一、缓激肽对大鼠尾动脉的收缩作用（论文文献综述）
梁荃[1]（2021）在《甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制》文中认为研究背景 高盐摄入可促进肾脏尿钙排泄增多,进而刺激PTH合成和释放。左室肥厚是一种心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的变化。左室肥厚是心力衰竭发病的独立危险因素。既往研究发现高盐摄入、甲状旁腺功能亢进均可导致左室肥厚的发生,但两者之间是否存在交互作用共同影响左室肥厚的发生尚不明确。深入研究盐摄入水平、PTH干预及两者的交互作用对左室肥厚的影响,可为心力衰竭的防治提供新的靶点。目的 阐明PTH与盐交互作用在左室肥厚发生中的作用及可能机制,明确卡托普利干预能否阻断PTH持续刺激及过多盐摄入对左室肥厚的影响。方法 （1）8周龄雄性Sprague Dawley大鼠40只随机分成8组,分别为:假手术组、PTH组、低盐组（0.6%Na Cl）、高盐组（8%Na Cl）、PTH+低盐组（0.6%Na Cl）、PTH+高盐组（8%Na Cl）、PTH+低盐（0.6%Na Cl）+卡托普利组、PTH+高盐（8%Na Cl）+卡托普利组,每组5只大鼠。饲养环境一致,自由进食和饮水,所有操作均符合“3R”原则。（2）手术植入胶囊渗透压泵:所有需PTH干预的分组均持续泵入鼠重组甲状旁腺激素（1-34）（2pmol/kg.h）,干预2周;假手术组、低盐组、高盐组均持续泵入灭菌注射用水,干预2周。灌胃:假手术组、PTH组予灭菌注射用水灌胃,其余组根据分组情况予不同浓度生理盐水（10-20ml/kg/d）和卡托普利（10mg/kg/d）,灌胃2周。（3）采用无创血压测量系统测量大鼠尾动脉血压;采用电子天平秤测量心脏重量及体重,并计算心脏重量指数,游标卡尺测量左心室后壁厚度;苏木精-伊红染色法检查心肌组织学形态改变;免疫组化评估III型胶原蛋白的相对表达。结果（1）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠血压的影响:所有PTH与高盐共同干预的大鼠血压较干预前显着升高,也显着高于未干预的大鼠血压（P<0.05）;单独PTH或高盐干预的大鼠血压干预后较干预前无明显变化;卡托普利干预可使PTH与高盐共同干预的大鼠血压明显下降（P<0.05）。（2）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠HW、HMI、LVPWT的影响:PTH+高盐组的大鼠心脏重量明显重于假手术组、PTH组、低盐组和高盐组（P<0.05）;PTH+高盐组大鼠的心脏重量指数也明显高于PTH组和低盐组（P<0.05）;和假手术组、低盐组大鼠相比,PTH+高盐组大鼠的左心室后壁明显增厚（P<0.05）;而卡托普利干预未能完全逆转PTH与不同浓度盐作用导致的心脏重量、心脏重量指数及左心室后壁厚度的增加。（3）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌组织学形态的影响:假手术组大鼠心肌细胞排列规整,细胞大小较均匀,核质结构清晰,心肌细胞无变性、坏死,间质无炎症细胞浸润;与其余各组相比,PTH+高盐组大鼠心肌细胞明显肥大,排列紊乱,可见部分心肌细胞溶解坏死,伴随大量炎症细胞浸润;PTH+低盐组仅表现为心肌细胞轻度肥大,排列稍紊乱,未见心肌细胞溶解坏死及炎症细胞浸润;卡托普利干预可以不同程度地改善PTH及不同浓度盐摄入导致的心肌组织病理改变。（4）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌纤维化标记物III型胶原蛋白表达的影响:与假手术组相比,除了低盐组外,其余各组III型胶原蛋白表达均明显增高（P<0.05）;PTH与高盐共同作用的大鼠心肌III型胶原蛋白表达明显高于其他组（P<0.05）;卡托普利干预后,PTH与不同浓度盐摄入导致的大鼠心肌III型胶原蛋白表达明显减少（P<0.05）。结论PTH与高盐共同干预可引起Sprague Dawley大鼠血压升高,心脏重量增加,心肌细胞肥大,左室肥厚,心肌纤维化水平增加。卡托普利干预可降低血压、减少心肌组织病理改变及心肌纤维化,但未能完全逆转左心室肥厚。
梁耕源[2]（2021）在《一种新型兔尿道狭窄模型的建立及缓激肽抑制肽生物活性的研究》文中进行了进一步梳理论文工作分为两部分:一、一种新型兔尿道狭窄模型的建立;二、缓激肽抑制肽对缓激肽引起的豚鼠膀胱舒张作用的影响一、一种新型兔尿道狭窄模型的建立[目 的]利用导尿管建立一种简便、经济、可靠的兔尿道狭窄模型,为尿道狭窄的治疗和发生发展机制的研究提供帮助。[方 法]将30只雄性新西兰兔常规喂养。随机分为五个组:解剖组（n=6）分离兔泌尿系统,将导尿管插入尿道,向气囊内分别注入4ml、10ml、15ml生理盐水,观察气囊对尿道形态的影响;正常对照组（n=6）仅将导尿管插入尿道不做其他操作;4ml组（n=6）将导尿管气囊放在尿道球部并注入4ml生理盐水,2.5小时后拔出;10ml组（n=6）将导尿管气囊放在尿道球部并注入10ml生理盐水,2.5小时后拔出;15ml组（n=6）将导尿管气囊放在尿道球部并注入15ml生理盐水,2.5小时后拔出。3周后行逆行尿道造影,观察并测量尿道狭窄情况。[结果]解剖组导尿管气囊均可以准确置入兔尿道球部,当气囊注水4ml时尿道球部被胀大;当气囊注水10ml时尿道黏膜被撕破,形成9.87±6.07mm2大小创面;当气囊注水15ml时尿道黏膜被撕破,形成27.94±3.24mm2大小创面。经逆行尿道造影发现,正常对照组6只兔均未形成尿道狭窄;4ml组6只兔均未形成尿道狭窄;10ml组6只兔中有3只兔形成尿道狭窄,其余3只未形成狭窄;15ml组6只兔均形成尿道狭窄。[结论]利用导尿管可以建立兔尿道狭窄模型,是一种经济、便捷、可靠的方法。二、缓激肽抑制肽对缓激肽引起的豚鼠膀胱舒张作用的影响[目的]探讨缓激肽抑制肽对缓激肽引起的豚鼠膀胱舒张作用的影响。[方法]取离体豚鼠膀胱条1cm。实验分三组:空白对照组（添加10μmol/L的ACH）、对照组（添加 10μmol/L 的ACH+1μmol/L 的BK）、BIP 组（添加 10μmol/L的ACH+不同终浓度的BIP+1μmol/L的BK）。RM6240型微生物信号采集处理系统和张力换能器,分别检测乙酰胆碱,缓激肽,缓激肽抑制肽作用前后,膀胱平滑肌张力的变化。[结果]对照组和BIP组能使离体豚鼠膀胱平滑肌收缩力降低,差异均具有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,BIP组的豚鼠膀胱平滑肌收缩力降低的程度明显减少,差异均具有统计学意义（P<0.05）。[结论]缓激肽抑制肽可以拮抗缓激肽引起的豚鼠膀胱舒张的作用。
王瑶瑶[3]（2020）在《双清平化方对MS大鼠血压及IR、ACE、AngⅡ的影响》文中指出目的通过双清平化方对代谢综合征（MS）模型大鼠的干预,观察其对血压、血清NO、ET-1、AngⅡ及胰岛素抵抗的影响,明确其降压作用,探讨该方药降压的分子机制,为代谢综合征临床治疗提供实验依据。方法1 60只4周龄、体重140～160g的雄性SD大鼠,随机选取6只作为正常组,普通饲料及纯水喂养,其它54只由高脂饲料+10%果糖水喂饲,实验11周时予L-NAME 20mg/kg/d灌胃2周,实验第13周予STZ 25mg/kg一次性腹腔注射诱导MS模型,至14周末造模结束,评估造模情况。2造模结束将符合成模标准的30只MS大鼠随机分为模型组（MSD组）、缬沙坦组（VC组）、双清平化方高（SPHD-H组）、中（SPHD-M组）、低剂量组（SPHD-L组）各6只。各治疗组分别予缬沙坦（7.2mg/kg/d）、双清平化方高（13.38g/kg/d）、中（6.93g/kg/d）、低剂量（3.47g/kg/d）的含药饲料。给药8周后处死大鼠,评估血压等基础指标治疗期间的变化情况;检测血清FBG、FINS以及NO、ET-1、AngⅡ观察治疗后各项指标的变化;HE及Masson染色观察主动脉的病理变化;Weston blot检测肾脏组织ACE、AT1R、AT2R蛋白的表达。采用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。结果1造模第14周时,造模组血压、体重、腹围、Lee’s指数、血糖较正常组明显升高,差异显着,具有统计学意义（P<0.05）。