一、吡柔比星及拓僖联合应用化疗栓塞治疗原发性肝癌（论文文献综述）
王浩,马军杰,戴献毅[1]（2021）在《载药脂微球配合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果及对生存获益、PD-L1、PD-1水平影响》文中研究表明背景传统肝动脉栓塞化疗在治疗肝癌时,肿瘤细胞仍会残留,患者预后不理想.载药脂质微球可以帮助进一步杀死残留的癌细胞并发挥重要作用.目的探讨载药脂微球结合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果,并分析其对患者生存获益、程序性死亡配体1（programmed death ligand, PD-L1）、程序性死亡分子1（programmed death 1, PD-1）水平的影响.方法选取2015-10/2018-10我院老年肝细胞癌患者112例,根据对照设计试验原则,以随机抽签法分为观察组（n=56）、对照组（n=56）.对照组采取传统肝动脉栓塞化疗,观察组采取Hepa Sphere载药脂微球结合肝动脉栓塞化疗.比较两组疗效、血清肿瘤标志物[甲胎蛋白（alphafetoprotein, AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199, CA199）、胸苷激酶1（thymidine kinase 1, TK-1）]、肿瘤血管生成有关指标[血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, b FGF）、微血管密度（microvessel density, MVD）]、组织PD-L1、PD-1水平,并统计两组治疗期间不良反应、治疗后6 mo、1年及2年生存情况.结果观察组治疗总有效率为83.93%,高于对照组的67.86%（P <0.05）;与治疗前相比,两组治疗后血清AFP、CEA、CA199、TK-1水平均明显降低,且观察组低于对照组（P<0.05）;与治疗前相比,两组治疗后血清VEGF、b FGF水平及MVD均明显降低,且观察组低于对照组（P<0.05）;与治疗前相比,两组治疗后组织PD-L1、PD-1水平均明显降低,且观察组低于对照组（P<0.05）;治疗期间,观察组恶心、呕吐、腹痛、发热、乏力发生率与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后1年、2年生存率高于对照组（P<0.05）.结论载药脂微球结合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果显着,可有效抑制癌组织中PD-L1、PD-1表达,有助于改善患者生存情况.
黎明吉[2]（2021）在《苦参碱对顺铂抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响及对肝脏、肾脏保护作用的研究》文中指出目的:探讨苦参碱（Matrine,Ma）对顺铂（cisplatin,DDP）抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响及对肝脏、肾脏保护作用。方法:将HepG2肝癌细胞在裸鼠腋部皮下注射接种,构建出裸鼠皮下移植瘤实验动物模型。将35只造模成功雌性裸鼠（瘤径约5mm）随机划分成5组（每组7只）:生理盐水（NS）对照组、DDP（2mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（25mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（50mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（100mg/kg）组。裸鼠成瘤后药物干预14d,取出瘤体,用千分电子秤进行称量瘤质量,用公式计算抑瘤率。取出小鼠肾脏、肝脏,公式计算肾指数、肝指数,检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆碱酯酶（Ch E）、尿素（UREA）、肌酐（CRE）、尿酸（UA）。结果:观察发现各用药组与生理盐水（NS）对照组相比瘤质量明显降低（P<0.05）,各剂量苦参碱联用顺铂组与DDP（2mg/kg）组相比,瘤质量更小（P<0.05）。DDP（2mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（25mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（50mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（100mg/kg）组抑瘤率依次为58.3%、76.7%、79.6%、81.7%。与DDP（2mg/kg）组相比,DDP（2mg/kg）+Ma（25mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（100mg/kg）组血清胆碱酯酶增加明显（P<0.05）。DDP（2mg/kg）组较正常对照组UREA升高（P<0.05）,DDP（2mg/kg）+Ma（25mg/kg）组UREA较DDP（2mg/kg）组,增加明显（P<0.05）,而DDP（2mg/kg）+Ma（50mg/kg）组、DDP（2mg/kg）+Ma（100mg/kg）组UREA有回落趋势。各剂量苦参碱联用顺铂组的肾指数较DDP（2mg/kg）组均高（P<0.05）。结论:Ma与DDP联合可抑制瘤体生长,提高抑瘤率;Ma与DDP联合可促进肝脏合成胆碱酯酶的功能,增强机体对抗化疗药物的肝脏损害;高剂量Ma与DDP联用时可减轻DDP对肾脏的损害,降低DDP对肝脏、肾脏的毒副反应,达到保护作用。
