼠肺脏的损伤,提示丹皮酚具有临床治疗百草枯中毒的潜在价值,可进行临床研究进一步验证。
刘婷婷[4]（2021）在《血液灌流对毒物清除的疗效观察》文中研究说明研究目的通过分析中毒患者在血液灌流前后血中毒物血药浓度变化情况,量化HP对毒物的清除效果。同时对影响患者预后的可能因素和脏器损伤指标进行分析、归纳,依据毒物种类不同制定合理的灌流方案,能早期把握病情进展及评估预后,以期达到提高治愈率和减轻患者经济负担的作用。研究方法选取2016年10月至2019年12月期间山东一所三级甲等医院的中毒患者作为研究对象。经排除及纳入标准筛查后,共有165例临床病例资料入组。其中包括有机磷类79例（47.88%）,敌草快28例（16.97%）,草铵膦26例（15.76%）,草甘膦32例（19.39%）。应用EXCEL表格收集指标包括患者一般资料,灌流前后相关血药浓度、各脏器损伤标志物等。应用EXCEL表格所收集的数据资料通过SPSS22.0统计软件进行分析。符合正态分布计量资料以（?）表示。不符合正态分布计量资料以中位数表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料用例数（百分比）表示,以χ2检验。有理论频数小于1时用Fisher确切概率法。P<0.05表示差异有统计学意义。研究结果有机磷79例有机磷中毒病例中,包括毒死蜱9例,敌敌畏44例,甲拌磷8例,辛硫磷10例,氧化乐果8例。总病死率为30.4%。共6例患者入院前中毒时间≥48h。单次血液灌流后均能有效降低血液中有机磷药物浓度（P<0.05）,并且随灌流次数的增加,对血中有机磷的清除效果增大（P<0.05）。经3次HP后降低血液中有机磷总浓度变化为100（85.7,100.0）%。死亡组患者在入院当日即出现肺、心脏、肾脏、胰腺多器官损伤情况。在第2次复测CHE较首次是否升高这一研究指标上,存活组CHE升高人数>死亡组（P<0.05）。敌草快28例中毒病例,病死率为42.9%。共4例入院前中毒时间≥24h。首次HP前后血药浓度下降具有统计学意义（P<0.05）。死亡组患者在入院当日即出现心脏、肝脏、肾脏及胰腺多器官损伤情况,并且多在住院前24小时内死亡。16例存活者共47份胸部CT报告中,有41份表现为正常或轻度肺渗出。所有患者出院前肺部渗出性改变均较前减轻,并且均无重度渗出及典型肺间质纤维化情况。草甘膦32例中毒病例,病死率为3.125%。有6例患者就诊前时间≥24小时。单次血液灌流后均能有效降低血液中草甘膦药物浓度（P<0.05）,并且随灌流次数的增加,对血中草甘膦的清除效果增大（P<0.05）。经3次HP后降低血液中草甘膦总浓度变化为100.0（97.13,100.0）%。草铵膦26例中毒病例,病死率为3.8%。有6例患者就诊前时间≥24小时。单次血液灌流后均能有效降低血液中草铵膦药物浓度（P<0.05）,并且随灌流次数的增加,对血中草铵膦的清除效果增大（P<0.05）,经3次HP后降低血液中草铵膦总浓度变化为92.29（85.49,97.32）%。研究结论1.血液灌流能有效清除血液中有机磷、草甘膦、草铵膦及敌草快成分。通过分析前3类血药浓度资料得出,入院前2日内的3次血液灌流能基本清除血中毒物,并且随灌流次数的增加,HP对血中毒物清除效果增大。2.及时、准确毒物检测能个体化指导血液灌流时机,会减少该项血液净化技术不良事件的发生及治疗费用,有助于提升中毒患者的救治存活率。3.重度有机磷中毒患者在入院当日可出现MODS。入院第3日复测CHE升降趋势能评估患者预后,未升高者提示患者预后不良。4.重度敌草快中毒患者在入院当日可出现MODS。单纯敌草快中毒可能不会导致典型肺间质纤维化,在中毒初、中期肺组织的渗出性改变可在中毒后期逐渐吸收、消散。5.部分入院前中毒时间超过24h的有机磷、草甘膦、草铵膦及敌草快中毒患者,在入院后仍需接受血液灌流治疗。
邱涛,戴晓艳,陈勇,陈萍,刘佳,陈栎,徐晓娅,肖华[5]（2020）在《CT诊断急性甲醇中毒个案报道并文献复习》文中提出报道1例急性甲醇中毒病例。患者为青年男性,表现为快速出现的意识障碍及不明原因的阴离子间隙增高的代谢性酸中毒。颅脑CT示双侧壳核坏死伴右侧出血。根据CT诊断为急性甲醇中毒,患者最终因救治无效死亡。本文对文献进行了回顾,讨论甲醇代谢过程,甲醇中毒的方式,潜伏期,毒量、主要症状,影像学表现与治疗预后等,以提高对此病的认识。