2药物干预8周后结果显示:在肥胖相关指标方面,与模型组相比,双清平化方高、中剂量组体重、腹围、Lee’s指数均明显降低,差异显着,具有统计学意义（P<0.05）;在血压方面,与模型组比较,双清平化方高剂量组SBP、DBP明显降低,差异显着,具有统计学意义（P<0.05）,且各中药组血压水平与剂量呈反比;在糖代谢方面,与模型组相比,双清平化方高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR明显减低,差异显着,具有统计学意义（P<0.05）,且各中药组FBG、FINS、HOMA-IR的水平与剂量呈反比;在血管内皮功能方面,与模型组比较,双清平化方高剂量组NO含量明显升高,ET-1、AngⅡ含量明显降低,差异显着,具有统计学意义（P<0.05）,并且各剂量组呈量效关系。3 HE染色镜下显示:与正常组比较,模型组大鼠的主动脉内膜与中膜明显增厚形成斑块,部分细胞肿胀结构破裂,可见散在分布的胆固醇结晶;与模型组比较,各治疗组内皮细胞、平滑肌细胞的形态结构以及血管内膜与中膜的病理改变均有明显改善,以SPHD-H组及VC组改善最为显着。Masson染色镜下显示:与正常组比较,模型组大鼠发现血管壁全层均有明显胶原沉积,血管细胞和弹力纤维排列紊乱;与模型组比较,各治疗组胸主动脉中胶原沉积均有所改善,以SPHD-H组及VC组改善最显着。4 Western Blot法结果显示:与正常组比较,模型组肾脏组织ACE、AT1R蛋白表达水平显着增加（P<0.05）,AT2R蛋白表达水平显着降低（P<0.05）;与模型组比较,双清平化方各剂量组及缬沙坦组肾脏组织ACE、AT1R蛋白表达水平显着降低（P<0.05）,AT2R蛋白表达水平显着增加（P<0.05）;其中双清平化方高剂量组肾脏组织中ACE、AT1R、AT2R的蛋白表达水平与缬沙坦相似。结论1双清平化方可降低MS大鼠的血压、血糖,改善中心性肥胖及胰岛素抵抗。2双清平化方可以恢复ET-1/NO的平衡状态,改善血管内皮功能,对血管具有一定的保护作用。3双清平化方可下调肾脏ACE、AT1R蛋白的表达,上调肾脏AT2R蛋白的表达,降低血清AngⅡ的含量,推测其降压机制可能与调控RAS系统有关。图11幅;表10个;参125篇。
马越[4]（2020）在《经静脉单次注射尿苷腺苷四磷酸盐对小鼠血压的双相作用》文中研究表明目的:与去甲肾上腺素（NA）和α,β-meATP（α,β-亚甲基三磷酸腺苷）对麻醉小鼠的升压作用相比较,观察经外周静脉不同剂量的尿苷腺苷四磷酸盐（Up4A）单次注射对麻醉小鼠颈总动脉血压的影响。方法:通过乌拉坦（1.5 g/kg）腹腔注射麻醉小鼠,开放小鼠的尾静脉用予静脉给药,利用颈总动脉插管法测量颈总动脉血压,采用八道生理记录仪Powerlab/8sp记录不同剂量的Up4A、NA和α,β-meATP注射后麻醉小鼠颈总动脉SBP、DBP、MBP的改变。第一部分实验:采用随机数字表达法将18只清洁级昆明种雄性小鼠分为3组,即Up4A组、NA组和α,β-meATP组（n=6）。每组小鼠经尾静脉分别按1、3、10和30 nmol/kg的剂量由低到高给药,每个剂量的给药间隔为20min。第二部分实验:将6只清洁级昆明种雄性小鼠经尾静脉分别按20、40、60和80nmol/kg的剂量由低到高给予Up4A,每个剂量的给药间隔为20min。结果:第一部分实验结果:经尾静脉注射1、3、10和30 nmol/kg NA和α,β-meATP均可剂量依赖性地升高颈总动脉的SBP、DBP和MBP,在注射药物后血压在10 s内迅速达到峰值,后又迅速下降并在120 s内完全恢复至药前水平。而经尾静脉给予同剂量的Up4A对小鼠颈总动脉血压的影响不显着。30nmol/kg剂量的NA升高小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:36.71±10.26 mmHg、32.86±11.04 mmHg、34.14±10.57mmHg;30nmol/kg剂量的α,β-meATP升高小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:64.14±16.28 mmHg、63.86±12.16 mmHg、63.95±13.19 mmHg;30nmol/kgUp4A升高小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:6.10±2.13 mmHg、8.70±3.37mmHg、7.84±2.91 mmHg。三组相互比较均具有显着的统计学差异。第二部分实验结果:经尾静脉注射20、40、60和80 nmol/kg剂量的Up4A均对麻醉小鼠的血压产生双相变化,血压在注药后10 s内迅速下降达到峰值,随后迅速上升,大约在30s达到高峰值,后缓慢下降约在10min后恢复至药前水平,无论是首发的血压降低或是继发的血压升高均具有剂量依赖性,血压降低的水平低于血压升高的水平,且对舒张压的影响强于收缩压。80nmol/kg剂量的Up4A降低小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:11.8±2.59 mmHg、17.6±3.44 mmHg、15.67±2.66 mmHg;继而升高小鼠颈总动脉血压SBP、DBP和MBP的值分别是:21.6±8.08mmHg、26.6±9.04 mmHg、24.93±8.34 mmHg。结论:1.与目前发表的文献报道比较,发现Up4A对血压的影响可能因为给药方式和给药途径的不同而出现不同的实验结果,本实验经外周浅静脉给药更接近于临床实践。2.与儿茶酚胺受体激动剂NA和特异性P2X1受体激动剂α,β-meATP比较,Up4A升压效果明显较弱;将Up4A经外周静脉单次注入血管后,可能其嘧啶结构优先与血管内皮的相关受体结合发挥舒张血管的作用,继而其嘌呤结构与血管平滑肌相关受体结合后诱发血管收缩,进而使血压出现先降低后升高的双相变化。3.本实验中Up4A引发血压升高后恢复时间较α,β-meATP和NA明显延长,并且对舒张压的影响强于收缩压,是不是加重了高血压的进展有待于进一步研究。
林清,方淼,龚雨菲,晋学庆[5]（2019）在《缬沙坦通过调节心脏ACE2抑制自发性高血压大鼠左室重构》文中提出目的探讨缬沙坦可能通过调节心脏血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和血管紧张素转化酶2（ACE2）的方式降低自发性高血压大鼠的收缩压水平及心肌纤维化程度,揭示心脏AngⅡ和ACE2逆转左心室重构、拮抗心肌纤维化中的作用。方法 10～12周龄雄性SHR系大鼠共30只,随机分为对照组、低剂量缬沙坦组（10 mg/kg·d）、高剂量缬沙坦组（30 mg/kg·d）,每组10只。另以月龄、体重相同的WKY系大鼠8只作为健康对照组。使用RBP-I型大鼠血压心率测定仪测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）。干预12周后全部处死,测量左心室重量,计算左室重量指数（LVMI）。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测心肌组织及血浆中血管紧张素Ⅱ水平。天狼星红苦味酸法观测心脏胶原纤维的改变。蛋白质印迹法（Western Blot）检测心脏ACE2蛋白水平的表达。结果①缬沙坦可显着降低自发性大鼠的收缩压,并且在高剂量缬沙坦组中最为明显。②缬沙坦可显着降低自发性大鼠心肌组织中AngⅡ、上调血浆中AngⅡ水平,以高剂量缬沙坦组最为显着。③缬沙坦可明显降低心肌细胞及小动脉周围的纤维化程度。④缬沙坦可促进心肌组织表达ACE2,并且呈浓度依赖的趋势。结论缬沙坦可显着降低自发性高血压大鼠收缩压,并且可通过下调心肌组织中AngⅡ、上调ACE2的表达来减轻心肌纤维化、逆转心室肥厚,且这些效应呈浓度依赖性。