田振华[3]（2021）在《吡柔比星联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗原发性肝癌的疗效及对血清AFP、CA19-9和VEGF水平的影响》文中研究说明目的探讨吡柔比星联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗肝癌的临床疗效及对血清甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原19-9（CA19-9）、血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法选取2017年1月—2020年1月在商丘市第一人民医院治疗的108例原发性肝癌患者,根据患者入院时病历号末尾奇偶数分为对照组（52例）和治疗组（56例）。对照组患者给予肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗,治疗组在对照组的基础上于肿瘤中注射40 mg/m2的注射用盐酸吡柔比星。两组均间隔3周行第2次和第3次治疗,两组患者均治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后AFP、CA19-9和VEGF水平。随访比较两组的生存情况。结果治疗后,治疗组总有效率为39.29%,显着高于对照组的21.15%（P<0.05）。治疗后,两组血清AFP、CA19-9及VEGF较治疗前显着降低（P<0.05）;治疗后,治疗组血清AFP、CA19-9及VEGF明显低于对照组（P<0.05）。治疗组中位总体生存时间明显长于对照组（P<0.05）。结论吡柔比星联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗肝癌有较好的临床效果,可以降低血清AFP、CA19-9及VEGF水平,改善患者预后,具有一定的临床推广应用价值。
赵俊燕,鲁燕,刘晓雅[4]（2021）在《奥沙利铂联合氟尿嘧啶及吡柔比星在肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌中的应用及护理干预》文中认为目的:研究奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星运用于肝动脉化疗栓塞治疗中的价值及护理干预效果。方法:选择2018年5月～2020年5月本院收治的120例中晚期肝癌患者作为研究对象,依据随机双盲法分成研究组和对照组,各60例。对照组给予肝动脉栓塞治疗,研究组在对照组基础上灌注奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星治疗,两组均给予针对性护理干预。比较两组临床疗效、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、血清指标[E-钙黏蛋白（EC）、甲胎蛋白（AFP）、内皮抑素（ES）、血管内皮生长因子（VEGF）]、不良反应及健康调查简表（SF-36）评分。结果:研究组治疗总有效率（93.33%）高于对照组（80.00%,P <0.05）。干预前,两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、EC、AFP、ES、VEGF、SF-36评分比较无统计学差异（P> 0.05）;干预后,研究组各指标均优于对照组（P <0.05）。干预期间,两组不良反应发生率比较无统计学差异（P> 0.05）。结论:奥沙利铂+氟尿嘧啶+吡柔比星运用于肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌中效果突出,同时配以针对性护理干预,可有效增强患者自身免疫力,促进相应血清指标恢复,减少严重不良反应发生,提升生存质量,值得推广。
左丽英,王新国,李保法,段军民[5]（2020）在《奥沙利铂、氟尿嘧啶、吡柔比星方案治疗中晚期肝癌的疗效与生存分析》文中提出目的探讨奥沙利铂、氟尿嘧啶、吡柔比星方案治疗中晚期肝癌的临床疗效及对患者生存情况的影响。方法根据治疗方法的不同将108例中晚期肝癌患者分为经导管动脉栓塞（TAE）组和经皮肝动脉化疗栓塞术（TACE）组,各54例。TAE组患者接受TAE术治疗,TACE组接受奥沙利铂、氟尿嘧啶、吡柔比星方案灌注TACE术治疗。观察两组患者治疗8周后的临床疗效及治疗前后的血清学指标和免疫功能指标,比较两组患者的无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果 TACE组患者的总有效率和疾病控制率均高于TAE组患者（P<0.05）。TACE组患者的临床疗效明显优于TAE组患者（P<0.01）。两组患者治疗后的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前,CD8+水平均低于本组治疗前（P<0.05）。治疗后,TACE组患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均明显高于TAE组,CD8+水平均明显低于TAE组（P<0.01）。两组患者的PFS和OS比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论奥沙利铂、氟尿嘧啶、吡柔比星灌注TACE治疗能够提高中晚期原发性肝癌的临床疗效,改善患者的血清学指标和免疫功能,延长患者的生存时间。