孙沛[6]（2020）在《急性百草枯中毒死亡危险评分模型的建立和跨地域验证》文中进行了进一步梳理目的急性百草枯（Paraquat,PQ）中毒死亡率很高,预后很差。筛选急性百草枯中毒死亡危险的独立危险因素,建立一种简单、实用的急性百草枯中毒死亡危险评分模型,用于百草枯中毒患者的预后评估,具有重要的临床意义。方法对于急性PQ中毒患者（n=1199例）进行回顾性队列研究。将2011-2018年的PQ中毒患者（n=913例）随机分为:训练集（609例）和测试集（304例）。以2019年郑州大学第一附属医院的207例患者作为跨时间验证集,中国医科大学附属盛京医院的79例患者作为跨地域验证集。通过马尔可夫链蒙特卡洛（Markov Chain Monte Carlo,MCMC）方法模拟的logistic模型进行独立危险因素的筛选,并通过潜在类别分析（Latent Class Analysis,LAC）进行评估,计算出危险评分,确定相应的危险评分模型,并在两个独立的验证集进行验证。该预测模型是根据训练集确定的,并使用测试集和验证集进行进一步评估与验证。结果研究共纳入样本总量1199例（训练集609例、测试集304例、跨时间验证集207例和跨地域验证集79例）。平均年龄（35.1±16.4）岁,女性599例（50.0%）。训练集和测试集的院内病死率分别为40.6%[95%置信区间（Confidence Interval,CI）,36.6%-44.6%]和 38.5%（95%CI,33.0%-44.2%）,平均院内病死率为37.9%。包括年龄、PQ摄入量、肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme,CK-MB）、血小板（Platelet,PLT）、白细胞（White blood cell,WBC）、中性粒细胞计数（Neutrophil counts,N）、γ-谷氨酰转移酶（Gamma-glutamyl transferase,GGT）和血清肌酐（Serum creatinine,sCr）在内的八个危险因素被确定为院内死亡事件的独立危险指标。此危险模型中测试集、跨时间验证集、跨地域验证集的C统计量分别为0.895（95%CI,0.855-0.928）,0.891（95%CI,0.848-0.932）和 0.829（95%CI,0.455-1.000）,预测范围分别为 4.6%-98.2%,2.3%-94.9%和 0%-12.5%。在训练集中,危险模型将21.7%的患者识别为低危组,59.9%的患者识别为中危组,18.4%的患者识别为高危组,相应的院内病死率分别为0.03、0.365和0.985。在跨时间验证集中,27.1%的患者为低危组,59.4%的患者为中危组,13.5%的患者为高危组,相应的院内病死率分别为0.03,0.38和0.98。在跨地域验证集中,36.7%的患者为低危组,60.8%的患者为中危组,2.5%的患者为高危组,相应的院内病死率分别为0.03,0.33和0.97。两个验证集的院内病死率与训练集基本一致。结论本文确定了急性PQ中毒死亡危险的八个独立危险因素,建立了一个简单的危险评分模型并进行了评估,用于预测急性PQ中毒患者的预后。该危险评分模型实现了很好的跨时间验证和跨区域验证,表明该模型具有很好的普适性。该危险评分系统简单实用,有助于识别PQ中毒死亡危险的高危患者,进而达到降低PQ中毒的院内病死率的目的。
冉茂霞,李莹,林佳如,吴蔚桦,张丽玲,刘琦,欧三桃[7]（2019）在《急性甲醇中毒临床特征分析》文中认为目的分析急性甲醇中毒患者的临床特征,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析2017年2月至2018年2月就诊于西南医科大学附属医院的57例因误服醇基燃料致急性甲醇中毒患者的临床资料,包括性别、年龄、摄入量、住院时间、潜伏期、实验室检查和预后等,并分析各临床特征与急性甲醇中毒患者死亡的相关性。结果 57例急性甲醇中毒患者中男50例、女7例,年龄20～79岁,平均（49±12）岁,饮用醇基燃料50（40,150） ml,相当于甲醇摄入量32. 95（26. 36,98. 85） g。49例（86. 0%）患者出现中枢神经系统症状,39例（68. 4%）出现胃肠道症状,29例（50. 9%）出现眼部损害症状。57例患者根据预后分为存活组54例、死亡组3例。相关性分析显示,入院时出现谵妄昏迷、呼吸困难、胸闷/心悸等症状、醇基燃料摄入量、住院时间、白细胞计数、中性粒细胞计数、血细胞比容、动脉血氧分压、pH值、碱剩余、HCO3-、K+、二氧化碳结合力、阴离子间隙、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血尿素氮、血尿酸、血肌酐、胱抑素C、凝血酶原时间、凝血酶原时间活动度、心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白、血淀粉酶、随机血糖与甲醇中毒患者死亡具有相关性（均P <0. 05）。结论急性甲醇中毒可引起神经损伤、代谢性酸中毒及胃肠道损伤,经及时有效的综合治疗和血液净化大部分患者可以完全治愈,但部分患者因严重代谢性酸中毒预后不良。