何聪[6]（2019）在《HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立及中药干预》文中提出目的:以自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensive rat,SHR）为基础,采用颈内动脉月桂酸钠注入法,联合长期激怒法刺激诱导形成具备阴虚阳亢、瘀血阻络证候特色的高血压病合并腔隙性脑梗死（Hypertension-lacuna infarction comorbidity,HLIC）动物模型,并从行为学、形态学、功能、生化和分子多角度对动物模型进行评价。并在此基础上探究复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证的药效作用,以期为复方七芍降压片的临床应用提供更多实验依据。方法:1.HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型建立与评价:将20只SHR随机分为模型组及假手术组,每组10只,另10只Wistar Kyoto（WKY）大鼠设为空白对照组;模型组大鼠采用颈内动脉月桂酸钠注入法进行造模,假手术组采用颈内动脉注入生理盐水进行处理,空白对照组不做任何处理。每日观察大鼠皮毛色泽、饮水饮食变化、大小便状况以及是否出现烦躁易激惹等情况。于造模后第3天、第7天进行行为学测试,并于造模后第7天取大鼠血清、脑组织进行血脂、内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）、组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）、光学显微镜及透射电镜等检测。2.复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证的干预作用:将40只SHR随机分为模型组、西药组（硝苯地平片+胞磷胆碱钠片）、中药组（复方七芍降压片）及假手术组,每组10只,另10只WKY大鼠设为空白对照组;模型组、西药组、中药组大鼠采用颈内动脉月桂酸钠注入法进行造模,假手术组采用颈内动脉注入生理盐水进行处理,空白对照组不做任何处理。模型组、假手术组、空白对照组予以纯净水灌胃,西药组予以硝苯地平片+胞磷胆碱钠片灌胃,中药组予以复方七芍降压片灌胃。实验期间每7天测量大鼠尾动脉收缩压1次,干预处理14天后取大鼠血清、脑组织进行大鼠血清血脂、超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）、同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）、ET-1和PAI-1表达水平,以及脑组织内ET-1、内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthase,eNOS）、血栓烷（ThromboxaneA2,TXA2）合成酶CYP5A1和前列环素（Prostaglandin I2,PGI2）合成酶CYP8A1表达水平的测定。结果:1.HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型建立与评价（1）在采用颈内动脉月桂酸钠注入法造模后,模型组大鼠出现精神紧张,易激惹,同时存在皮毛色黄无光泽,毛发脱落较多,眼角可见少量分泌物,小便量少色深黄,粪便为质地较干,颗粒较小等表现。（2）与空白对照组相比,模型组及假手术组大鼠血压明显升高,且造模后呈明显上升趋势。（3）模型组大鼠在姿势反射试验、肢体不对称应用试验及角落试验里均存在明显的神经功能缺损表现,而空白对照组及假手术组不存在神经功能缺损表现。（4）与空白对照组比较,假手术组及模型组大鼠血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平均明显升高,但在高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平上各组之间无明显差异。（5）模型组大鼠血清ET-1、PAI-1水平较空白对照组相比均升高,与假手术组无明显差异。（6）HE染色:空白对照组、假手术组:神经元数量较多,细胞形态完整,细胞核大且呈圆形,细胞核内可见完整核仁。模型组:深穿支动脉管腔狭窄,部分管腔内可见血栓形成,管腔闭塞,血管周围伴有炎性细胞浸润;血管周围可见部分神经元胞核固缩,嗜酸性浓染,核仁消失,细胞结构不清,周围有炎性细胞浸润。（7）透射电镜结果:模型组大鼠脑内深穿支动脉内皮受损,细胞膜断裂不连续,并可见到血管外周基质水肿,血管腔被挤压变形,血管周围组织间隙增宽;部分深穿支动脉可见血管内皮与血管基膜出现分离;有的部位可见到星形胶质细胞肿胀,并伴有足突水肿,核内染色质聚集、边集,部分线粒体出现空泡样变;偶可见到坏死神经元,其细胞形态结构已分辨不清,核内染色质聚集成块状,核仁消失,可见线粒体肿胀空化。大脑中动脉无明显受损表现,其血管内膜结构完整,可见到连续性紧密联接,血管外周基质也无明显水肿表现。2.复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证的干预作用:（1）经过7天的喂养及灌胃,假手术组及模型组大鼠尾动脉收缩压呈明显上升趋势,而西药组及中药组大鼠尾动脉收缩压均较给药前明显下降,且下降幅度大致相当。经过14天的喂养及灌胃处理,各组大鼠血压较前一次测量值均无明显变化,这提示无论是西药干预还是中药干预都可获得良好且稳定的降压效果,且降压效果大致相当。（2）经过14天相应药物干预处理后,西药组及中药组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平较模型组均有降低,且中药组降低幅度较西药组更大。而就统计结果来看,在血清HDL-C水平上各组大鼠与空白对照组之间无明显差异。（3）经过14天相应药物干预处理后,西药组及中药组大鼠脑组织内皮型一氧化氮合酶及PGI2合成酶CYP8A1在表达阳性目标数及阳性目标积分光密度值上均较模型组升高,且升高幅度大致相当;而西药组及中药组大鼠脑组织TXA2合成酶CYP5A1及ET-1在表达阳性目标数及阳性目标积分光密度值上均较模型组降低,且降低幅度大致相当。（4）经过14天相应药物干预处理后,西药组及中药组大鼠血清hs-CRP、ET-1及Hcy水平均较模型组降低,且两组下降幅度相当;而在血清PAI-1水平上,中药组较模型组、西药组均降低。结论:（1）采用SHR联合颈内动脉月桂酸钠注入法及长期激怒法所构建的动物模型,符合HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络的临床发病特点及病理改变,证明该方法成功制备了HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型。（2）复方七芍降压片可通过降低血压、调节脂质代谢紊乱、抑制缩血管物质在脑中的表达、促进扩血管物质在脑组织中的表达等途径,发挥保护脑中小动脉和微动脉的血管内皮功能、抑制凝血系统的过度激活、减轻血管局部炎症反应等保护靶器官的作用。
丁振江[7]（2019）在《杜仲花粉对高血压大鼠降压作用及机制研究》文中研究表明目的:研究杜仲花粉对高血压大鼠的降压作用和机制。方法:采用随机对照法将50只雄性自发性高血压大鼠随机分为模型组、阳性对照组、杜仲花粉高、中、低剂量组、SD雄性大鼠10只作为空白对照组。给药方式:模型组按照1.0 mL/kg/d给予蒸馏水,灌胃;阳性对照组按照1.0 mL/kg/d给予培哚普利药液,灌胃;杜仲花粉高、中、低剂量组按照1.0 mL/kg/d给予杜仲花粉提取液,杜仲花粉提取液浓度分别是0.945 g/mL、0.315 g/mL、0.105 g/mL,灌胃;空白对照组按照1.0 mL/kg/d给予蒸馏水,灌胃。各组大鼠于每天9点给药一次并于每周日给药后4 h用智能无创血压仪测压,连续给药7周。大鼠禁食24 h、自由饮水,各组大鼠称重,按照3 mL/kg腹腔注射10%水合氯醛进行麻醉。将麻醉后的大鼠固定于鼠台上,剪开皮肤及腹膜,移除肠组织,腹主动脉取血,ELISA法检测舒缩因子一氧化氮（NO）、内皮源性超极化因子（EDHF）、前列环素（PGI2）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素1（ET-1）;取左肾脏PCR方法检测肾脏ACE2、Mas基因的表达情况;western方法检测肾脏ACE2、Mas蛋白的表达情况;取胸主动脉浸入4%多聚甲醛中固定,免疫组化法检测各组大鼠胸主动脉管壁Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TGF-?1的表达;使用SPSS25.0软件对数据进行处理,结果用均数±标准差（?±SD）表示,P<0.05表明有差异性。结果:1杜仲花粉对高血压大鼠尾动脉收缩压的影响给药前模型组、阳性对照组、杜仲花粉高、中、低剂量组大鼠收缩压均明显高于空白对照组;给药后4 h各组大鼠收缩压无明显变化;连续给药1周后,杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组与模型组比较大鼠收缩压明显降低;给药2周后,杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组与模型组比较大鼠收缩压明显降低;阳性对照组大鼠收缩压均低于杜仲花粉高、中、低剂量组;给药后3周至给药后7周,杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组与模型组比较大鼠收缩压明显降低;各组大鼠收缩压趋于稳定。2杜仲花粉对高血压大鼠血管内皮舒缩因子的影响模型组大鼠血浆中舒张因子NO、EDHF、PGI2含量明显低于空白对照组;阳性对照组、杜仲花粉高剂量组大鼠血浆NO、EDHF、PGI2含量明显高于模型组;杜仲花粉中剂量组大鼠血浆NO、PGI2含量高于模型组;模型组大鼠血浆收缩因子AngⅡ、ET-1含量明显高于空白对照组;阳性对照组、杜仲花粉高、中、低剂量组血浆AngⅡ、ET-1含量明显低于模型组。