张梅,王荣耀,王彩霞,张俊,刘新疆[6]（2020）在《雷替曲塞联合洛铂、吡柔比星治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性》文中提出目的探讨应用雷替曲塞联合洛铂、吡柔比星行TACE治疗中晚期原发性肝癌的近期疗效和不良反应。方法选取2016年1月至2018年6月收治的90例无外科切除适应证的原发性肝癌患者,根据治疗方案不同分为观察组（43例）和对照组（47例）,观察组给予雷替曲塞联合洛铂、吡柔比星行TACE,对照组给予吡柔比星联合洛铂行TACE治疗。以上治疗每4～6周1次,末次随访时间为2019年3月30日。观察两组治疗的有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）及不良反应。结果观察组和对照组的RR分别为67.44%、40.25%,DCR分别为90.69%、68.08%,中位PFS（mPFS）分别为11个月、8个月,差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组患者术后不良反应主要以栓塞后综合征为主,差异无统计学意义（P>0.05）。结论应用雷替曲塞联合洛铂、吡柔比星行TACE,可延长患者生存时间,术后不良反应小,可耐受。
孙健[7]（2020）在《雷替曲塞联合奥沙利铂TACE术治疗不可切除原发性肝癌的疗效及预后影响因素分析》文中研究表明目的:本研究对雷替曲塞联合奥沙利铂TACE术治疗不可切除原发性肝癌的治疗效果进行研究,对影响患者预后的因素进行分析,为提高治疗效果和准确评估预后提供理论依据。方法:2017年1月份至2019年12月在苏北人民医院诊断的114例不可切除原发性肝癌患者被选进此项研究,所有患者符合2017年颁布的原发性肝癌诊疗规范的诊断标准,均经过临床症状、临床病理检查、上腹部增强CT、上腹部B超、甲胎蛋白检查证实。将所有患者按照住院号单双号进行随机分组,实验组A组采用奥沙利铂联合雷替曲塞TACE治疗,对照组B组采用奥沙利铂联合表柔比星TACE治疗,两组均行2-5周期TACE治疗,记录所有患者基本特征,治疗前后血常规、肝功能、AFP、肿瘤直径及不良反应情况。统计两组病例无进展生存期和中位生存期情况,寻找影响其预后的因素,患者随访研究采用生存分析。包括K-M法估计患者生存期,Log-rank法检验行分组变量之间生存曲线的比较,比例风险模型分析影响肝癌患者介入治疗生存期的独立影响因素。采用SPSS 19软件对所收集的数据进行分析,计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验,所有结果以P<0.05认为有统计学意义。结果:1.两组治疗效果比较1.1.近期疗效比较1.1.1肿瘤大小变化比较全部病例TACE治疗2周期后4～6周复查,依据mRECIST肿瘤疗效评价,雷替曲塞组（A组）与表柔比星组（B组）,A组疾病控制率是87.93%;B组疾病控制率是82.14%,两组的组间差异无统计学意义,（P>0.05）。1.1.2 AFP变化比较两组患者治疗后血清AFP下降大于50%例数分别为24例和19例,下降率为41.37%和33.93%,两组的组间差异无统计学意义（P>0.05）。1.2.远期疗效比较A、B两组患者的6、12、18、24个月生存率分别为93.10%、86.21%、50%、22.41%;91.07%、71.43%、28.53%、19.64%,两组患者的生存率比较,18月生存率差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者无进展中位生存期分别为12、9个月,两组差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者中位生存期分别为18、16个月,A组中位生存期18月大于B组中位生存期,但两组差异无统计学意义（P>0.05）。进一步分层分析,雷替曲塞组女性患者,乙肝患者,Child-Pugh分级B级患者,ECOG评分2分患者,肿瘤多发患者,肿瘤直径和大于8cm患者,有门脉癌栓患者,TNM分期Ⅲa期患者,术前AFP>400ug/ml较雷替曲塞组患者中位生存期有优势,差异有统计学意义。2.两组不良反应比较2.1两组患者的胃肠道反应比较A组发生8例,B组发生42例,AB组发生率分别为13.79%、75%,差异有统计学意义（P<0.05）。2.2骨髓抑制比较根据两组血常规术前术后结果比较表明两组患者治疗后白细胞下降例数为8例和17例,下降率为13.79%和30.36%,差异有统计学意义（P<0.05）。2.3肝功能损伤比较根据两组肝功能术前术后结果比较表明,术前的A组的ALT、AST高于B组;差异无统计学意义（P>0.05）。术后A组的ALT、AST低于B组,两组差异均有统计学意义（P<0.05）。3.生存期影响因素分析3.1.单因素分析Log-rank检验单因素分析结果表明,可能影响肝癌患者预后的因素有:肝功能（Child-Pugh分级）、ECOG评分、肿瘤数目、肿瘤直径、有无门脉癌栓、TNM分期、术后AFP变化、TACE治疗次数（P<0.05）。3.2多因素回归分析Cox回归进一步筛选出影响肝癌患者生存的独立影响因素为有无门脉癌栓、TNM分期、肿瘤个数、肿瘤大小、术后AFP值变化、TACE治疗次数。提示有门脉癌栓、TNM分期高、肿瘤多发、肿瘤大的肝癌患者预后较差;术后AFP值变化明显、TACE治疗次数多肝癌患者生存率相对较高。结论:1.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗不可切除原发性肝癌的临床疗效比表柔比星联合奥沙利铂好,不但可延长无进展生存期,而且临床副反应发生率低,安全性更高。2.雷替曲塞组与表柔比星组比较,在女性患者,乙肝患者,Child-Pugh分级B级患者,ECOG评分2分患者,肿瘤多发患者,肿瘤直径和大于8cm患者,有门脉癌栓患者,TNM分期Ⅲa期患者,术前AFP>400ug/ml患者生存期有优势。3.影响肝癌患者生存的独立影响因素为有无门脉癌栓、TNM分期、肿瘤数目、肿瘤大小、术后AFP值变化、TACE治疗次数。
