一、丹参注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响（论文文献综述）
郭文辉,于秋香,高培阳[1]（2022）在《基于血管内皮细胞结构及功能探讨中医药改善心肌缺血再灌注损伤的研究进展》文中研究指明基于血管内皮细胞结构及功能探讨中医药对于心肌缺血再灌注损伤的最新研究进展。冠状动脉闭塞后早期再灌注治疗可加重心肌损伤,成为影响治疗效果的重要因素,内皮细胞的损伤导致内皮结构和功能改变,是心肌缺血再灌注损伤发生、发展中非常关键的始发和促进因素,目前中医药防治心肌缺血再灌注损伤的基础研究逐渐成为热点,中医药能够通过多种途径保护血管内皮细胞结构,改善血管内皮细胞功能。
宋欣丽[2]（2021）在《龙牙楤木总皂苷抗MIRI机制研究及中成药防治MIRI的系统评价》文中研究说明研究目的1.通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用;并且探讨其保护作用是否与线粒体功能障碍以及内质网应激有关。2.通过Meta分析方法对中成药治疗心肌缺血再灌注损伤疗效进行系统评价,为临床使用中成药治疗心肌缺血再灌注损伤治疗提供循证医学依据。研究方法1.实验研究:采用随机数字表法将Wistar大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组,通过结扎左前降支30min后复灌,构建大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型,假手术组、模型组予生理盐水灌胃,龙牙楤木总皂苷剂量组分别按50、100、200mg/（kg·d）灌胃处理。2,3,5—氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色法测定大鼠心肌梗死面积,酶联免疫法检测各组大鼠肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白T（cTnT）的含量,TUNEL（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling）染色法观察心肌组织细胞凋亡指数;使用透射电镜观察心肌组织中线粒体结构和形态变化,提取各组大鼠心肌组织线粒体,活性氧荧光（DCFH-DA）探针法观察线粒体活性氧簇（Reactive Oxygen Species,ROS）的生成变化、JC-1荧光探针法观察线粒体膜电位变化、比色法观察腺嘌呤核苷三磷酸（Adenosine Triphosphate,ATP）的形成及琥珀酸脱氢酶（Succinate dehydrogenase,SDH）活性变化情况。免疫组织化学检测法、蛋白质印迹法（Western blot）法检测内质网经典信号通路PERK-eIF2α通路中蛋白激酶R样内质网激酶（proteinkinase R-like ER kinase,PERK）、p-蛋白激酶R 样内质网激酶（p-protein kinase R-like ER kinase,p-PERK）、真核起始因子 2（eukaryotic initiation factor 2,eIF2α）、p-真核起始因子 2（p-eukaryotic initiation factor 2,p-eIF2α）相关蛋白的表达,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测PERK、eIF2α中mRNA的含量。2.临床研究:通过全面搜索并筛选数据库中自建库到2021年1月1日以来发表的关于中成药治疗心肌缺血再灌注损伤患者的随机临床对照试验,对相关结局指标利用RevMan5.3软件进行系统评价。评价指标包括心肌损伤标志物:肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTNI）、肌钙蛋白T（cTNT）、再灌注心律失常发生率、不良事件发生率、左室射血分数（LVEF）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、乳酸脱氢酶（LDH）等。研究结果实验研究:实验一:TTC染色结果显示,sham组、I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组心肌梗死面积占总心肌面积百分比分别为:0%、72%、56%、52%、31%。其中,与sham组相比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高组心肌梗死面积所占比例明显增加,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组提示差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;龙牙楤木总皂苷各剂量组和I/R组相比较,从各组心肌梗死面积所占百分比可见,龙牙楤木总皂苷各组梗死面积比值均低于I/R组,并且随着龙牙楤木总皂苷剂量的增加,心肌梗死面积所占比值逐渐降低,统计学分析显示,龙牙楤木总皂苷低剂量组统计结果显示无统计学差异（P>0.05）;龙牙楤木总皂苷中剂量组结果显示具有统计学意义（P<0.05）,而龙牙楤木总皂苷高剂量组结果提示具有显着统计学意义（P<0.01）。TUNEL染色结果显示,从颜色上看,sham组:大部分心肌细胞的细胞核呈现为蓝色;I/R组:大部分心肌细胞的细胞核呈现为黄褐色;龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量黄褐色细胞核所占比例介于sham组和I/R组之间,但呈逐渐减少的趋势。sham组细胞凋亡很不明显,可见存在少量散在凋亡细胞;具体的凋亡细胞百分比见下表。与sham组比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组大鼠心肌细胞凋亡百分比则明显增加,阳性凋亡细胞数明显升高,统计学分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组提示差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,龙牙楤木总皂苷低剂量组差异具有统计学意义（P<0.05）,中、高剂量组差异具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01）。酶联免疫法结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高CK-MB、cTnT含量,均有所显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01、P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,龙牙楤木总皂苷低剂量组差异无明显统计学意义（P>0.05;P>0.05）,龙牙楤木总皂苷中剂量组差异具有统计学意义（P<0.05;P<0.05）,龙牙楤木总皂苷高剂量组差异具有显着统计学意义（P<0.01;P<0.01）。实验二:透射电镜结果显示:sham组心肌细胞大小及形态基本规则,肌原纤维排列规则;肌细胞内线粒体丰富,线粒体结构完整、形态规则,线粒体内脊排列密集、结构清晰。I/R组心肌细胞大小及形态有较大差异,可见萎缩及坏死肌细胞,肌原纤维排列紊乱;肌细胞内线粒体分布不均,部分聚集,线粒体大小及形态有较大差异,内脊大多模糊。龙牙楤木总皂苷低剂量组心肌细胞形态有一定差异,肌原纤维排列不规则;肌细胞内线粒体丰富,线粒体肿胀,内脊扩张、大多结构模糊;中剂量组心肌细胞大小及形态稍不规则,细胞核呈长梭形,肌原纤维排列稍不规则;肌细胞内线粒体丰富,线粒体结构完整、形态规则,线粒体内脊部分结构清晰、部分模糊;高剂量组心肌细胞大小及形态基本规则,肌原纤维排列规则;肌细胞内线粒体丰富,线粒体结构完整、形态规则,线粒体内脊排列密集、结构清晰。DCFH-DA探针法检测ROS水平结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高ROS水平均显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,ROS水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。