3杜仲花粉对高血压大鼠ACE2、Mas蛋白及mRNA、血管紧张素1-7的影响杜仲花粉高、中剂量组、阳性对照组、空白对照组血管紧张素1-7含量明显高于模型组;杜仲花粉低剂量组血管紧张素1-7含量与模型组比较无统计学差异;杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组、空白对照组与模型组比较,ACE2、Mas蛋白含量明显增加;模型组与空白对照组比较大鼠肾脏ACE2、Mas mRNA的表达明显减少;杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组、空白对照组与模型组比较,ACE2、Mas mRNA的表达明显增加;从表达量的多少上可以明显得出杜仲花粉中剂量组效果较好。4杜仲花粉对高血压大鼠胸主动脉管壁的影响模型组与空白对照组比较,Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-?1表达明显增多;杜仲花粉高、中、低剂量组、阳性对照组与模型组比较,Ⅰ、Ⅲ胶原表达明显减少;杜仲花粉高、中剂量组、阳性对照组与模型组比较,TGF-?1的表达明显减少;杜仲花粉高、中剂量组、阳性对照组与空白对照组比较,Ⅰ、Ⅲ胶原、TGF-?1表达无统计学差异;杜仲花粉低剂量组与空白对照组比较,Ⅰ、Ⅲ胶原、TGF-?1表达明显增加;阳性对照组与空白对照组比较,Ⅰ、Ⅲ胶原和TGF-?1的表达无统计学差异。结论:1杜仲花粉高、中、低剂量组均有降血压的作用;给药3周至7周,杜仲花粉高、中、低剂量组与阳性对照组的降压效果相当。2杜仲花粉通过调节血浆中内皮舒缩因子NO、EDHF、PGI2、AngⅡ、ET-1的含量对血管内皮功能进行保护和降压。3杜仲花粉高、中剂量组能更好的促进ACE2、Mas的蛋白及mRNA的表达;明显增加血浆中Ang1-7含量;通过ACE2、Mas、Ang1-7对血管舒缩因子进行调控和降低血压。4杜仲花粉高、中剂量组能明显抑制血管Ⅰ、Ⅲ型胶原以及TGF-?1的表达从而对血管起到修复的作用。
蒙玉梅[8]（2019）在《芒果苷对自发性高血压大鼠肾脏炎症损伤及MCP-1/CCR2信号通路的影响》文中研究表明目的:应用芒果苷对自发性高血压大鼠（SHR）进行干预,观察芒果苷对SHR肾脏炎症损伤及MCP-1/CCR2通路的影响,探究芒果苷保护肾脏炎症损伤的作用,及MCP-1/CCR2信号通路在其中的作用,进一步揭示芒果苷保护SHR靶器官炎症损伤的机制,为开发新的防治高血压病的药物提供实验依据。方法:1.芒果苷对SHR血压的影响以10周龄雄性Wistay-Kyoto（WKY）大鼠和自发性高血压大鼠（SHR）作为研究对象,适应性喂养1周后,将40只SHR随机分成5组（n=8）:模型组、芒果苷高剂量组(100mg·kg-1·d-1)、芒果苷中剂量组(50mg·kg-1·d-1)、芒果苷低剂量组(25mg·kg-1·d-1)和苯那普利组(10mg·kg-1·d-1);另取8只WKY大鼠作为正常对照组。按照实验分组,给大鼠灌胃上述对应剂量的药物,模型组和WKY正常对照组灌胃等容量的蒸馏水,每组每日定时灌胃给药,1次/天,连续给药8周,每2周测量一次各组大鼠的尾动脉收缩压（SBP）。2.芒果苷对SHR肾脏炎症损伤的影响分组和给药方法同1项。灌胃给药8周毕,收集24小时尿液,取材前禁食不禁水12h后,用10%水合氯醛以4mL/kg剂量腹腔注射麻醉,大鼠处死后迅速钝性剥离肾脏组织,用滤纸吸干水分,根据各实验方法做相应处理及保存。采用HE染色法、Masson染色法及透射电镜观察SHR大鼠的肾脏形态学变化;采用ELISA法检测IL-6和TNF-α的含量;采用全自动生化仪检测尿液中β2-MG、mAlb、BUN及SCr的含量。3.芒果苷对SHR肾脏MCP-1/CCR2信号通路的影响分组和给药方法同1项。灌胃给药8周毕,取材前禁食不禁水12h后,用10%水合氯醛以4mL/kg剂量腹腔注射麻醉,大鼠处死后迅速钝性剥离肾脏组织,用滤纸吸干水分,根据各实验方法做相应处理及保存。采用Western blot法、免疫组织化学染色法及Real-Time PCR法测定SHR大鼠肾脏MCP-1和CCR2蛋白及mRNA表达情况。结果:1.各组大鼠血压的变化灌胃给药8周后,与模型组比较,芒果苷高、中和低剂量组SHR尾动脉收缩压降低,有显着性差异（P<0.01）。但芒果苷中剂量组SHR尾动脉收缩压与其给药前相比,降低幅不大,无明显生物学意义。本实验结果显示芒果苷能降低SHR血压,具有降压作用。2.肾脏病理学改变HE染色后显微镜下观察肾组织形态学改变:与正常对照组相比,模型组大鼠肾小管基膜增厚,有炎症细胞浸润,肾小球固缩;芒果苷治疗后,各剂量组能不同程度的改善上述病理改变。Masson染色后显微镜下观察肾组织纤维化程度:与正常对照组相比,模型组胶原纤维化严重,出现大量蓝染胶原沉积,肾小管结构不清,给予不同剂量芒果苷治疗后,与模型组比较,肾脏纤维化有不同程度的减轻。透射电镜实验结果显示:模型组肾脏组织损伤严重,肾小球基底膜增厚,足突细胞融合或膜结构溶解;芒果苷低、中剂量组肾脏组织尚可见足突增粗融合,有部分基底膜的厚薄仍是不均匀,但与模型组比较,肾脏组织超微结构损伤程度及范围均有所减轻;芒果苷高剂量组肾脏组织损伤明显得到改善,肾小球基膜连续、均匀,足突细胞肿胀融合现象大大减轻。3.芒果苷对肾脏IL-6、TNF-α表达的影响与WKY正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织中的IL-6、TNF-α含量显着升高（P<0.01或P<0.05）,提示实验造模成功。与模型组比较,芒果苷中剂量组大鼠肾脏组织中的IL-6含量极显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）,苯那普利组、芒果苷低剂量组大鼠肾脏组织中的IL-6含量及芒果苷低、中剂量组和苯那普利组大鼠肾脏组织中的TNF-α含量显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）,芒果苷高剂量组大鼠肾脏组织中的IL-6、TNF-α含量降低趋势;提示芒果苷可下调大鼠肾脏组织中异常升高的IL-6、TNF-α水平。4.芒果苷对大鼠肾功能的影响与WKY正常对照组比较,模型组尿液β2-MG、mAlb及BUN浓度显着升高（P<0.01或P<0.05）。与模型组比较,苯那普利组、芒果苷高剂量组尿液β2-MG浓度极显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）,芒果苷中剂量组尿液β2-MG、BUN浓度显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）,芒果苷低剂量组尿液β2-MG及苯那普利组、芒果苷高剂量组尿液mAlb浓度显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）,芒果苷中、低剂量组尿液mAlb及苯那普利组、芒果苷中、低剂量组尿液BUN有降低的趋势。芒果苷对各组尿液SCr浓度没有明显的作用（P>0.05）。5.对肾脏MCP-1/CCR2信号通路的影响Western blot法检测结果显示:与WKY正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织MCP-1、CCR2表达量显着性升高（P<0.01）,提示实验造模成功。与模型组比较,苯那普利组、芒果苷高剂量组大鼠肾脏组织MCP-1、CCR2表达量极显着降低（P<0.01）,芒果苷低、中剂量组大鼠肾脏组织MCP-1表达量显着降低（P<0.05）,芒果苷低、中剂量组大鼠肾脏组织CCR2表达量有降低趋势;提示芒果苷可下调大鼠肾脏组织中异常升高的MCP-1、CCR2水平。免疫组化检测结果显示:与WKY正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织MCP-1、CCR2表达量显着升高（P<0.01或P<0.05）,提示造模成功。与模型组比较,苯那普利组、芒果苷低剂量组大鼠肾脏组织MCP-1含量及芒果苷低剂量组大鼠肾脏组织CCR2含量极显着降低,差异有统计学意义（P<0.01）,芒果苷高、中剂量组大鼠肾脏组织MCP-1含量及苯那普利组、芒果苷中剂量组大鼠肾脏组织CCR2含量显着降低（P<0.05）,芒果苷高剂量组大鼠肾脏组织CCR2表达量有降低趋势;提示芒果苷可下调大鼠肾脏组织中异常升高的MCP-1、CCR2水平。Real-Time PCR检测结果显示:与WKY正常对照组比较,模型组大鼠肾脏组织MCP-1和CCR2 mRNA含量显着升高（P<0.05或P<0.01）,提示造模成功。与模型组比较,苯那普利组大鼠肾脏组织MCP-1及芒果苷高剂量组大鼠肾脏组织CCR-2 mRNA含量极显着降低（P<0.01）,芒果苷低剂量组大鼠肾脏组织MCP-1及苯那普利组、芒果苷低剂量组大鼠肾脏组织CCR2 mRNA含量有显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）,芒果苷中、高剂量组大鼠肾脏组织MCP-1及芒果苷中剂量组大鼠肾脏组织CCR2mRNA含量有降低趋势;实验结果表明芒果苷可下调大鼠肾脏组织中异常升高的MCP-1、CCR2水平。结论:芒果苷能降低血压,对肾脏炎症损伤具有保护作用,其机制可能与其能调控MCP-1/CCR2信号通路发挥免疫炎症抑制作用有关。