沈健[8]（2020）在《循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA对肝癌肝动脉化疗栓塞术疗效的评估价值》文中研究表明第一部分 循环肿瘤细胞对TACE治疗肝癌患者生存预后的预测价值目的:本课题对不可行切除术的肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）患者进行 了肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）,并通过检测上皮细胞粘附分子阳性的循环肿瘤细胞（Epithelial cell adhesion molecule-positive circulating tumor cell,EpCAM-positive CTC）数量,评价 CTC 在 HCC 患者预后判断中的作用。方法:采用CellSearch系统检测了 97例接受肝动脉化疗栓塞术的不可手术切除肝细胞癌患者外周血中CTC数量。通过单因素Cox回归分析来评价每个CTC计数截断值（1-10）对患者总生存期（overallsurvival,OS）的影响,基于风险比率,将患者分为三组,分别为低水平CTC组（CTC计数0/1,计为0组）、中水平CTC组（CTC计数2-5,计为1组）以及高水平CTC组（CTC计数≥6,计为2组）。采用多因素Cox 比例风险模型来评价CTC数量与患者生存预后之间的相关性。结果:根据入排标准,97例中8例患者达到排除标准而被剔除,最终共有89例HCC患者纳入本研究。多因素Cox回归分析结果显示,CTC数量是肝癌患者TACE术后总生存期和无进展生存期（progression-freesurvival,PFS）的独立预测因素,P值分别为0.049和0.007。经调整混杂因素之后,高水平CTC组和中水平CTC组患者的死亡风险分别比低水平CTC组升高2.819倍（95%可信区间:1.218-6.526;P=0.016）和1.301倍（95%可信区间:0.630-2.685;P=0.477）。高水平CTC组和中水平CTC组患者的疾病进展风险分别比低水平CTC组升高3.705倍（95%可信区间:1.628-8.433;P=0.002）和 1.648 倍（95%可信区间:0.843-3.223;P=0.144）。结论:高水平CTC数量（CTC≥6）提示行TACE治疗的不可切除肝细胞癌患者疾病进展和死亡风险明显增加,预示较差的预后。第二部分 索拉非尼对TACE治疗肝癌患者循环肿瘤细胞与生存预后的影响及机制研究目的:观察索拉非尼对TACE治疗肝细胞癌患者循环肿瘤细胞数量及生存预后的影响,并通过实验研究,观察索拉非尼对肝癌细胞上皮间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）的影响。方法:回顾性分析2014年1月至2019年6月期间苏州大学附属第一医院介入科收治的肝细胞癌患者。根据入排标准,共纳入66例患者,其中36例接受单用TACE治疗,30例接受TACE联合索拉非尼治疗,记录两组患者的总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression-free survival,PFS）以及治疗前后的CTC数量。采用多因素Cox 比例风险模型来评价影响生存预后的危险因素,采用t检验比较两组患者治疗前后CTC数量的变化。同时通过缺氧培养HepG2细胞系模拟TACE术后肿瘤局部缺氧微环境,采用CCK-8、Transwell以及划痕试验评价索拉非尼对HepG2细胞增殖、迁移以及侵袭能力的影响,通过Western-blot检测索拉非尼对HepG2细胞E-cadherin、VE-cadherin以及Vimentin表达的影响。采用单因素方差分析比较结果差异的显着性。结果:TACE联合索拉非尼治疗组患者的中位OS相比单用TACE治疗组明显延长（16.3 vs.11.2个月;P=0.016）,中位PFS相比单用TACE治疗组也明显延长（10 vs.4.5个月;P=0.001）。TACE联合索拉非尼组患者治疗后CTC数量明显下降（2.6±0.6 vs.1.2±0.2个;P=0.01）,而单用TACE组患者治疗后CTC数量无显着下降（2.4±0.5 vs.1.6±0.3个;P=0.084）。多因素分析结果显示,治疗方法（P=0.003）以及BCLC分期（P=0.006）两项指标是影响肝癌患者总生存期的独立危险因素。HepG2细胞缺氧培养后增殖、迁移和侵袭能力增强,观察到EMT相关的蛋白表达改变。索拉非尼可以抑制HepG2缺氧后的增殖、迁移、侵袭能力以及EMT现象。结论:索拉非尼可明显降低TACE治疗肝癌患者CTC数量,明显延长患者生存期,索拉非尼可能通过抑制肝癌细胞上皮间质转化而减少CTC的产生。第三部分 循环肿瘤DNA与TACE治疗肝癌患者循环肿瘤细胞及疗效之间的相关性研究目的:探索循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA,ctDNA）与TACE治疗肝癌患者循环肿瘤细胞（circulating tumorcell,CTC）之间的相关性,及其在TACE近期疗效评估中的应用价值。方法:收集30例不可切除肝细胞癌患者TACE治疗前后外周静脉血,检测CTC数量,并纯化提取血浆游离DNA（cell-free DNA,cfDNA）,通过实时荧光定量PCR检测TP53突变的ctDNA含量。采用改良实体肿瘤疗效评价标准（modified response evaluation criteria in solid tumors,mRECIST）评估患者 TACE 术后临床疗效,比较 TP53突变ctDNA与CTC之间相关性,以及TP53突变组与非突变组之间客观缓解率和疾病控制率,并分析ctDNA与TACE近期疗效之间的相关性。结果:30例患者中11例TP53基因突变检测为阳性,突变率为36.7%。TP53突变组和非突变组中的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数目、巴塞罗那肝癌分期（BCLC分期）、血管侵犯以及肝外转移的差异无统计学意义（P>0.05）。