比色法观察ATP水平结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高ATP水平均有所降低,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,ATP水平呈现出逐步增高的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）;JC-1荧光探针法观察线粒体膜电位水平结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高线粒体膜电位水平水平均有所降低,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,线粒体膜电位水平水平呈现出逐步增高的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）;比色法观察SDH活性水平结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高SDH活性水平均有所升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,SDH活性水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。实验三:Western blot方法检测心肌组织中PERK、eIF2α的表达。结果显示:与sham组相比,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组PERK、eIF2α的表达没有明显变化,统计学分析结果显示,差异均不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）。而与I/R组相比较,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组PERK的表达也没有明显改变,统计学分析显示,差异也不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）。Western blot方法检测心肌组织中p-PERK、p-eIF2α的表达结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高p-PERK、p-eIF2α表达水平均显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01、P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,p-PERK、p-eIF2α表达水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01,P<0.01）。qRT-PCR 方法检测心肌组织中PERK、eIF2αmRNA的表达,结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高PERK、eIF2α表达水平均显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01;P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,PERK、eIF2α表达水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01;P<0.01,P<0.01,P<0.01）。免疫组化结果显示:与 sham组相比,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组PERK、eIF2α的表达没有明显改变,统计学分析结果显示,差异均不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）。而与I/R组相比较,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组PERK、eIF2α的表达也没有太大差异,统计学分析显示,差异也不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05;P>0.05,P>0.05,P>0.05）。免疫组化方法检测心肌组织中p-PERK的表达。结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高p-PERK表达水平均显着升高,I/R组差异具有显着统计学意义（P<0.01）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,p-PERK表达水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异均具有显着统计学意义（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。免疫组化方法检测心肌组织中p-eIF2α的表达。结果显示,和sham组进行比较,I/R组、龙牙楤木总皂苷低、中、高p-eIF2α表达水平均显着升高,统计分析结果显示,I/R组差异具有统计学意义（P<0.05）,龙牙楤木总皂苷低、中、高剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05,P>0.05,P>0.05）;与I/R组相比,随着龙牙楤木总皂苷剂量的增高,p-eIF2α表达水平呈现出逐步走低的趋势;统计分析结果显示,龙牙楤木总皂苷中、高剂量组差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.05）,龙牙楤木总皂苷低剂量组差异不具有统计学意义（P>0.05）。临床研究:最终纳入研究96项,中文文献92篇,英文文献4篇。Meta分析结果显示:CK-MB（SMD:-1.86,95%CI:[-2.33,-1.38],I2=95%,P<0.00001）;CK（SMD:-102.21,95%CI:[-129.34,-75.09],I2=100%,P<0.00001）;cTnI（SMD:-0.80,95%CI:[-0.97,-0.62],I2=99%,P<0.00001）,cTnT（SMD:-1.55,95%CI:[-1.8,-1.3],I2=100%,P<0.00001）;再灌注心律失常发生率（MD:-0.42,95%CI:[-0.34,-0.51],I2=45%,P<0.00001）;不良事件发生率（MD:-0.28,95%CI:[-0.22,-0.36],I2=12%,P<0.00001）;LVEF（SMD:-4.89,95%CI:[-3.9,-5.87],I2=86%,P<0.00001）;HsCRP（SMD:-5.04,95%CI:[-6.92,-3.16],I2=99%,P<0.00001）;MDA（SMD:-4.25,95%CI:[-5.22,-3.28],I2=99%,P<0.00001）;SOD（SMD:-15.26,95%CI:[-10.74,-19.78],I2=99%,P<0.00001）;NO（SMD:-15.26,95%CI:[-5.29,-7.51],I2=97%,P<0.00001）;LDH（MD:-13.83,95%CI:[-20.31,-7.35],I2=0%,P<0.00001）。研究结论1.龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,可减少心肌酶漏出,抑制心肌细胞凋亡,改善损伤心肌组织和线粒体结构,抑制SDH活性,同时降低ROS生成,减缓蛋白磷酸化,其机制可能与降低线粒体功能障碍、抑制内质网应激的过度激活有关。龙牙楤木总皂苷的保护作用与剂量呈正相关,发挥大鼠抗心肌缺血再灌注损伤作用的最适有效剂量在200mg/（kg·d）左右。2.中成药联合西医常规治疗心肌缺血再灌注损伤疗效肯定,尤其在降低再灌注性心律失常和不良事件发生率方面效果显着,但鉴于纳入研究数量偏少、样本量较小、方法学质量偏低,未来需要更多高质量的随机对照试验来证实。