曾超[9]（2019）在《SHR大鼠心肌组织AngⅡ和TGF-β/Smads变化与心室重构的关系及依那普利干预效果》文中研究说明研究目的:本研究选用自发性高血压大鼠（SHR）为研究对象,并构建心室重构大鼠模型,运用依那普利行降压治疗,探究依那普利改善心室重构与心肌组织中AngII和TGF-β/Smads相关蛋白变化的关系。研究内容和方法:（1）选用12只雄性SHR（14周龄）以及同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠（WKY）为研究对象,监测其体重、血压、心脏超声及心脏组织病理学变化,构建SHR心室肥厚动物模型。（2）随机将24只雄性SHR（14周龄）均分为模型组和依那普利组（每组12只）;12只同龄雄性WKY为对照组。依那普利组通过灌胃给药,剂量为1.05mg/（Kg.d）-1,模型组和对照组给予等量蒸馏水,每周检测体重及血压变化,连续给药14周,大鼠28周龄时取材。取材前行超声心动检查评估心脏构型及心功能变化情况。处死大鼠后,取血清及心肌组织,用ELISA法测量血清BNP、ST2、AngⅡ及大鼠心肌AngⅡ水平。取心脏标本,计算心脏指数后行组织病理学检查（HE染色和Masson染色）,评估大鼠心肌细胞形态学变化及心肌纤维化情况;运用RT-PCR技术检测大鼠心肌AngII、TGF-β、CCN2、Collagen 1a、Collagen 3a、α-SMA、β-MHC及BNP基因mRNA表达水平。运用Western Blot检测大鼠心肌TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3、CCN2及Smad7蛋白表达水平。结果:1.1)SHR血压明显高于同龄WKY,超声心动图及心脏组织病理学检查结果证实:28周龄SHR心肌出现较明显心室肥厚、心肌纤维化等心室重构表现。1.2)SHR血清BNP、ST2较同龄WKY升高（P<0.05）,且28周SHR血清BNP、ST2水平较24周SHR明显增加。2.1)血压监测显示:模型组血压均明显高于对照组（P<0.05）,依那普利组血压较模型组降低（P<0.05）。2.2)心脏超声结果提示:模型组室间隔厚度、左室后壁厚度及左心室质量均明显增加（P<0.05）,左室内径、左室容积、射血分数及短轴缩短率均明显下降（P<0.05）;与模型组相比,依那普利组室间隔厚度、左室后壁厚度及左心室质量减低（均P<0.05）,左室内径、左室容积、射血分数及短轴缩短率增加（均P<0.05）。2.3)模型组心脏指数较对照组明显增加（P<0.05）;依那普利组心脏指数较模型组降低（P<0.05）。2.4)HE染色可见模型组心肌细胞肥大,排列紊乱,依那普利组心肌细胞排列较规则,心肌纤维较小;Masson染色可见模型组心肌纤维间纤维化程度重,胶原容积分数增多（P<0.05）;依那普利组心肌纤维化程度减轻,胶原容积分数较轻（P<0.05）。2.5)模型组血清BNP、ST2、AngII及心肌AngII水平明显升高（P<0.05）,依那普利组上述指标水平较模型组降低（均P<0.05）。2.6)RT-PCR结果显示:模型组心肌TGF-β、CCN2、Collagen 1a、Collagen 3a、α-SMA、β-MHC及BNP表达均增加（P<0.05）;与模型组相比,依那普利组上述指标表达均减低（P<0.05）。2.7)Western Blot结果显示:模型组TGF-β、Smad2、Smad3、p-Smad2/3及CCN2表达增加（P<0.05）,Smad7表达减少（P<0.05）;与模型组相比,依那普利组除Smad7表达增加外（P<0.05）,上述指标表达均降低（P<0.05）。结论:1.28周SHR大鼠可成功构建心脏肥厚动物模型。2.SHR心肌组织和循环AngⅡ处于较高水平,促进了心肌组织中TGF-β/Smads相关蛋白信号转导,促进心肌纤维化,出现明显的心室肥厚改变,影响心功能。3.依那普利可以有效减低SHR血压,通过降低组织和循环中AngII水平,下调TGF-β/Smads信号分子的转导,减轻心肌纤维化,改善心室重构。
李科[10]（2019）在《胎盘源性微囊泡所致血管痉挛的相关研究》文中提出目的:子痫前期（Preeclampsia,PE）是妊娠期常见的病理综合征,其发病机制尚不明确。全身小血管痉挛是其主要病理生理改变,本实验前期研究发现,子痫前期孕妇胎盘可产生并释放大量胎盘源性微囊泡（Placenta-dervied microvesicles,pcMVs）进入母体血液循环中,提示可能与子痫前期的血管痉挛所致母婴并发症有关。本研究采用机械法制造的C57BL/6J小鼠胎盘pcMVs,通过体内实验经鼠尾注射pcMVs,应用激光散斑观察其脑血流灌注量、体外血管环张力实验观察pcMVs对血管痉挛的作用以及注射pcMVs后孕鼠胚胎发育的影响,初步探索子痫前期发生血管痉挛的机制,为子痫前期发病机制的研究提供新的思路和依据。方法:（1）C57小鼠以雌雄比3:1进行合笼配对,在标准条件下饲养,并进行妊娠天数鉴定;（2）采用机械法制备C57孕鼠胎盘pcMVs,通过电镜、粒径测量和流式细胞仪计数鉴定;（3）体外血管环张力实验检测pcMVs对非孕小鼠离体动脉的血管痉挛作用;（4）体内实验通过激光散斑观察经鼠尾静脉注射pcMVs后对C57小鼠脑血流灌注量的影响;（5）在孕鼠妊娠第7天鼠尾静脉注射pcMVs连续1周,在孕15天收集孕鼠胎盘和胚胎,测量胎盘与胚胎大小重量,HE染色观察胎盘病理变化。结果:（1）通过透射电镜可观察到体外制备的pcMVs的完整结构,而粒径检测也表明pcMVs的直径是在100-700nm之间,流式细胞仪检测pcMVs表面AV特异抗体的表达为10.1%并可计算pcMVs的数量;（2）在非孕小鼠离体动脉环实验中,与对照组相比,pcMVs能够引起血管段的收缩反应（2.283±0.248mN VS 0.200±0.063mN,P值<0.001）;（3）鼠尾静脉注射pcMVs的17.2s±1.3s后,C57小鼠出现脑血流灌注量下降,注射前血流灌注量为352.342±33.564PU,而注射后血流灌注量为210.532±41.971PU,血流灌注量恢复为272.043±22.764PU;与正常组相比,注射pcMVs后,小鼠血流灌注量下降明显（40.70%±8.57%VS 1.18%±1.98%,P值<0.001）,随后血流又恢复,但无法恢复至正常水平（77.73%±8.89%VS 100%±1.39%,P值<0.001）;（4）与对照相比,妊娠小鼠注射pcMVs后胚胎数量减少（5.3个±1.2个VS 8.0个±0.9个,P值=0.001）,孕鼠胎盘重量明显减轻（0.082±0.010g VS 0.058±0.013g,P值=0.004）,胎鼠重量也明显减轻（0.267±0.034g VS 0.082±0.011g,P值<0.001）,小鼠胎盘直径明显缩短（0.827±0.046cm VS 0.633±0.064cm,P值<0.001）,且胎盘母体面边缘明显出血,迷路区域血流明显减少并有白细胞浸润。结论:（1）通过体内、体外实验发现,pcMVs能够引起血管痉挛的反应,并可引起非孕小鼠血流灌注量的下降,提示pcMVs所致血管痉挛可能与子痫前期发病有关;（2）体外制备的pcMVs可导致胎盘母体面结构的破坏,抑制胚胎的生长发育,研究提示pcMVs可能通过引起子宫胎盘血管痉挛导致子痫前期发生并影响胚胎发育。
二、缓激肽对大鼠尾动脉的收缩作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、缓激肽对大鼠尾动脉的收缩作用（论文提纲范文）
（1）甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与设备 |
| 1 实验方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 动物分组 |
| 1.3 胶囊渗透压泵预处理 |
| 1.4 手术植入胶囊渗透压泵及给药 |
| 1.5 无创血压测量 |
| 1.6 心脏指标测量 |
| 1.7 心肌HE染色 |
| 1.8 免疫组化 |
| 1.9 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠血压的影响 |