TP53突变组与非突变组CTC数量无明显差异（P>0.05）。TACE术后六个月,TP53突变组患者客观缓解率（objective response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）分别为12.5%和25%,明显低于非突变组的60%和73.3%,具有统计学差异（P=0.038和P=0.037）。突变组11例患者中有7例进行了 TACE术后第二次ctDNA检测,显示7例患者中有6例TACE前后ctDNA含量的变化与近期疗效相符,一致率为85.7%。结论:TP53突变ctDNA与CTC无明确相关性,TP53突变可能是影响近期疗效的危险因素。TACE前后ctDNA含量的变化趋势与近期疗效有较高一致性,有望成为监测TACE近期疗效的可靠指标。
陈仲鹏[9]（2020）在《原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后TACE联合索拉非尼疗效研究》文中指出背景原发性肝癌,特别是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）,是全国乃至全世界最常见的恶性肿瘤之一。2018全球癌症统计报告指出,全球肝癌发病数为84.1万,占全球癌症发病数4.7%,死亡数78.2万,占全球癌症死亡率8.2%;我国肝癌发病数为39.3万,占全球46.7%,死亡数36.9万,占全球47.2%[1]。肝癌在我国癌症发病数居第四位,病死率居第三位。对于早期肝癌患者,根治性手术切除和肝移植可能具有治愈作用。然而,经手术治疗后复发很常见,手术切除后5年复发率达70%,肝移植后复发率达35%。肝癌患者术后复发率、转移率较高,导致其长期生存率依然较低[2]。其中肝癌复发的主要原因之一就是血管侵犯,血管侵犯包括大血管侵犯和微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）[4]。肝癌的大血管侵犯和微血管侵犯可分别使肿瘤复发风险增加15倍和4.4倍[5]。大血管侵犯是指肿瘤侵犯到血管,常见的大血管侵犯有门静脉癌栓、肝静脉或下腔静脉癌栓[6]。一般可以通过术前影像学检查明确诊断。而微血管侵犯目前术前诊断预测手段有限,主要根据术后病理报告提示发现。而微血管侵犯正是提示原发性肝细胞癌术后复发预后不良的高危因素。2019年原发性肝癌诊疗规范中指出,微血管侵犯（MVI）是指显微镜下可见癌细胞巢团衬覆于内皮细胞的脉管腔内,多见于门静脉,包括包膜内血管。MVI病理分级方法如下:（1）M0:MVI未发现;（2）M1（低危组）:每高倍镜≤5个MVI,而且发生于近癌旁肝组织,即距离肿瘤≤1.0cm;（3）M2（高危组）:每高倍镜>5个MVI,或者MVI发生于远癌旁肝组织,及距离肿瘤>1.0cm。多项研究[7,8]显示,MVI是肝细胞癌复发转移的独立危险因素。一项研究[9]中通过统计661例HCC患者相关资料,提示MVI总的发生率约为31.6%。另一项研究[[10]指出MVI发生率约为46.8%。从而可知,原发性肝细胞癌患者MVI发生率较高,是导致患者术后肿瘤复发转移的重要因素。但是,目前对于如何降低原发性肝细胞癌合并微血管侵犯术后肿瘤复发率,延长其总生存率的研究报道仍较少。因此,探讨如何降低原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后肿瘤复发率以及延长其生存期成为一个重要课题。目的观察不同治疗方法对原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后复发率及生存率的影响,进而为改善其术后生存率提供理论基础。方法收集广州医科大学附属第二医院肝胆外科2016年3月至2019年3月外科手术根治性切除的HCC患者244例。统计其中病理报告证实为原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者,共138例,将其分为经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）+索拉非尼治疗组（n=33例）、单纯TACE治疗组（n=35例）、单纯索拉非尼治疗组（n=29例）以及对照组（n=41例）。记录其相关临床资料、肿瘤大小、手术时间、手术出血量、微血管侵犯程度、肿瘤复发时间以及总生存时间。采用SPSS 25.0统计软件,利用Kaplan-Meier法、Log-Rank检验比较各组无瘤生存期以及生存时间,评估各组对原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者的治疗效果。结果1.根治性切除术后HCC患者244例中,男性192例,女性52例,男女比例为:3.69:1有MVI患者138例,无MVI患者106例,MVI总的发生率为56.56%。2.各治疗组患者在性别比例、平均年龄、乙肝表面抗原、术前肿瘤指标、肿瘤大小、手术时间、术中出血等相关临床资料对比中,差异无明显统计学意义（P>0.05）。3.各治疗组术后无瘤生存时间:（1）TACE+索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为10.0个月（95%CI:5.6～14.4个月）;（2）单纯TACE治疗组中位无瘤生存时间为6.0个月（95%CI:1.2～10.8个月）;（3）单纯索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为4.0个月（95%CI:2.5～5.5个月）;（4）对照组中位无瘤生存时间为3.0个月（95%CI:1.9～4.0个月）。以上各治疗组中位无瘤生存时间比较差异有明显统计学意义（X2=34.990,P<0.05）。4.