谭瑞霞,孙建岭,王展,程姝丽,韩文庆,张华[8]（2018）在《职业性吸入甲醇致中毒失明二例分析》文中指出甲醇（CH3OH）属低碳醇,为无色透明、易燃、高挥发的液体,略有乙醇气味,比重0.79,沸点64.7℃,可用于制造甲酸甲酯、醋酸、甲胺等,常被用作有机溶剂或添加剂,清洗去油剂等。甲醇可经呼吸道、皮肤黏膜和消化道等途径进入人体,导致中毒。文献报道甲醇中毒以生活性较多,职业性中毒少见[1-6]。现将2例职业活动中吸入甲醇导致中毒失明病例报告如下,以供参考借鉴。
丁莉,李晓明,韩丽英,景莉,袁凯峰,朱小凤,汤计瑞,刘丹,李攀,马涛[9]（2017）在《急性醇基燃料中毒患者的临床诊治》文中研究指明醇基燃料是以醇类为主要原料勾兑合成的高热值低碳洁净能源,主要用于民用餐饮及工业领域。目前用于民用餐饮的醇基燃料多由小作坊生产,缺乏监管,存在较多的安全隐患[1]。2017年2月,笔者所在地区曾发生一起误食醇基液体燃料事故,造成2人死亡,100多人入院治疗。本文立足于该事件首次报道了醇基燃料中毒患者的临床特征及救治经过。1资料与方法1.1病例资料回顾性分析2017年2
周润海,高明宏,刘福英,李鹤一,刘乙楠,秦妍滨[10]（2017）在《急性甲醇中毒致视力损害临床研究》文中指出目的探讨急性甲醇中毒致视力损害的临床特点及预后。方法收集2014年4—8月收治的7例急性甲醇中毒致视力损害住院患者的临床资料。急诊住院后患者均进行视力和眼底检查,给予经纠正酸中毒、激素冲击及大剂量B族维生素辅助治疗,并对患者进行随访,探讨患者临床特点及预后情况。结果患者均急性起病,病程早期伴有全身中毒症状,同时,出现双眼不同程度的视力下降。视力下降3 d内达顶峰,7例患者14眼视力从无光感至0.5,均有色觉改变。急性期眼底视盘大致正常,病变部位以球后部视神经受累为主。随访2个月,除2例因代谢性酸中毒死亡外,其余5例患者视力均有不同程度改善。结论急性甲醇中毒可导致严重的视神经损害,全身症状重,预后差。
二、28例急性甲醇中毒临床分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、28例急性甲醇中毒临床分析（论文提纲范文）
（2）1036例重症中毒临床分析及目标导向性血液灌流治疗百草枯中毒的探索（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 文献综述 急性百草枯中毒的发病机制与临床治疗进展 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 百草枯的毒理机制 |
| 1.2.1 氧化损伤 |
| 1.2.2 线粒体损伤 |
| 1.2.3 炎症反应 |
| 1.2.4 补体系统激活 |
| 1.2.5 钙超载 |
| 1.3 百草枯药代动力学 |
| 1.4 临床病程 |
| 1.5 预测预后的血清学指标 |
| 1.6 治疗策略 |
| 1.6.1 血液净化治疗 |
| 1.6.2 免疫抑制治疗 |
| 1.6.3 抗氧化治疗 |
| 1.6.4 抗肺纤维化治疗 |
| 1.6.5 中药治疗 |
| 1.6.6 肺移植 |
| 1.7 展望 |
| 第2章 1036 例急性重症中毒的临床分析 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 研究对象 |
| 2.2.2 数据采集与患者分组 |
| 2.2.3 统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 1036 例急性重症中毒患者的性别和年龄分布 |
| 2.3.2 1036 例急性重症中毒患者的职业分布 |
| 2.3.3 1036 例急性重症中毒患者的中毒原因分析 |
| 2.3.4 中毒物质的类别与时间分布 |