| 2.2 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠HW、HMI、LVPWT的影响 |
| 2.3 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 2.4 PTH及不同浓度盐摄入对心肌纤维化标记物III型胶原蛋白表达影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 PTH与高血压 |
| 3.2 盐摄入与高血压 |
| 3.3 左室肥厚与心肌纤维化 |
| 3.4 卡托普利干预对血压及左室肥厚的影响 |
| 4 优势、不足与展望 |
| 5 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 甲状旁腺激素在左室肥厚中的作用及机制 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
（2）一种新型兔尿道狭窄模型的建立及缓激肽抑制肽生物活性的研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分 一种新型兔尿道狭窄模型的建立 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 缓激肽抑制肽对缓激肽引起的豚鼠膀胱舒张作用的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 男性尿道狭窄治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（3）双清平化方对MS大鼠血压及IR、ACE、AngⅡ的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验资料 |
| 1.1.2 实验方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 MS模型成模率情况 |
| 1.2.2 造模阶段大鼠肥胖相关指标变化情况 |
| 1.2.3 造模阶段大鼠血压的变化情况 |
| 1.2.4 造模阶段大鼠血糖的变化情况 |
| 1.2.5 给药前后各组大鼠的一般情况 |
| 1.2.6 给药后各组大鼠肥胖相关指标变化情况 |
| 1.2.7 给药后各组大鼠血压的变化情况 |
| 1.2.8 给药8 周各组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR的比较 |
| 1.2.9 给药8 周各组大鼠NO、ET-1、AngⅡ的比较 |
| 1.2.10 HE染色结果 |
| 1.2.11 Masson染色结果 |
| 1.2.12 各组大鼠肾脏组织ACE、AT1R、AT2R蛋白的表达 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 MS大鼠模型的构建 |
| 1.3.2 双清平化方组方分析 |
| 1.3.3 双清平化方对MS大鼠的干预作用及其降压机制 |
| 1.4 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 代谢综合征高血压的中西医研究进展 |
| 2.1 代谢综合征的现代医学研究进展 |
| 2.1.1 代谢综合征的命名 |
| 2.1.2 代谢综合征的诊断标准 |
| 2.1.3 MS各组分与高血压的关系 |
| 2.2 中医认识及治疗进展 |
| 2.2.1 病因病机的认识 |
| 2.2.2 中医药治疗进展 |
| 2.3 问题与对策 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（4）经静脉单次注射尿苷腺苷四磷酸盐对小鼠血压的双相作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略图表 |
| 第一章 经静脉单次注射尿苷腺苷四磷酸盐对小鼠血压的双相作用 |
| 1.1 绪论 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.2.1 主要仪器 |
| 1.2.2 主要试剂 |
| 1.3 实验动物与药物配制 |
| 1.4 方法 |
| 1.4.1 第一部分:不同剂量的α,β-meATP、NA、Up_4A对小鼠颈总动脉血压的影响 |
| 1.4.2 第二部分:不同剂量的Up_4A对小鼠颈总动脉血压的影响 |
| 1.5 统计学处理 |
| 1.6 结果 |
| 1.6.1 NA、α,β-meATP和 Up_4A三种药物对小鼠颈总动脉血压的影响 |
| 1.6.2 不同剂量Up_4A对小鼠颈总动脉SBP、DBP、MBP的影响 |
| 1.7 讨论 |
| 1.8 结论 |
| 参考文献 |
| 第二章 综述 |
| 2.1 Up_4A的生物合成和代谢 |
| 2.2 血管系统中的嘌呤能受体家族 |
| 2.3 Up_4A调节生理状态下血管功能 |
| 2.3.1 生理状态下Up_4A对不同物种的主动脉的调节作用 |
| 2.3.2 生理状态下Up_4A对大鼠肺动脉的作用 |
| 2.3.3 生理状态下Up_4A对冠状动脉的作用 |
| 2.3.4 生理状态下Up_4A对啮齿类动物肾血管的作用 |
| 2.3.5 Up_4A对其他血管床的作用 |
| 2.4 病理生理条件下Up_4A对血管的作用 |
| 2.4.1 Up_4A在高血压病动物模型的作用 |
| 2.4.2 糖尿病 |
| 2.4.3 冠状动脉粥样硬化 |
| 2.5 结论和展望 |
| 参考文献 |
| 实验不足与展望 |
| 致谢 |
（5）缬沙坦通过调节心脏ACE2抑制自发性高血压大鼠左室重构（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 大鼠收缩压及体重检测 |
| 1.3 左心室重量指数（LVMI）测定 |
| 1.4 酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血浆和心肌组织中AngII水平 |
| 1.5 心脏组织纤维化定量分析 |
| 1.6 Western Blot检测心肌细胞各蛋白表达量 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 缬沙坦对SHR大鼠尾动脉收缩压的影响 |
| 2.2 缬沙坦对大鼠左室重量指数的影响 |
| 2.3 缬沙坦对大鼠血浆AngⅡ及心肌AngⅡ水平的改变 |
| 2.4 缬沙坦对SHR大鼠心肌纤维化的影响 |
| 2.5 缬沙坦对SHR大鼠ACE2蛋白表达的影响 |
| 3 讨论 |
（6）HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立及中药干预（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩写词表 |
| 引言 |
| 第一部分 HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立及评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 一般情况观察 |
| 2.2 各组大鼠尾动脉收缩压变化情况 |
| 2.3 行为学测试结果 |
| 2.4 各组大鼠血清血脂水平 |
| 2.5 各组大鼠血清ET-1、PAI-1水平 |
| 2.6 各组大鼠脑组织HE染色结果 |
| 2.7 模型组大鼠透射电镜结果 |
| 第二部分 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证的干预作用 |
| 1 实验材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 各组大鼠尾动脉收缩压变化情况 |
| 2.2 各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平 |
| 2.3 各组大鼠脑组织内eNOS表达水平 |
| 2.4 各组大鼠脑组织内PGI2合成酶CYP8A1表达水平 |
| 2.5 各组大鼠脑组织内ET-1表达水平 |
| 2.6 各组大鼠脑组织内TXA2合成酶CYP5A1表达水平 |
| 2.7 各组大鼠血清hs-CRP、Hcy、ET-1和PAI-1水平 |
| 第三部分 讨论 |
| 1.高血压合并腔隙性脑梗死的西医学研究进展 |
| 1.1 西医学对高血压病的认识 |
| 1.2 西医学对腔隙性脑梗死的认识 |
| 1.3 高血压病与腔隙性脑梗死的相关性研究 |