郝晨伟,李正翔,张铭慧,韩滨[3]（2021）在《丹参及其配伍制剂治疗冠心病的研究进展》文中认为近些年来,丹参Salvia miltiorrhiza及其制剂在临床上常被用于治疗冠心病、心绞痛、心力衰竭以及脑卒中等心血管和脑血管疾病。结合近10年的文献报道,从丹参化学成分、丹参提取物、丹参单方、丹参的配伍制剂4个方面总结分析丹参及其制剂在治疗冠心病中的使用情况,以期为丹参在冠心病治疗中的应用提供更全面的数据基础。
陈嘉希[4]（2020）在《丹酚酸B预处理对大鼠小肠缺血再灌注损伤的保护作用研究》文中认为目的:观察丹酚酸B预处理对肠缺血再灌注大鼠的保护作用,并对其作用机制进行初步研究。方法:本次实验设置了阴性对照组和模型组,丹酚酸B给药组也设置相应的对照组和模型组,每组中随机配备雄性SD大鼠12只,通过夹闭肠系膜上动脉,制造肠道缺血,时间维持60min,随后再灌注24h从而得到实验所需的肠缺血再灌注模型。测定各组大鼠血清中的CAT、SOD、GSH、MDA含量,测定各组大鼠回肠组织中CAT、SOD、GSH、MDA以及TNF-α、IL-1β、IL-6等因子的含量;检测其髓过氧化物酶（MPO）活性、NF-κB p65水平;肠粘膜通透性的测定运用异硫氰酸荧光素（FITC）结合葡聚糖的方法。取1cm回肠组织的进行HE染色,观察对应切片的病理学变化,并进行Chiu’s评分;分析TNF-α、IL-1β、IL-6的含量与NF-κB p65的表达是否存在相关性;分析TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB p65水平与Chiu’s评分是否存在相关性。此外,还将采用RT-PCR法和Western Blot法测定各组大鼠回肠组织PI3Kp85α和p-AKT（ser473）的m RNA表达以及蛋白水平。结果:1.模型组大鼠血清中MDA水平较阴性对照组明显升高,抗氧化剂SOD、CAT、GSH的含量则显着降低（P<0.01）。与模型组进行比较,丹酚酸B+模型组大鼠血清中的MDA含量显着降低,而抗氧化剂SOD、CAT、GSH的含量则有所升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。2.相较于阴性对照组,模型组大鼠回肠组织中MDA的含量明显升高,而抗氧化剂SOD、CAT和GSH均表现出明显下降的趋势,差异具备统计学意义（P<0.01）。与模型组相比,丹酚酸B+模型组大鼠回肠组织中MDA水平大幅下降,而抗氧化剂SOD、CAT和GSH均呈现大幅升高,差异明显（P<0.01）。3.与阴性对照组比较,模型组大鼠回肠组织中的TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均大幅增加（P<0.01）。而丹酚酸B+模型组相较于模型组,上述指标含量均明显降低,差异具备统计学意义（P<0.01）。4.与阴性对照组比较,模型组大鼠回肠组织匀浆的MPO和NF-κB p65水平明显升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。相较于模型组,丹酚酸B+模型组大鼠的MPO水平和NF-κB p65降低,差异极显着（P<0.01）。5.与阴性对照组比较,模型组大鼠血清中的FITC-葡聚糖含量大幅增加,其粘膜通透性升高。相较于模型组,丹酚酸B+模型组大鼠血浆中的FITC-葡聚糖的含量减少,肠黏膜通透性降低,差异极显着（P<0.01）。6.与阴性对照组比较,模型组中大鼠肠道粘膜受损严重,毛细血管破裂,导致腺体功能受损,并可发现中性粒细胞浸润现象,Chiu’s的评分明显增加（P<0.01）;相较于模型组,丹酚酸B+模型组大鼠肠道黏膜轻微损伤,Chiu’s评分降低,差异极显着（P<0.01）。7.以回肠组织内IL-1β、IL-6、TNF-α含量与NF-κB p65水平的为指标,在大鼠肠缺血再灌注损伤过程中,分析二者的相关性发现呈显着的正相关,对应的相关系数依次为0.932、0.949、0.937（P<0.01）;肠缺血再灌注大鼠回肠组织中的IL-1β、IL-6、TNF-α及NF-κB p65含量与回肠组织的Chui’s评分均呈显着正相关,相关系数分别为0.901、0.884、0.873、0.898（P<0.01）。8.与阴性对照组比较,模型组大鼠回肠组织中PI3Kp85α和p-AKT（ser473）的m RNA表达降低,差异极显着（P<0.01）;对比模型组大鼠,丹酚酸B+模型组回肠组织中的PI3Kp85α和p-AKT（ser473）的m RNA表达明显升高（P<0.01）。9.将模型组大鼠与阴性对照组比较可以发现,模型组大鼠回肠组织中PI3Kp85α和p-AKT（ser473）的蛋白表达明显降低,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组大鼠进行对比,丹酚酸B+模型组回肠组织中的PI3Kp85α和p-AKT（ser473）的蛋白水平显着升高,差异显着（P<0.01）。结论:1.丹酚酸B能够有效降低缺血再灌注对机体造成的损伤,作用机理涉及抑制氧化反应、改善肠粘膜的通透性和抑制炎症反应。2.丹酚酸B可能通过对NF-κB信号通路的调节,从而发挥其对IL-1β、IL-6、TNF-α表达的抑制作用。3.丹酚酸B可能通过调节PI3K/Akt信号通路,从而减轻、改善肠道缺血再灌注损伤。
李瑛[5]（2020）在《苦碟子注射液与临床常用药物配伍应用的可行性研究》文中进行了进一步梳理近年来,冠心病等心肌缺血类疾病的发病率逐年增长,严重威胁人们的健康。作为一种活血化瘀的中药注射液,苦碟子注射液由菊科植物抱茎苦荬菜（Ixeris sonchifolia Hance）经提取、精制而成,目前已被广泛应用于预防和治疗心肌缺血、冠心病、中风、脑梗塞等疾病。在临床使用中,苦碟子注射液常与不同溶媒和其他药物配伍合用,但临床配伍合用仍存在两个关键问题,第一,药物配伍合用是否具有可行性,不同药物之间是否存在配伍禁忌,是否会造成不良反应的发生;第二,药物配伍合用是否会影响药物的稳定性而导致临床疗效降低。针对目前存在的关键问题,本研究从体外药物配伍的化学稳定性、体内配伍药效角度开展苦碟子注射液与临床常用药物配伍应用的可行性研究,以期为临床上安全合理合用药物提供参考。具体实验内容及结论如下:（一）苦碟子注射液与常用药物配伍的化学稳定性研究基于药物稳定性试验指导原则并模拟苦碟子注射液临床常用药物浓度,以0.9%氯化钠注射液与5%葡萄糖注射液为溶媒,考察苦碟子注射液与两种常用配伍药物（注射用盐酸头孢替安、盐酸川芎嗪注射液）在4℃、室温、30℃环境下配伍溶液的外观、p H值、不溶性微粒、吸光度及有效成分含量的变化情况。结果表明,苦碟子注射液与上述两种溶媒及药物配伍后,配伍溶液在8h内未出现浑浊现象,p H值、吸光度与有效成分含量在配伍8h内均未发生明显变化,不溶性微粒存在明显变化及超出药典规定范围的现象。综合各项研究结果,苦碟子注射液与注射用盐酸头孢替安、盐酸川芎嗪注射液在临床上配伍使用时,应注意选择溶媒,尽早用完。研究发现,苦碟子注射液与0.9%氯化钠注射液及盐酸川芎嗪注射液配伍较为稳定,后续可进行体内相关研究。（二）基于代谢组学的苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血作用机制研究本实验采用异丙肾上腺素（ISO）建立大鼠心肌缺血模型并给予药物,通过生化指标检测和心脏病理组织切片对比观察,发现苦碟子注射液和盐酸川芎嗪配伍应用对心肌缺血的保护作用更为突出。此外,采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行无靶向代谢组学分析,经多元统计分析筛选得到17个心脏组织标志物和16个血浆标志物,其主要调控鞘脂代谢,甘油磷脂代谢,色氨酸代谢,谷胱甘肽代谢,亚麻酸代谢,甾类激素生物合成等通路。本研究结果显示,相较于单独用药,苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍可回调更多的代谢物,且代谢物水平变化倍数较大,表明苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍对代谢物回调程度明显,疗效突出。