| 2.3.5 1036 例急性重症中毒患者的中毒途径分析 |
| 2.3.6 1036 例急性重症中毒患者的转归 |
| 2.3.7 急性重症中毒的MODS发生率 |
| 2.3.8 合并MODS的急性重症中毒患者器官功能障碍情况 |
| 2.3.9 影响预后的相关因素分析 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 结论 |
| 第3章 连二亚硫酸钠法尿百草枯半定量检测值与血百草枯浓度之间的动态相关性 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和方法 |
| 3.2.1 高效液相色谱法的建立与质控 |
| 3.2.2 患者血、尿样本采集及百草枯浓度测定 |
| 3.2.3 统计学方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 高效液相色谱法质控结果 |
| 3.3.2 血、尿百草枯浓度相关性分析结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 结论 |
| 第4章 目标导向性血液灌流治疗急性百草枯中毒的疗效观察 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料和方法 |
| 4.2.1 研究对象 |
| 4.2.2 设备与试剂 |
| 4.2.3 研究方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 两组患者的基线资料比较 |
| 4.3.2 血液灌流相关不良事件的比较 |
| 4.3.3 两组患者预后情况的初步比较 |
| 4.3.4 两组患者预后情况的分层比较 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 结论 |
| 第5章 全文结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）急性农药中毒检测和百草枯中毒代谢组学及其肺损伤药物干预研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 前言 |
| 1. 急性农药中毒流行病学特征、临床诊断及毒物检测 |
| 1.1 急性农药中毒的流行病学特征 |
| 1.2 急性农药中毒的临床诊断 |
| 1.3 急性农药中毒的毒物检测方法及应用 |
| 2. 代谢组学及其在农药中毒毒理学研究中的应用 |
| 2.1 代谢组学研究范畴 |
| 2.2 代谢组学分析技术 |
| 2.3 代谢组学数据处理技术 |
| 2.4 代谢组学在农药中毒毒理学研究中的应用 |
| 3. 百草枯肺毒性的分子生物学机制及其药物治疗 |
| 3.1 百草枯肺毒性的分子生物学机制 |
| 3.2 百草枯中毒的药物治疗 |
| 4. 丹皮酚的生物学功能及其应用 |
| 4.1 抗炎作用 |
| 4.2 抗氧化作用 |
| 4.3 免疫调节作用 |
| 5. 研究内容、目的及意义 |
| 第二章 急性农药中毒的体内鉴别和定量检测 |
| 1. 材料与方法 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 溶液配制 |
| 1.3 仪器 |
| 1.4 色谱/质谱条件 |
| 1.5 样本处理方法 |
| 2. 方法学验证 |
| 2.1 选择性 |
| 2.2 标准曲线和最低定量限 |
| 2.3 提取回收率和基质效应 |
| 2.4 精密度和准确度 |
| 2.5 稳定性 |
| 3. 急性农药中毒患者血浆样本收集、鉴别及定量检测 |
| 3.1 急性农药中毒患者的体内鉴别和定量检测结果 |
| 3.2 急性农药中毒典型病例分析 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 百草枯和敌草快同时检测的HPLC-DAD方法选择和优化 |
| 4.2 GC-MS法的选择和优化 |
| 4.3 中毒患者农药鉴定分析 |
| 5. 小结 |
| 第三章 急性百草枯中毒患者血浆代谢组学研究 |
| 1. 材料和方法 |
| 1.1 试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 样本处理 |
| 1.4 色谱条件 |
| 1.5 质谱条件 |