各治疗组术后生存率:（1）TACE+索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:89.0%、26.1%,中位生存时间为20.0个月（95%CI:19.3～20.7个月）;（2）单纯TACE治疗组术后1、2年生存率:72.2%、16.2%,中位生存时间为15.0个月（95%CI:12.7～17.3个月）;（3）单纯索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:63.6%、0%,中位生存时间为12.0个月（95%CI:9.5～14.5个月）;（4）对照组术后1、2年生存率:31.2%、0%,中位生存时间为9.0个月（95%CI:7.7～10.3个月）。以上各治疗组术后1、2年生存时间比较差异有明显统计学意义（X2=67.242,P<0.05）。5.TACE+索拉非尼治疗组与单纯TACE治疗组对比情况:（1）TACE+索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为10.0个月（95%CI:5.6～14.4个月）,单纯TACE治疗组中位无瘤生存时间为6.0个月（95%CI:1.2～10.8个月）,两者比较无明显统计学差异（X2=1.198,P>0.05）。（2）TACE+索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:89.0%、26.1%,中位生存时间为20.0个月（95%CI:19.3～20.7个月）;单纯TACE治疗组术后1、2年生存率:72.2%、16.2%,中位生存时间为15.0个月(（95%CI:12.7～17.3个月）。两者比较差异有统计学意义（X2=5.114,P<0.05）。6.TACE+索拉非尼治疗组与单纯索拉非尼治疗组对比情况:（1）TACE+索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为10.0个月（95%CI:5.6～14.4个月）,单纯索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为4.0个月（95%CI:2.5～5.5个月）,两者比较差异有统计学意义（X2=13.576,P<0.05）。（2）TACE+索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:89.0%、26.1%,中位生存时间为20.0个月（95%CI:19.3～20.7个月）;单纯索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:63.6%、0%,中位生存时间为12.0个月（95%CI:9.5～14.5个月）。两者比较差异有统计学意义（X2=27.129,P<0.05）。7.各治疗组与对照组对比情况:7.1术后无瘤生存时间:（1）TACE+索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为10.0个月（95%CI:5.6～14.4个月）,对照组中位无瘤生存时间为3.0个月（95%CI:1.9～4.0个月）,两者比较差异有统计学意义（X2=28.217,P<0.05）。（2）单纯TACE治疗组中位无瘤生存时间为6.0个月（95%CI:1.2～10.8个月）,对照组中位无瘤生存时间为3.0个月（95%CI:1.9～4.0个月）,两者比较差异有统计学意义（X2=15.268,P<0.05）。（3）单纯索拉非尼治疗组中位无瘤生存时间为4.0个月（95%CI:2.5～5.5个月）,对照组中位无瘤生存时间为3.0个月（95%CI:1.9～4.0个月）,两者比较差异有统计学意义（X2=5.129,P<0.05）。7.2术后1、2年生存率:（1）TACE+索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:89.0%、26.1%,中位生存时间为20.0个月（95%CI:19.3～20.7个月）;对照组术后1、2年生存率:31.2%、0%,中位生存时间为9.0个月(（95%CI:7.7～10.3个月）。两者比较差异有统计学意义（X2=48.100,P<0.05）。（2）单纯TACE治疗组术后1、2年生存率:72.2%、16.2%,中位生存时间为15.0个月(（95%CI:12.7～17.3个月）;对照组术后1、2年生存率:31.2%、0%,中位生存时间为9.0个月(（95%CI:7.7～10.3个月）。两者比较差异有统计学意义（X2=25.363,P<0.05）。（3）单纯索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:63.6%、0%,中位生存时间为12.0个月(（95%CI:9.5～14.5个月）;对照组术后1、2年生存率:31.2%、0%,中位生存时间为9.0个月(（95%CI:7.7～10.3个月）。两者比较差异有统计学意义（X2=10.639,P<0.05）。8.各治疗组M1级别患者与M2级别患者对比情况:8.1术后无瘤生存时间:（1）在TACE+索拉非尼治疗组中,M1类型患者中位无瘤生存时间为15.0个月（95%CI:9.9～20.1个月）;M2类型患者中位无瘤生存时间为8.0个月（95%CI:3.4～12.6个月）,两者比较差异有统计学意义（X2=9.390,P<0.05）。（2）在单纯TACE治疗组中,M1类型患者中位无瘤生存时间为12.0个月（95%CI:3.8～20.2个月）;M2类型患者中位无瘤生存时间为4.0个月（95%CI:3.0～5.0个月）,两者比较差异有统计学意义（X2=6.532,P<0.05）。（3）在单纯索拉非尼治疗组中,M1类型患者中位无瘤生存时间为10.0个月（95%CI:6.7～13.2个月）;M2类型患者中位无瘤生存时间为2.0个月（95%CI:1.2～2.8个月）,两者比较差异有统计学意义（X2=19.169,P<0.05）。