本研究从药效角度反映了苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍应用可明显增强对心肌缺血的保护作用,为进一步探究其对心肌缺血的保护机制提供了实验依据。（三）基于网络药理学的苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血作用机制研究基于以上研究,本研究利用网络药理学技术分析苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍前后的保护作用机制,以药效成分和回调的心肌缺血代谢物挖掘预测潜在的靶点,进一步整合构建“成分-作用靶点-疾病”调控网络,通过对潜在靶点的相关通路分析,探讨其“多成分-多靶点-多途径”的作用机制。本研究筛选出药效成分可以调节心肌缺血代谢紊乱的靶点蛋白110个,药物配伍既可作用与苦碟子注射液和盐酸川芎嗪的共有靶点Faah、Drd2等;同时也可作用于苦碟子注射液和盐酸川芎嗪的作用靶蛋白,例如Ace、Kcnk2、Ccr1等;对比分析发现,苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍应用可作用于更多的靶点和通路,如钙信号通路、神经活性配体受体相互作用通路、环磷酸腺苷信号通路等,其药效成分可能通过作用于上述信号通路中的关键因子而改善心肌缺血。本研究证实苦碟子注射液与盐酸川芎嗪配伍应用可共同发挥对心肌缺血的预防作用,可协同增效影响代谢物水平,对心肌缺血的保护作用更为突出。
刘强[6]（2020）在《大株红景天对肾脏缺血再灌注损伤早期小鼠肾组织和血清中HMGB1及TNF-α表达的影响》文中指出目的:探讨大株红景天对肾脏缺血再灌注损伤（renal ischemia-reperfusion injury,RIRI）早期小鼠高迁移率族蛋白（high mobility group box 1,HMGB1）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）表达的影响及其减轻损伤作用的机制,为大株红景天防治RIRI提动物供实验依据。方法:将雄性C57BL/6小鼠（20-23）g随机分为假手术组（Sham）、肾脏缺血再灌注组（RIRI）、大株红景天注射液预处理组（RIRI+S）。RIRI+S组造模前三天腹腔注射大株红景天注射液4ml/kg,Sham组和RIRI组注射等量的生理盐水。采用背侧微型动脉夹阻断双侧肾动脉的方法,缺血阻断45min后,再灌注血流24h,建立肾缺血再灌注模型。Sham组不诱导肾脏缺血再灌注。全自动生化仪检测血清中肌酐（serum creatinine,SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）的含量,光学显微镜观察HE常规染色肾组织切片形态,ELISA检测血清中TNF-α的含量,Western Blot检测HMGB1、Toll样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）、核转录因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）的蛋白表达水平。结果:1.成功建立小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,HE染色提示RIRI小鼠肾脏组织出现了典型的RIRI病理改变。2.RIRI组小鼠血清中的BUN（61.66±2.57）mmol/L、SCr（185.92±14.47）μmol/L、TNF-α（223.71±8.45）pg/mL含量明显高于Sham组SCr（50.51±2.43）μmol/L、BUN（12.64±1.73）mmol/L、TNF-α（29.82±2.99）pg/mL的含量（P<0.05）,RIRI+S组的SCr（114.66±21.19）μmol/L、BUN（36.24±3.27）mmol/L、TNF-α（77.60±5.04）pg/mL含量比RIRI组的含量明显降低（P<0.05）。3.与Sham组相比,RIRI组小鼠肾脏组织中HMGB1（0.7808±0.0127）、TLR4（0.7845±0.0231）、NF-κB（0.7404±0.0182）蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;在RIRI+S组中,HMGB1（0.5534±0.0247）、TLR4（0.5394±0.0161）、NF-κB（0.5162±0.0192）的蛋白表达水平比RIRI组有显着降低（P<0.05）,但仍高于Sham组（P<0.05）。结论:大株红景天可以减轻小鼠肾脏缺血再灌住损伤,对肾脏组织具有一定的保护作用,推测其作用机制可能是下调HMGB1表达,通过HMGB1/TLR4通路减轻炎症反应,从而起到保护肾脏组织的作用。
杨小琪[7]（2020）在《定心藤活性成分抗心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究》文中提出目的:通过建立大鼠Langendorff离体心肌缺血再灌注动物模型,研究定心藤活性成分TL（3α-5α-tetrahydrodeoxycordifoline lactam）抗心肌缺血再灌注损伤的药效学研究和相关机制,探讨定心藤活性成分TL对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用是否通过线粒体KATP通道和抗氧化途径介导表达而实现的。方法:1.定心藤活性成分抗心肌缺血再灌注损伤药效研究SD大鼠30只随机分为5组:sham组、I/R组、定心藤活性成分TL高、中、低剂量组（给药剂量分别为14.4、4.8、1.44mg/kg）,每组6只。实验前先给大鼠一周的适应时间,然后给与sham组和I/R组生理盐水腹腔注射,定心藤活性成分TL组给予高中低剂量腹腔注射一周,然后用langendorff离体心脏模型进行心脏灌流,连接生理信号记录分析系统记录各数据,对大鼠离体心脏给与平衡20min,停灌20min,复灌180min处理,观察平衡期、复灌期各组大鼠+dp/dtmax（左心室内最大上升速率）、-dp/dtmax（左心室内最大下降速率）、LVDP（左室发展压）、LVEDP（左室舒张末期压）、冠状动脉血流量的血流动力学指标的变化。在复灌120min时收集心脏流出液,并使用LDH试剂盒测定流出液LDH的浓度。复灌180min后通过TTC对各分组大鼠心脏进行染色并测定梗死面积。2.定心藤活性成分抗心肌缺血再灌注损伤作用机制研究SD大鼠60只随机分为5组:sham组、I/R组、定心藤中剂量组（给药剂量4.8mg/kg）I/R+TL组、定心藤中剂量组+5-HD组（5-羟基癸酸,一种线粒体KATP通道阻滞剂）I/R+TL+5-HD组、I/R+5-HD组,每组12只。实验前先给大鼠一周的适应时间,然后给与sham组、I/R组和I/R+5-HD组生理盐水腹腔注射,定心藤中剂量组和定心藤中剂量组+5-HD组给予定心藤活性成分TL腹腔注射一周,然后用langendorff离体心脏模型进行心脏灌流,连接生理信号记录分析系统记录各数据,对大鼠离体心脏给与平衡20 min,停灌20 min,复灌180 min处理,对于I/R+TL+5-HD组和TL+5-HD组在停灌前10 min给予10分钟的5-HD预处理。Western Blot方法检测心脏组织中Bax、Bcl-2、HO-1、细胞色素C（cytochrome C,CYTC）、Caspase-3、MN-SOD、Catalase蛋白的表达水平。采用MTS法利用试剂盒测定心脏组织Caspase 3和Caspase 9的酶活性。结果:1.定心藤活性成分抗心肌缺血再灌注损伤药效研究Langendorff离体心脏缺血再灌注损伤实验中,血流动力学结果显示,定心藤活性成分TL的高中剂量组可提高缺血再灌注末期的+dp/dt、-dp/dt、LVDP、LVEDP和冠脉血流量水平,但在定心藤中剂量组时效果更好。