| 1.6 样本分组 |
| 1.7 代谢物数据的采集和分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 色谱图 |
| 2.2 代谢组学多元统计分析 |
| 2.3 差异性代谢产物的挖掘 |
| 2.4 代谢通路分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 农药中毒代谢组学研究应用 |
| 3.2 百草枯中毒与花生四烯酸代谢 |
| 3.3 百草枯中毒与氨基酸代谢 |
| 3.4 百草枯中毒与脂质代谢 |
| 4. 小结 |
| 第四章 丹皮酚对百草枯中毒所致肺损伤的干预作用及机制研究 |
| 1. 材料和方法 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 细胞培养 |
| 1.4 CCK8实验 |
| 1.5 Annexin V-FITC/PI双染法检测HFL1细胞凋亡 |
| 1.6 活性氧(ROS)水平检测 |
| 1.7 RT-PCR检测HFL1细胞SOD、TNF-α和IL-1βmRNA表达 |
| 1.8 实验动物处理及样品采集 |
| 1.9 小鼠肺脏湿重/干重(W/D)比值 |
| 1.10 HE染色及肺损伤病理评分 |
| 1.11 Tunel检测肺组织细胞凋亡 |
| 1.12 ELISA检测肺组织中抗氧化及炎症指标 |
| 1.13 Western blot实验 |
| 1.14 统计分析 |
| 2. 结果 |
| 2.1 百草枯和丹皮酚作用于HFL1细胞的浓度筛选 |
| 2.2 HFL1细胞增殖能力 |
| 2.3 Annexin V-FITC/PI双染法检测HFL1细胞凋亡 |
| 2.4 活性氧(ROS)水平检测 |
| 2.5 HFL1细胞SOD、TNF-α和IL-1β mRNA的表达 |
| 2.6 小鼠行为和体重变化 |
| 2.7 小鼠肺脏W/D比值及肺组织病理变化 |
| 2.8 Tunel检测小鼠肺组织细胞凋亡 |
| 2.9 小鼠肺脏抗氧化指标和炎症指标检测 |
| 2.10 Western blot实验结果 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 百草枯动物实验模型的建立及给药剂量的选择 |
| 3.2 百草枯的肺毒性机制 |
| 3.3 丹皮酚对百草枯肺损伤的治疗作用及机制 |
| 4. 小结 |
| 全文总结和展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 附录 |
| 附件 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（4）血液灌流对毒物清除的疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的及意义 |
| 第二部分 研究对象及方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 纳入标准 |
| 2.1.2 排除标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 研究工具 |
| 2.2.2 治疗方法 |
| 2.2.3 质量控制及伦理学审批 |
| 2.3 统计分析 |
| 第三部分 研究结果 |
| 3.1 有机磷 |
| 3.1.1 患者一般资料 |
| 3.1.2 血液灌流对有机磷血药浓度影响 |
| 3.1.3 死亡组与存活组临床资料比较 |
| 3.2 敌草快 |
| 3.2.1 患者一般资料 |
| 3.2.2 血液灌流对敌草快血药浓度影响 |
| 3.2.3 死亡组与存活组临床资料比较 |
| 3.2.4 敌草快中毒患者胸部CT检查结果分析 |
| 3.3 草甘膦 |
| 3.3.1 患者一般资料 |
| 3.3.2 血液灌流对草甘膦血药浓度影响 |
| 3.3.3 患者首次抽血化验结果 |
| 3.4 草铵膦 |
| 3.4.1 患者一般资料 |
| 3.4.2 血压灌流对草按膦血药浓度影响 |
| 3.4.3 患者首次抽血化验结果 |
| 第四部分 讨论 |
| 4.1 有机磷 |
| 4.1.1 血液灌流对有机磷清除效果分析 |
| 4.1.2 相关预后分析 |
| 4.2 敌草快(DQ diquat) |
| 4.2.1 血液灌流对敌草快清除效果分析 |