| 2.高血压合并腔隙性脑梗死的中医学研究进展 |
| 2.1 中医学对高血压病的病名研究 |
| 2.2 中医学对高血压病的病因病机研究 |
| 2.3 中医学对高血压病的辨证论治研究 |
| 2.4 中医学对腔隙性脑梗死病因病机认识 |
| 2.5 中医学对腔隙性脑梗的方药研究 |
| 3.前期研究 |
| 3.1 复方七芍降压片治疗高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者的临床研究 |
| 3.2 复方七芍降压片治疗高血压合并腔隙性脑梗死阴虚阳亢、瘀血阻络证患者的临床研究 |
| 3.3 复方七芍降压片方药分析 |
| 4.动物病证模型研究进展 |
| 4.1 腔隙性脑梗死的动物模型的建立与评价进展 |
| 4.2 阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立与评价进展 |
| 4.3 高血压合并腔隙性脑梗死阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立与评价 |
| 5.实验结果分析 |
| 5.1 通过本实验初步确定HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的评价标准 |
| 5.2 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证大鼠血压的影响 |
| 5.3 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证大鼠血脂的影响 |
| 5.4 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证大鼠ET-1、eNOS、TXA2合成酶CYP5A1、PGI2合成酶CYP8A1的影响 |
| 5.5 复方七芍降压片对HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证大鼠hs-CRP、ET-1、HCY、PAI-1的影响 |
| 第四部分 结论 |
| 第五部分 存在的问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（7）杜仲花粉对高血压大鼠降压作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1.1 高血压的概述 |
| 1.1.1 高血压相关因子的研究 |
| 1.2 杜仲资源的研究背景 |
| 1.2.1 杜仲皮和叶的降血压作用研究进展 |
| 1.2.2 杜仲花粉营养成分的研究 |
| 1.2.3 本文研究的目的和意义 |
| 第一部分：杜仲花粉对高血压大鼠血压的影响 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验材料 |
| 1.1.2 药品及制备 |
| 1.1.3 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 分组与给药 |
| 1.2.2 大鼠尾动脉血压测量方法 |
| 1.2.3 大鼠适应性饲养 |
| 1.2.4 统计学分析 |
| 1.3 结果与分析 |
| 1.3.1 血压结果 |
| 1.3.2 各组大鼠在给药期间每组大鼠平均体重的变化 |
| 第二部分：杜仲花粉对高血压大鼠血管内皮舒缩因子表达的影响 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验药品及制备 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.1.4 主要仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 分组与给药 |
| 2.2.2 标本采集和处理 |
| 2.2.3 血浆内皮舒缩因子含量检测 |
| 2.2.4 统计学分析 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 杜仲花粉对SHR血浆中血管内皮舒张因子含量的影响 |
| 2.3.2 杜仲花粉对血浆中血管紧张素Ⅱ、内皮素1 含量的影响 |
| 第三部分：杜仲花粉对ACE2-Ang(1-7)-Mas信号通路调节高血压大鼠血管活性因子释放的影响 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 实验药品及制备 |
| 3.1.3 主要试剂及耗材 |
| 3.1.4 试剂盒 |
| 3.1.5 抗体 |
| 3.1.6 主要仪器 |
| 3.1.7 主要试剂及溶液的配制 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 分组与给药 |
| 3.2.2 标本采集和处理 |
| 3.3 Westem blot实验 |
| 3.4 荧光定量PCR |
| 3.4.1 组织内总RNA的提取 |
| 3.4.2 逆转录合成cDNA |
| 3.4.3 实时荧光定量PCR检测目的基因的表达 |
| 3.5 血浆Ang(1-7)含量的测定 |
| 3.5.1 采用酶联免疫法(ELISA方法)检测血浆Ang(1-7)含量 |
| 3.5.2 统计学分析 |
| 3.6 结果与分析 |
| 3.6.1 血浆Ang(1-7)含量的变化 |
| 3.6.2 Western法对各组大鼠肾脏组织中Mas、ACE2 蛋白含量的表达进行检测 |
| 3.6.3 肾脏组织ACE2、Mas mRNA含量的表达 |
| 第四部分：杜仲花粉对高血压大鼠胸主动脉管壁重构的影响 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验动物 |
| 4.1.2 实验药品及制备 |
| 4.1.3 主要试剂 |
| 4.1.4 试剂配制 |
| 4.1.5 主要仪器及设备 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 分组与给药 |
| 4.2.2 标本采集和处理 |
| 4.3 胸主动脉HE染色过程 |
| 4.4 测定胸主动脉管壁中Ⅰ型、Ⅲ型胶原、TGF-?1 蛋白表达 |
| 4.5 分析方法 |
| 4.6 结果与分析 |
| 4.6.1 免疫组织化学测定胸主动脉Ⅰ型胶原蛋白的表达 |
| 4.6.2 免疫组织化学测定胸主动脉壁Ⅲ型胶原蛋白的表达200X |
| 4.6.3 免疫组织化学测定胸主动脉壁TGF-?1 蛋白的表达200X |
| 分析与讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）芒果苷对自发性高血压大鼠肾脏炎症损伤及MCP-1/CCR2信号通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 芒果苷对自发性高血压大鼠血压的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药材 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 血压测定 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二部分 芒果苷对自发性高血压大鼠肾脏炎症损伤的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药材 |
| 1.3 主要仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 样本采集 |
| 2.4 指标观察及检测方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 芒果苷对肾脏形态学的影响 |
| 3.2 芒果苷对肾脏IL-6、TNF-α表达的影响 |
| 3.3 芒果苷对尿液中β2-MG、mAlb、BUN及SCr含量的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 芒果苷对SHR肾脏结构的影响 |
| 4.2 芒果苷对SHR肾脏中IL-6和TNF-α的影响 |
| 4.3 芒果苷对肾功能的影响 |
| 5 小结 |
| 第三部分 芒果苷对自发性高血压大鼠肾脏MCP-1/CCR2信号通路的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药材 |
| 1.3 主要仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 样本采集 |