复灌后120 min流出物通过LDH试剂盒检测,结果显示定心藤中剂量组可减少LDH的水平;TTC染色结果显示定心藤中剂量组可以明显减少大鼠的心肌梗死面积。2.定心藤活性成分抗心肌缺血再灌注损伤作用机制研究由于定心藤活性成分TL抗心肌缺血再灌注损伤药效学显示定心藤中剂量组的药效最为显着,因此选择中剂量组进行后续实验机制研究。流动力学结果显示,5-HD预处理10分钟阻止定心藤活性成分TL改善缺血再灌注末期的+dp/dt、-dp/dt、LVDP、LVEDP和冠脉血流量水平;复灌后120 min流出物通过LDH试剂盒检测,结果显示定心藤活性成分TL组缺血后LDH水平明显低于I/R组。用5-HD预处理10分钟阻止定心藤活性成分TL改善缺血再灌注末期LDH活性;单独的5-HD未显示和I/R组心脏功能的任何变化。定心藤活性成分TL显着减少了再灌注损伤引起的梗塞面积,5-HD完全阻断了这种效应。Western Blot结果显示I/R导致MN-SOD、Catalase、HO-1蛋白水平降低,Bax、Cytochrome C和Caspase-3蛋白水平的增加,以及Bcl-2水平的降低,其被定心藤活性成分TL处理逆转,5-HD减弱了定心藤活性成分TL的作用,5-HD本身对这些蛋白水平无显着影响。结论:定心藤活性成分TL对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,且该作用是与线粒体KATP通道和抗氧化途径介导表达有关。
赵佳[8]（2020）在《针药结合对急性心肌梗死大鼠疗效及机制的实验研究》文中指出目的建立急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction,AMI）大鼠实验平台,以针药结合、单纯针刺和单纯药物的治疗方法,对AMI大鼠进行治疗。旨在比较3种治疗方法的疗效,基于氧化应激探讨3种治疗方法的作用机制。方法运用结扎冠状动脉左前降支的方法制备AMI大鼠模型,选取15只健康大鼠作为空白组,将造模成功的60只AMI大鼠分为4组（模型组、单针组、单药组、针药组）,共5组,即（1）空白组:束缚;（2）模型组:冠状动脉左前降支结扎术+束缚;（3）单针组:冠状动脉左前降支结扎术+束缚+针刺双侧内关穴、心俞穴;（4）单药组:冠状动脉左前降支结扎术+束缚+注射丹参多酚酸盐;（5）针药组:冠状动脉左前降支结扎术+束缚+针刺双侧内关穴、心俞穴+注射丹参多酚酸盐。各组每日干预1次,共持续7天。在第7天干预后进行超声心动图成像,并取材。观察各组大鼠心肌组织的HE染色;检测各组大鼠血清中CK-MB和c Tn T的浓度、MDA含量和SOD活力;检测单药组和针药组大鼠心肌组织中丹酚酸b的浓度。结果1.模型制备:冠状动脉左前降支结扎术后1小时,EF<55%,说明模型制备成功。2.大鼠超声心动图:干预7天后,空白组、单药组、针药组的EF值均显着高于模型组（P<0.05）;单针组的EF值高于模型组,但无统计学意义（P>0.05）;针药组的EF值显着高于单针组（P<0.05）;针药组的EF值高于单药组,但无统计学意义（P>0.05）。3.大鼠血清中CK-MB和c Tn T的浓度:干预7天后,针药组CK-MB的浓度较模型组显着降低（P<0.05）;单针组和单药组CK-MB的浓度低于模型组,但无统计学意义（P>0.05）。单药组和针药组c Tn T的浓度显着低于模型组（P<0.01）;单针组c Tn T的浓度低于模型组,但无统计学意义（P>0.05）;针药组c Tn T的浓度显着低于单针组（P<0.01）;针药组c Tn T的浓度低于单药组,但无统计学意义（P>0.05）。4.大鼠心肌组织的HE染色:干预7天后,模型组可见大量的心肌纤维凝固性坏死和大量的中性粒细胞;单针组可见少量心肌纤维凝固性坏死和少量中性粒细胞;单药组可见少量中性粒细胞,且心肌细胞肥大;针药组仅可见个别中性粒细胞,心肌细胞稍肥大。5.大鼠血清中MDA含量:干预7天后,空白组、单针组、单药组和针药组的MDA含量均显着低于模型组（P<0.01）;针药组低于单针组和单药组,但无统计学意义（P>0.05）。6.大鼠血清中SOD活力:干预7天后,空白组、单针组、单药组和针药组的SOD活力均低于模型组,没有统计学意义（P>0.05）。7.大鼠心肌组织中丹酚酸b的浓度:针药组丹酚酸b的浓度高于单药组,但无统计学意义（P>0.05）。结论1.针药结合的治疗方法对AMI大鼠的疗效优于两者单独应用的疗效。2.针药结合增效的机制可能是针刺促使药物更多的富集到AMI大鼠的心脏中,协同增强机体抗氧化和清除膜脂过氧化产物的能力,改善机体的氧化应激状态,进而改善心肌损伤。
杨潇[9]（2020）在《蒙药当贡-3对大鼠缺氧-复氧心肌细胞活性影响的研究》文中研究指明目的探讨蒙药当贡-3（DG-3）对大鼠缺氧/复氧（Hypoxia/Reoxygenation,H/R）心肌细胞活性影响的研究。方法将DG-3复方药物进行提取得药物总提物,体外培养H9c2心肌细胞,给予细胞DG-3药物干预,以复方丹参滴丸（FF）为阳性对照组,选用Co Cl2溶液为缺氧剂,噻唑蓝（MTT）检测细胞存活率,验证药物的毒性作用及筛选药物浓度,优化H/R条件,在体外模拟心肌缺血-再灌注损伤（Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury,MIRI）模型。将心肌细胞随机分为6组:空白对照组（control）、缺氧/复氧损伤组（H/R）、DG-3低、中、高剂量组（H/R+低、中、高相应浓度剂量的DG-3）、FF剂量组（H/R+相应浓度剂量的FF）,通过MTT法检测细胞存活率,试剂盒检测细胞匀浆液中过氧化氢酶（Catalase,CAT）的水平、细胞上清液中乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）以及肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）的释放量,实时-荧光定量PCR技术（Real-time Quantitative,Rt-q PCR）检测Bax、Bcl-2、caspase-3 m RNA的水平。结果1.MTT结果得出,DG-3药物浓度在0.05-0.4mg/m L范围内,细胞存活率无明显改变,组间无统计学意义（P>0.05）,DG-3药物浓度在0.8-6.4mg/m L内,细胞存活率降低（P<0.05）,筛选DG-3低、中、高药物浓度分别为0.1、0.2、0.4mg/m L。2.依据心肌细胞的存活率,确定H/R模型的最佳条件为Co Cl2的浓度为1000mmol/L,缺氧时间21 h,复氧时间2 h。3.与control对比,H/R细胞存活率下降（P<0.05）,细胞匀浆中的CAT水平降低（P<0.05）,细胞上清液中LDH及CK的释放量升高（P<0.05）,Bax、caspase-3的m RNA水平升高（P<0.05）,Bcl-2的m RNA水平降低（P<0.05）。与H/R对比,DG-3中、高剂量组能够升高细胞存活率（P<0.05）、降低细胞上清液中LDH及CK释放量（P<0.05）、升高细胞匀浆中CAT的活性（P<0.05）,低、中、高剂量组能够降低Bax、caspase-3的m RNA表达水平（P<0.05）、升高Bcl-2的m RNA表达水平（P<0.05）,并且作用可以呈现出浓度依赖性。结论DG-3总提取物能够抑制由Co Cl2诱导的H/R而出现的心肌细胞凋亡,其保护机制可能与DG-3能够降低Bax、caspase-3的m RNA水平,升高Bcl-2的m RNA水平有关。