| 4.2.2 相关预后分析 |
| 4.2.3 敌草快对肺的影响 |
| 4.3 草甘膦及草铵膦 |
| 4.3.1 血液灌流对草甘膦、草铵膦清除效果分析 |
| 4.3.2 草甘膦及草铵膦中毒患者早期脏器损伤情况 |
| 第五部分 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 血液净化技术在急性中毒中的应用 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（5）CT诊断急性甲醇中毒个案报道并文献复习（论文提纲范文）
| 1临床资料 |
| 2讨论 |
（6）急性百草枯中毒死亡危险评分模型的建立和跨地域验证（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写一览表 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 统计分析 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述部分 百草枯中毒预后预测的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历与在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（7）急性甲醇中毒临床特征分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 醇基燃料中甲醇含量 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.4 研究方法 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 临床症状 |
| 2.3 临床体征 |
| 2.4 实验室指标检查结果 |
| 2.5 其他辅助检查结果 |
| 2.6 急性甲醇中毒患者临床特征与死亡的相关性分析 |
| 2.7 临床转归 |
| 3 讨论 |
（9）急性醇基燃料中毒患者的临床诊治（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 病例资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 急救措施 |
| 1.3.1 一般治疗 |
| 1.3.2 特殊治疗 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床主要症状 |
| 2.2 实验室检查结果 |
| 2.3 整体预后 |
| 3 讨论 |
（10）急性甲醇中毒致视力损害临床研究（论文提纲范文）
| 1资料与方法 |
| 1.1一般资料 |
| 1.2治疗方法 |
| 2结果 |
| 3讨论 |
四、28例急性甲醇中毒临床分析（论文参考文献）
- [1]一起职业性急性乙酸甲酯中毒事件分析[J]. 唐侍豪,张程,周丽屏,李勇勤,徐绍雄,王致. 中华劳动卫生职业病杂志, 2021(12)
- [2]1036例重症中毒临床分析及目标导向性血液灌流治疗百草枯中毒的探索[D]. 吕冰. 吉林大学, 2021(01)
- [3]急性农药中毒检测和百草枯中毒代谢组学及其肺损伤药物干预研究[D]. 袁桂艳. 山东大学, 2021(02)
- [4]血液灌流对毒物清除的疗效观察[D]. 刘婷婷. 山东大学, 2021(12)
- [5]CT诊断急性甲醇中毒个案报道并文献复习[J]. 邱涛,戴晓艳,陈勇,陈萍,刘佳,陈栎,徐晓娅,肖华. 中国医药导报, 2020(33)
- [6]急性百草枯中毒死亡危险评分模型的建立和跨地域验证[D]. 孙沛. 郑州大学, 2020(02)
- [7]急性甲醇中毒临床特征分析[J]. 冉茂霞,李莹,林佳如,吴蔚桦,张丽玲,刘琦,欧三桃. 中国医药, 2019(09)
- [8]职业性吸入甲醇致中毒失明二例分析[J]. 谭瑞霞,孙建岭,王展,程姝丽,韩文庆,张华. 中华劳动卫生职业病杂志, 2018(05)
- [9]急性醇基燃料中毒患者的临床诊治[J]. 丁莉,李晓明,韩丽英,景莉,袁凯峰,朱小凤,汤计瑞,刘丹,李攀,马涛. 实用医学杂志, 2017(24)
- [10]急性甲醇中毒致视力损害临床研究[J]. 周润海,高明宏,刘福英,李鹤一,刘乙楠,秦妍滨. 临床军医杂志, 2017(07)