8.2术后1、2年生存率:（1）在TACE+索拉非尼治疗组中,M1类型患者术后1、2年生存率:90.9%、51.9%,中位生存时间:28.0个月（95%CI:19.0～37.0个月）。M2类型患者术后1、2年生存率:80.0%、0%,中位生存时间:19.0个月（95%CI:15.2～22.8个月）。两者比较差异有统计学意义（X2=6.768,P<0.05）。（2）在单纯TACE治疗组中,M1类型患者术后1、2年生存率:80.0%、20.0%,中位生存时间分别为17.0个月（95%CI:9.3～24.7个月）。M2类型患者术后1、2年生存率:38.7%、0%,中位生存时间:11.0个月（95%CI:8.7～13.3个月）。两者比较差异有统计学意义（X2=13.020,P<0.05）。（3）在单纯索拉非尼治疗组中,M1类型患者在单纯索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:83.3%、0%,中位生存时间分别为14.0个月（95%CI:13.2～14.8个月）;M2类型患者在单纯索拉非尼治疗组术后1、2年生存率:20.6%、0%,中位生存时间分别为10.0个月（95%CI:7.6～12.4个月）。两者比较差异有统计学意义（X2=11.559,P<0.05）。结论1.三个治疗组在患者术后无瘤生存期、总体生存率方面均优于对照组。肝细胞癌患者根治性切除术后辅以TACE、索拉非尼等治疗,可有效延长患者无瘤生存时间和总生存期。2.对于肝细胞癌合并微血管侵犯术后患者,TACE+索拉非尼治疗组对比单纯TACE治疗组,前者虽然不能延长肿瘤复发时间,但是能延长该类患者术后带瘤生存期,增加其总生存时间。3.对于肝细胞癌合并微血管侵犯术后患者,TACE+索拉非尼治疗组对比单纯索拉非尼治疗组,前者不仅能延长患者肿瘤复发时间,还能提高术后总体生存率。4.各治疗组M2级别患者分别对比M1级别患者,无瘤生存期更短,术后总生存时间更少。MVI病理分级越高,肿瘤复发转移可能性越大,患者术后拥有更低的无瘤生存率和总体生存率。
沈兰超,张梅芹,许敏,吕春[10]（2020）在《华蟾素肝动脉推注联合化疗药物热灌注治疗原发性肝癌的临床价值》文中提出目的探讨华蟾素肝动脉推注联合化疗药物热灌注治疗原发性肝癌的临床价值。方法选择2011年1月至2017年1月淮安市第四人民医院收治的76例原发性肝癌患者,按随机数表法随机分为热灌注化疗栓塞组与华蟾素联合组,每组38例。热灌注化疗栓塞组采取经肝动脉热灌注化疗药物后,行肝动脉化疗栓塞（TACE）;华蟾素联合组采取华蟾素肝动脉推注联合热灌注化疗药物后,行TACE。比较2组疾病控制率、不良反应发生率及无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。结果华蟾素联合组疾病控制率为63.16%,热灌注化疗栓塞组为50.00%,差异无统计学意义（P>0.05）。华蟾素联合组疼痛发生率显着低于热灌注化疗栓塞组（36.84%vs 60.53%）,PFS、OS均显着高于热灌注化疗栓塞组[（12.01±2.89）个月vs（9.76±2.68）个月、（19.32±5.48）个月vs（16.49±5.07）个月],差异均有统计学意义（P<0.05）。结论华蟾素肝动脉推注联合热灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌的抗肿瘤效果更佳,患者生存期得以延长且疼痛减轻,值得推广。
二、吡柔比星及拓僖联合应用化疗栓塞治疗原发性肝癌（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、吡柔比星及拓僖联合应用化疗栓塞治疗原发性肝癌（论文提纲范文）
（1）载药脂微球配合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果及对生存获益、PD-L1、PD-1水平影响（论文提纲范文）
| 0 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 2 结果 |
| 2.1 疗效 |
| 2.2 血清肿瘤标志物 |
| 2.3 肿瘤血管生成有关指标 |
| 2.4 组织PD-L1、PD-1水平 |
| 2.5 不良反应 |
| 2.6 生存率 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 文章亮点 |
| 实验背景 |
| 实验动机 |
| 实验目标 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 实验结论 |
| 展望前景 |
（2）苦参碱对顺铂抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响及对肝脏、肾脏保护作用的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 肿瘤生长情况及裸鼠一般状况 |
| 2.2 移植瘤生长情况及体积变化 |
| 2.3 瘤质量及抑瘤率 |
| 2.4 肝脏与肾脏组织病理检查结果 |
| 2.5 对ALT、AST、胆碱酯酶及肝指数的影响 |
| 2.6 对UREA、CRE、UA及肾指数的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 HepG2荷瘤裸鼠模型的建立 |
| 3.2 用药后裸鼠体质量变化及移植瘤生长情况 |
| 3.3 移植瘤体积变化、瘤质量、抑瘤率 |
| 3.4 Ma联用顺铂对肝癌细胞荷瘤裸鼠的肝脏的影响 |