齐田田[10]（2019）在《丹参素钠通过抑制CaMKⅡ介导的RyR2磷酸化防治I/R心律失常》文中提出目的:缺血心肌恢复血流再灌注后会导致心肌出现缺血再灌注损伤（MIRI）,其中再灌注心律失常可引起致死性心律失常危及生命。本研究采用Langendorff灌流系统建立大鼠离体心脏I/R模型,观察丹参素预适应及后处理对离体I/R大鼠再灌注心律失常、氧化应激、钙转运相关蛋白表达及磷酸化修饰的影响;细胞水平观察其对I/R心肌细胞钙波及肌浆网钙泄漏的影响,阐明丹参素防治缺血再灌注心律失常的机制。方法:（1）离体心脏实验中,使用Langendorff灌流装置建立离体心脏缺血再灌注I/R模型。采用随机双盲法将清洁级SD大鼠分为Control组、I/R组、I/R+低剂量DSS组、I/R+中剂量DSS组、I/R+高剂量DSS组、I/R+Ryanodine（Ry R2通道调节剂）、I/R+Ryanodine+中剂量DSS组。心电图记录监测离体心脏再灌注30min期间各组心律失常的发生情况,主要观察室速和室颤的发生率、发生时间及发生次数的变化;收集冠脉流液并留取心肌组织检测SOD活性和MDA的含量;Western blot法测定钙转运相关蛋白Ca M、Ca MKⅡ、Ry R2-p Ser2814蛋白的表达。（2）细胞实验中,酶解法急性分离大鼠心室肌细胞,缺血液（无糖K-H液、2-Deoxy-D-glucose、Na2S2O4）灌流建立MIRI细胞模型,采用随机双盲法将实验分为Control组、DSS组、I/R组、I/R+中剂量DSS组、I/R+KN-93（Ca MKⅡ抑制剂）组、I/R+K201（Ry R2通道稳定剂）组。激光共聚焦显微镜胞内钙成像技术观察Control组、DSS组、I/R组、I/R+中剂量DSS组、I/R+KN-93组心肌细胞内自发性钙波及Control组、DSS组、I/R组、I/R+中剂量DSS组、I/R+K201组肌浆网的钙泄漏。结果:（1）离体心脏实验结果显示:缺血再灌注后各组均发生了心律失常,心肌及冠脉流液中SOD的活性降低,MDA的含量升高,心肌Ca MKⅡ及其介导的Ser2814位点磷酸化Ry R2的蛋白表达明显上调。丹参素可以降低因缺血再灌注导致的心律失常的发生率（P<0.01）,缩短心律失常的发生时间（P<0.05）,减少室速和室颤的发生次数（P<0.05）,且对室速的发生次数及发生率具有剂量依赖性;丹参素（中剂量组）可以同时缩短室速和室颤的发生时间。丹参素可升高缺血再灌注心肌及冠脉流液中SOD的活性（P<0.05）,降低MDA的含量（P<0.05）,可降低Ca MKⅡ及Ser2814位点Ry R2磷酸化的蛋白表达（P<0.05）。（2）细胞实验结果显示:缺血再灌注心肌细胞产生自发性钙波和肌浆网钙泄漏。丹参素可以减少缺血再灌注心肌细胞自发性钙波的发生次数（P<0.01）,且3HZ要较1HZ频率电刺激降低的更明显。可以减少因缺血再灌注导致的心肌细胞肌浆网的钙泄漏（P<0.05）。结论:（1）丹参素可减少离体心脏再灌注心律失常的发生,对抗氧化应激损伤,发挥保护心肌的作用。（2）丹参素可降低缺血再灌注心肌Ca MKⅡ和Ry R2-p Ser2814蛋白的表达,从而调节Ry R2钙释放通道,减少自发性钙波及肌浆网钙泄漏的发生,防治缺血再灌注心律失常。
二、丹参注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、丹参注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响（论文提纲范文）
（1）基于血管内皮细胞结构及功能探讨中医药改善心肌缺血再灌注损伤的研究进展（论文提纲范文）
| 1 通过下调细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecular-1,ICAM-1)保护血管内皮细胞 |
| 2 通过调节血管紧张素和血管内皮生长因子(VEGF)保护血管内皮细胞 |
| 3 通过抑制细胞凋亡保护血管内皮细胞 |
| 4 通过调节PGI2和TXA2保护血管内皮细胞 |
| 5 通过减轻氧化应激反应保护血管内皮细胞 |
| 6 小 结 |
（2）龙牙楤木总皂苷抗MIRI机制研究及中成药防治MIRI的系统评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 上篇 文献综述 |
| 综述一 心肌缺血再灌注损伤与内质网应激 |
| (一) 内质网应激的主要路径 |
| (二) 内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的作用机制 |
| 参考文献 |
| 综述二 线粒体功能障碍与心肌缺血再灌注损伤的研究进展 |
| (一) 线粒体形态动力学异常 |
| (二) 线粒体能量代谢障碍 |
| (三) 活性氧产生过量 |
| (四) 钙稳态异常 |
| (五) 线粒体膜通透性改变 |
| 参考文献 |
| 综述三 心肌缺血再灌注损伤的中西医结合研究进展 |
| 1.中药复方汤剂 |
| 2.中成药 |
| 3.中药单体及有效成分 |
| 4.结语与展望 |
| 参考文献 |
| 下篇 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 龙牙楤木总皂苷对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 1 实验器材和材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 实验二 基于线粒体功能障碍探讨龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 1 主要仪器和材料 |
| 2 实验方法 |
| 3.结果 |
| 4 小结 |
| 实验三 基于内质网应激探讨龙牙楤木总皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 1 主要实验材料和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 1 研究的临床意义 |
| 2 龙牙楤木总皂苷抗MIRI的研究基础 |
| 3 大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的选择 |
| 4 研究结果分析 |
| 参考文献 |
| 临床研究 中成药治疗心肌缺血再灌注损伤的系统评价 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）丹参及其配伍制剂治疗冠心病的研究进展（论文提纲范文）
| 1 丹参单体化学成分治疗冠心病 |
| 1.1 丹参酮IIA |
| 1.1.1 基础实验研究 |
| 1.1.2 临床试验研究 |
| 1.1.3 网络药理学研究 |
| 1.2 丹参素 |
| 1.3 丹酚酸 |
| 1.4 原儿茶醛 |
| 1.5 迷迭香酸在治疗冠心病中的应用 |
| 1.6 咖啡酸 |
| 1.7 隐丹参酮 |
| 2 丹参提取物治疗冠心病作用 |
| 3 丹参单方治疗冠心病 |
| 4 丹参复方治疗冠心病 |
| 4.1 丹参与三七配伍治疗冠心病 |
| 4.2 丹参与黄芪配伍治疗冠心病 |
| 4.3 丹参与红花配伍治疗冠心病 |
| 4.4 丹参与川芎配伍治疗冠心病 |
| 4.5 丹参与葛根配伍治疗冠心病 |
| 4.6 丹参与其他中药配伍治疗冠心病 |
| 5 结语及展望 |
（4）丹酚酸B预处理对大鼠小肠缺血再灌注损伤的保护作用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 缺血再灌注损伤研究概况 |
| 1.1.1 肠缺血再灌注损伤的概念 |
| 1.1.2 肠缺血再灌注损伤的发病机制 |
| 1.1.3 中医药治疗肠缺血再灌注损伤 |
| 1.1.4 西药治疗肠缺血再灌注损伤 |
| 1.2 丹参抗缺血再灌注损伤的研究概况 |
| 1.2.1 化学成分研究 |
| 1.2.2 药理作用研究 |
| 1.3 丹酚酸B的研究概况 |
| 1.3.1 丹酚酸B对心脏的药理作用 |
| 1.3.2 丹酚酸B对大脑的药理作用 |
| 1.3.3 对肝、肾的作用 |
| 1.3.4 抗癌 |
| 1.3.5 其他 |
| 1.4 立题依据 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 仪器与试剂 |
| 2.2.1 主要仪器 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物分组及给药 |
| 2.3.2 大鼠肠缺血再灌注损伤模型的建立 |
| 2.3.3 标本收集与处理 |
| 2.3.4 血清MDA、SOD、CAT、GSH的测定 |
| 2.3.5 回肠组织MDA、SOD、CAT、GSH的测定 |