| 2.4 指标检测方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 Western blot法检测SHR肾脏组织MCP-1、CCR2的表达 |
| 3.2 免疫组织化学法法检测SHR肾脏MCP-1、CCR2的表达 |
| 3.3 Real-Time PCR检测SHR肾脏MCP-1、CCR2 mRNA的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 全文总结 |
| 1 讨论 |
| 1.1 芒果苷治疗高血压病的理论基础 |
| 1.2 高血压动物模型的选择 |
| 1.3 阳性药物的选择 |
| 1.4 芒果苷对SHR尾动脉SBP的影响 |
| 1.5 芒果苷对SHR肾脏炎症损伤的影响 |
| 1.6 芒果苷对MCP-1/CCR2信号通路的影响 |
| 2 结论 |
| 研究创新之处 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 英文缩略词 |
| 综述 芒果苷肾脏保护作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（9）SHR大鼠心肌组织AngⅡ和TGF-β/Smads变化与心室重构的关系及依那普利干预效果（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、自发性高血压大鼠心室肥厚模型的建立 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 实验技术路线 |
| 1.1.3 主要实验仪器 |
| 1.1.4 主要实验试剂 |
| 1.1.5 监测不同周龄SHR血压变化 |
| 1.1.6 监测不同周龄SHR超声心动变化 |
| 1.1.7 组织取材 |
| 1.1.8 大鼠心脏病理学检查 |
| 1.1.9 数据统计 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 不同周龄SHR血压变化情况 |
| 1.2.2 不同周龄SHR超声结果统计 |
| 1.2.3 不同周龄SHR心脏质量变化 |
| 1.2.4 不同周龄SHR大鼠心肌形态学变化 |
| 1.2.5 不同周龄SHR大鼠心肌纤维化程度变化情况 |
| 1.2.6 不同周龄SHR血清标志物水平变化 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 自发性高血压大鼠与心室肥厚动物模型 |
| 1.4 小结 |
| 二、SHR心室重构与AngⅡ和TGF-β/Smads变化的关系及依那普利干预效果 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验技术路线 |
| 2.1.3 主要实验仪器 |
| 2.1.4 主要实验试剂 |
| 2.1.5 大鼠血压检测 |
| 2.1.6 大鼠超声心动图检测 |
| 2.1.7 大鼠组织取材 |
| 2.1.8 大鼠心肌病理学检查 |
| 2.1.9 大鼠血清标志物检测 |
| 2.1.10 RT-PCR检测大鼠心肌组织中相关基因mRNA表达水平 |
| 2.1.11 Western Blot检测大鼠心肌组织中相关蛋白表达水平 |
| 2.1.12 数据统计方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 依那普利对SHR血压的治疗效果 |
| 2.2.2 各组大鼠超声心动相关指标比较 |
| 2.2.3 各组大鼠心脏指数比较 |
| 2.2.4 各组大鼠心肌结构改变 |
| 2.2.5 各组大鼠心肌纤维化情况 |
| 2.2.6 各组大鼠血清标志物水平变化 |
| 2.2.7 各组大鼠心肌组织中基因mRNA水平的相对表达 |
| 2.2.8 各组大鼠心肌组织中相关蛋白的表达水平 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 高血压与心室重塑 |
| 2.3.2 依那普利通过减少AngⅡ生成改善心肌纤维化 |
| 2.3.3 依那普利通过调节TGF-β/Smads信号的传导减轻心肌纤维化 |
| 2.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述 血管紧张素II在心室重构中的作用 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）胎盘源性微囊泡所致血管痉挛的相关研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、C57BL/6J小鼠pcMVs制备、鉴定与浓度测定 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 实验动物及试剂 |
| 1.1.2 实验仪器 |
| 1.1.3 提取并保存胎盘组织 |
| 1.1.4 pcMVs的鉴定、计数方法 |
| 1.1.5 非孕雌鼠鼠尾静脉注射pcMVs |
| 1.1.6 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 pcMVs的鉴定结果 |
| 1.2.2 pcMVs的流式计数结果 |
| 1.2.3 非孕雌鼠鼠尾静脉注射pcMVs后小鼠反应结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、pcMVs收缩离体动脉导致血流灌注量下降的研究 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验动物及试剂耗材 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 pc MVs 的体外制备与流式细胞仪计数同第一部分 |
| 2.1.4 pcMVs对小鼠离体动脉收缩功能的影响 |
| 2.1.5 pcMVs对非孕雌鼠体内血流灌注量的影响 |
| 2.1.6 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 pcMVs可导致雌性非孕小鼠的离体动脉收缩 |
| 2.2.2 在体内实验中,鼠尾静脉注射胎 pcMVs 可导致雌性非孕小鼠血流降低 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、pcMVs对孕鼠胚胎发育影响的研究 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.1.1 实验动物及试剂耗材 |
| 3.1.2 实验仪器 |
| 3.1.3 pcMVs 的体外制备与流式细胞仪计数同第一部分 |
| 3.1.4 妊娠雌鼠注射pcMVs |
| 3.1.5 HE 染色和免疫组化 |
| 3.2 统计学分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 pcMVs能够影响孕鼠胚胎发育 |
| 3.3.2 pcMVs导致孕鼠胎盘病理变化 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、缓激肽对大鼠尾动脉的收缩作用（论文参考文献）
- [1]甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制[D]. 梁荃. 大理大学, 2021
- [2]一种新型兔尿道狭窄模型的建立及缓激肽抑制肽生物活性的研究[D]. 梁耕源. 昆明医科大学, 2021(01)
- [3]双清平化方对MS大鼠血压及IR、ACE、AngⅡ的影响[D]. 王瑶瑶. 华北理工大学, 2020(02)
- [4]经静脉单次注射尿苷腺苷四磷酸盐对小鼠血压的双相作用[D]. 马越. 河北大学, 2020(08)
- [5]缬沙坦通过调节心脏ACE2抑制自发性高血压大鼠左室重构[J]. 林清,方淼,龚雨菲,晋学庆. 中国分子心脏病学杂志, 2019(04)
- [6]HLIC阴虚阳亢、瘀血阻络证动物模型的建立及中药干预[D]. 何聪. 湖南中医药大学, 2019(02)
- [7]杜仲花粉对高血压大鼠降压作用及机制研究[D]. 丁振江. 河南大学, 2019(01)
- [8]芒果苷对自发性高血压大鼠肾脏炎症损伤及MCP-1/CCR2信号通路的影响[D]. 蒙玉梅. 广西中医药大学, 2019(02)
- [9]SHR大鼠心肌组织AngⅡ和TGF-β/Smads变化与心室重构的关系及依那普利干预效果[D]. 曾超. 天津医科大学, 2019(02)
- [10]胎盘源性微囊泡所致血管痉挛的相关研究[D]. 李科. 天津医科大学, 2019(02)