| 2.3.6 回肠组织MPO活力和促炎细胞因子的测定 |
| 2.3.7 肠通透性测定 |
| 2.3.8 小肠HE染色 |
| 2.3.9 RT-PCR测定回肠组织PI3Kp85α和 p-AKT(ser473)m RNA的表达 |
| 2.3.10 Western Blot法检测回肠组织PI3Kp85α和 p-AKT(ser473)的蛋白水平 |
| 2.4 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 丹酚酸B预处理对肠缺血再灌注大鼠血清抗氧化剂和脂质过氧化产物活性的影响 |
| 3.2 丹酚酸B预处理对肠缺血再灌注大鼠回肠抗氧化剂和脂质过氧化产物活性的影响 |
| 3.3 丹酚酸B预处理对回肠组织髓过氧化物酶(MPO)活力的影响 |
| 3.4 丹酚酸B预处理对回肠组织促炎细胞因子的影响 |
| 3.5 丹酚酸B预处理对肠通透性的影响 |
| 3.6 丹酚酸B预处理对回肠病理组织学变化的影响 |
| 3.7 IL-1β、IL-6、TNF-α与 NF-p65 的相关性研究 |
| 3.8 丹酚酸B预处理对回肠组织中PI3Kp85α、p-Akt(ser473)m RNA表达的影响 |
| 3.9 丹酚酸B预处理对回肠组织中PI3Kp85α、p-Akt(ser473)蛋白水平的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 肠道缺血再灌注模型的建立 |
| 4.2 肠缺血再灌注损伤与氧化应激 |
| 4.3 肠缺血再灌注损伤与炎症反应 |
| 4.4 肠缺血再灌注与肠道黏膜损伤 |
| 4.5 肠缺血再灌注损伤与NF-κB通路 |
| 4.6 肠缺血再灌注损伤与PI3K/Akt通路 |
| 4.7 创新与不足 |
| 第五章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 丹酚酸 B 药理作用研究进展 |
| 参考文献 |
（5）苦碟子注射液与临床常用药物配伍应用的可行性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 苦碟子注射液与常用药物配伍的化学稳定性研究 |
| 一 苦碟子注射液与两种溶媒及头孢替安配伍的化学稳定性研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 二 苦碟子注射液与盐酸川芎嗪注射液配伍的化学稳定性研究 |
| 1 仪器与材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验二 基于代谢组学的苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血作用机制研究 |
| 一 苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血的心脏代谢组学研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 二 苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血的血浆代谢组学研究 |
| 1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 实验三 基于网络药理学的苦碟子注射液配伍盐酸川芎嗪预防心肌缺血作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中药注射液防治心脑血管疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）大株红景天对肾脏缺血再灌注损伤早期小鼠肾组织和血清中HMGB1及TNF-α表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验研究与方法 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂与药品 |
| 1.3 主要实验仪器与器械 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组与给药 |
| 2.2 小鼠RIRI模型的建立 |
| 2.3 标本采集 |
| 2.3.1 血液样本采集 |
| 2.3.2 肾脏组织样本采集 |
| 2.4 病理检测 |
| 2.4.1 组织石蜡包埋切片步骤 |
| 2.4.2 HE染色步骤 |
| 2.5 ELISA检测血清TNF-α的含量 |
| 2.6 Western Blot检测肾脏组织中HMGB1、TLR4、NF-κB的蛋白表达水平 |
| 2.6.1 提取组织中的总蛋白 |
| 2.6.2 BCA法测定蛋白浓度 |
| 2.6.3 蛋白质变性 |
| 2.6.4 SDS-PAGE电泳 |
| 2.6.5 免疫印迹显色 |
| 2.7 统计学分析 |
| 实验结果 |
| 1 大株红景天对RIRI小鼠肾功能的影响 |
| 2 大株红景对RIRI小鼠肾脏组织的影响 |
| 3 大株红景天对RIRI小鼠血清TNF-α含量的影响 |
| 4 大株红景天对 RIRI 小鼠肾脏组织中 HMGB1、TLR4、NF-κB 蛋白表达水平的影响 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 大株红景天防治RIRI的研究进展 |
| 1 现代医学对肾缺血再灌注损伤的研究概况 |
| 1.1 肾脏缺血再灌注损伤的机制 |
| 1.2 HMGB1的结构特征 |
| 1.3 RIRI早期HMGB1 的作用方式 |
| 1.4 HMGB1与TLR4 的关系 |
| 1.5 RIRI的防治 |
| 2 中医学对肾脏缺血再灌注损伤的认识及研究进展 |
| 2.1 中医学对肾脏缺血再灌注损伤的病名的认识 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 辨证论治 |
| 2.4 中医防治RIRI的研究进展 |
| 2.5 大株红景天注射液的功效 |
| 3 总结 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 1 攻读硕士学位期间的研究成果 |
| 1.1 发表论文 |
| 1.2 参与的课题 |
| 2 参加学术会议 |
| 3 获奖 |
| 致谢 |
（7）定心藤活性成分抗心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 中英文对照表 |
| 引言 |
| 一、定心藤活性成分TL抗心肌缺血再灌注损伤药效研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 实验耗材 |
| 1.4 药品与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 主要溶液的配制 |
| 2.2 定心藤活性成分TL的配制 |
| 2.3 大鼠Langendorff离体心脏再灌注模型建立 |
| 2.4 大鼠离体心脏的制备 |
| 2.5 大鼠离体心脏灌注 |
| 2.6 实验分组与给药 |
| 2.7 观察指标 |
| 2.7.1 心脏血流动力学检测 |
| 2.7.2 心脏流出物乳酸脱氢酶(LDH)活性检测 |
| 2.7.3 心肌梗塞面积测定 |
| 2.8 统计处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 定心藤活性成分TL对心肌缺血再灌注损伤血流动力学影响 |
| 3.2 定心藤活性成分TL对心肌缺血再灌注损伤LDH影响 |
| 3.3 定心藤活性成分TL对心肌缺血再灌注损伤心脏梗死面积影响 |
| 4 小结 |
| 二、定心藤活性成分TL抗心肌缺血再灌注损伤作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器 |
| 1.3 药品与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 主要溶液的配制 |
| 2.2 大鼠离体心脏灌注 |
| 2.3 实验分组与给药 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.4.1 心脏血流动力学检测 |
| 2.4.2 心脏流出物乳酸脱氢酶(LDH)活性检测 |
| 2.4.3 心肌梗塞面积测定 |
| 2.4.4 Caspase 3活性检测试剂盒检测酶活性 |
| 2.4.5 Caspase 9活性检测试剂盒检测酶活性 |
| 2.4.6 Western blot检测 |
| 2.5 统计处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 定心藤活性成分TL基于5-HD对心肌缺血再灌注损伤的血流动力学影响 |
| 3.2 定心藤活性成分TL基于5-HD对心肌缺血再灌注损伤LDH的影响 |
| 3.3 定心藤活性成分TL基于5-HD对心肌缺血再灌注损伤的心脏梗死面积影响 |
| 3.4 定心藤活性成分TL基于5-HD对心肌缺血再灌注损伤的抗氧化指标的影响 |
| 3.5 定心藤活性成分TL基于5-HD对抗心肌缺血再灌注损伤凋亡的影响 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 定心藤活性成分抗心肌缺血再灌注损伤的作用和机制研究 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（8）针药结合对急性心肌梗死大鼠疗效及机制的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 针药结合治疗急性心肌梗死大鼠疗效的观察研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 小结 |
| 第二部分 针药结合治疗急性心肌梗死大鼠的机制研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 小结 |
| 第三部分 讨论 |
| 第四部分 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 干预心脏相关经穴对冠心病的疗效及机制研究概况 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（9）蒙药当贡-3对大鼠缺氧-复氧心肌细胞活性影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新点及不足 |
| 参考文献 |
| 文献综述 中医药治疗心肌缺血-再灌注损伤的实验研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（10）丹参素钠通过抑制CaMKⅡ介导的RyR2磷酸化防治I/R心律失常（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 :丹参素钠对缺血再灌注大鼠再灌注心律失常的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 主要实验仪器 |
| 2.3 试剂和溶液 |
| 2.3.1 主要实验试剂 |
| 2.3.2 实验溶液配制 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 建立离体心脏缺血再灌注模型 |
| 2.4.2 实验分组 |
| 2.4.3 心律失常的监测 |
| 2.4.4 心肌与冠脉流出液中SOD活性及MDA含量的检测 |
| 2.4.4.1 制作心肌组织标本 |
| 2.4.4.2 蛋白的提取及浓度的测定 |
| 2.4.4.3 冠脉流液的收集 |
| 2.4.4.4 心肌组织中SOD活性的检测 |
| 2.4.4.5 心肌组织中MDA含量的检测 |
| 2.4.4.6 冠脉流液中SOD活性的检测 |
| 2.4.4.7 冠脉流液中MDA含量的检测 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 心律失常的分析 |
| 3.2 心律失常评分 |
| 3.3 心律失常发生次数 |
| 3.4 心律失常发生率 |
| 3.5 心律失常发生时间 |
| 3.6 心肌组织中SOD活性和MDA含量 |
| 3.7 冠脉流出液中SOD活性和MDA含量 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 :丹参素钠对缺血再灌注大鼠心肌Ca M、Ca MKⅡ及Ryanodine蛋白磷酸化的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 试剂与溶液 |
| 2.3.1 主要实验试剂 |
| 2.3.2 实验溶液配制 |
| 2.4 Western blot检测方法 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 心肌CaM的表达 |
| 3.2 心肌CaMKⅡ的表达 |
| 3.3 心肌Ry R2Ser-2814 的表达 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分 :丹参素钠对缺血再灌注大鼠心肌细胞自发性钙波和肌浆网钙泄漏的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 试剂和溶液 |
| 2.2.1 主要实验试剂 |
| 2.2.2 实验溶液配制 |
| 2.3 主要实验仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 酶解法分离单个心室肌细胞 |
| 2.4.2 MIRI细胞模型的建立 |
| 2.4.3 心室肌细胞自发性钙波的测定 |
| 2.4.4 心室肌细胞肌浆网钙泄漏的测定 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 心室肌细胞自发性钙波 |
| 3.1.1 1Hz频率诱导的心室肌细胞自发性钙波 |
| 3.1.2 3Hz频率诱导的心室肌细胞自发性钙波 |
| 3.1.3 1Hz和3Hz频率诱导下心室肌细胞自发性钙波的比较 |
| 3.2 心室肌细胞肌浆网的钙泄漏 |
| 3.2.1 心室肌细胞肌浆网的钙泄漏 |
| 3.2.2 心室肌细胞肌浆网的钙负荷 |
| 3.2.3 心室肌细胞肌浆网钙泄漏与钙负荷的比值 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
四、丹参注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响（论文参考文献）
- [1]基于血管内皮细胞结构及功能探讨中医药改善心肌缺血再灌注损伤的研究进展[J]. 郭文辉,于秋香,高培阳. 中西医结合心脑血管病杂志, 2022(01)
- [2]龙牙楤木总皂苷抗MIRI机制研究及中成药防治MIRI的系统评价[D]. 宋欣丽. 北京中医药大学, 2021
- [3]丹参及其配伍制剂治疗冠心病的研究进展[J]. 郝晨伟,李正翔,张铭慧,韩滨. 中草药, 2021(13)
- [4]丹酚酸B预处理对大鼠小肠缺血再灌注损伤的保护作用研究[D]. 陈嘉希. 南昌大学, 2020(01)
- [5]苦碟子注射液与临床常用药物配伍应用的可行性研究[D]. 李瑛. 天津中医药大学, 2020(04)
- [6]大株红景天对肾脏缺血再灌注损伤早期小鼠肾组织和血清中HMGB1及TNF-α表达的影响[D]. 刘强. 湖北民族大学, 2020(12)
- [7]定心藤活性成分抗心肌缺血再灌注损伤的作用及机制研究[D]. 杨小琪. 江西中医药大学, 2020(05)
- [8]针药结合对急性心肌梗死大鼠疗效及机制的实验研究[D]. 赵佳. 内蒙古医科大学, 2020(03)
- [9]蒙药当贡-3对大鼠缺氧-复氧心肌细胞活性影响的研究[D]. 杨潇. 内蒙古医科大学, 2020(03)
- [10]丹参素钠通过抑制CaMKⅡ介导的RyR2磷酸化防治I/R心律失常[D]. 齐田田. 上海中医药大学, 2019(03)