| 3.5 Ma联用顺铂对肝癌细胞荷瘤裸鼠肾脏的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 原发性肝癌治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（3）吡柔比星联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗原发性肝癌的疗效及对血清AFP、CA19-9和VEGF水平的影响（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 分组和治疗方法 |
| 1.4 临床疗效评价标准[7] |
| 1.5 观察指标 |
| 1.6 不良反应观察 |
| 1.7 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组近期疗效比较 |
| 2.2 两组血清AFP、CA19-9及VEGF水平比较 |
| 2.3 两组生存曲线分析 |
| 2.4 两组不良反应比较 |
| 3 讨论 |
（4）奥沙利铂联合氟尿嘧啶及吡柔比星在肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌中的应用及护理干预（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床疗效 |
| 2.2 免疫功能指标 |
| 2.3 血清指标 |
| 2.4 不良反应 |
| 2.5 SF-36评分 |
| 3 讨论 |
（6）雷替曲塞联合洛铂、吡柔比星治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 治疗方法 |
| 1.2.2 疗效及不良反应评价 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者一般情况比较 |
| 2.2 两组患者近期疗效比较 |
| 2.3 两组患者不良反应比较 |
| 3 讨论 |
（7）雷替曲塞联合奥沙利铂TACE术治疗不可切除原发性肝癌的疗效及预后影响因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一章 材料与方法 |
| 第二章 结果 |
| 第三章 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（8）循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA对肝癌肝动脉化疗栓塞术疗效的评估价值（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 循环肿瘤细胞对TACE治疗肝癌患者生存预后的预测价值 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 结果 |
| 1. 肝癌患者循环肿瘤细胞的检测结果 |
| 2. 循环肿瘤细胞与患者临床特征之间的关系 |
| 3. 肝癌患者TACE术前和术后CTC的比较 |
| 4. 肝癌患者TACE前后CTC变化与生存期的相关性 |
| 5. 肝癌患者TACE术前CTC对总生存期的影响 |
| 6. 影响总生存期的CTC截断值确定与CTC风险分组 |
| 7. CTC风险组与患者生存期的相关性分析 |
| 8. 循环肿瘤细胞与患者死亡风险的相关性分析 |
| 9. 影响总生存期的临床特征单因素和多因素分析 |
| 10. 循环肿瘤细胞与患者疾病进展风险的相关性分析 |
| 11. 影响无进展生存期的临床特征单因素和多因素分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 索拉非尼对TACE治疗肝癌患者循环肿瘤细胞与生存预后的影响及机制研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 结果 |
| 1. TACE组及其联合索拉非尼组患者临床基线特征比较 |
| 2. TACE及其联合索拉非尼治疗的不良反应及随访情况 |
| 3. TACE及其联合索拉非尼治疗的无进展生存期(PFS)比较 |
| 4. TACE及其联合索拉非尼治疗的总生存期(OS)比较及影响因素分析 |
| 5. TACE及其联合索拉非尼治疗前后CTC比较 |
| 6. 索拉非尼对肝癌细胞迁移和侵袭的影响 |
| 7. 索拉非尼在肝癌细胞增殖和上皮间质转化中的作用 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 循环肿瘤DNA与TACE治疗肝癌患者循环肿瘤细胞及疗效之间的相关性研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 结果 |
| 1. 肝癌患者的TACE治疗 |
| 2. TP53基因突变检测及相关因素分析 |
| 3. TP53突变组与非突变组血浆游离DNA浓度比较 |
| 4. TP53突变与循环肿瘤细胞的相关性 |
| 5. TP53突变与肝癌TACE疗效的相关性 |
| 6. 循环肿瘤DNA与肝癌患者疗效的相关性 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 总结与展望 |
| 综述 循环肿瘤细胞与循环肿瘤DNA在肝细胞癌诊治中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（9）原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后TACE联合索拉非尼疗效研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1.资料和标准 |
| 2.方法 |
| 3.结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）华蟾素肝动脉推注联合化疗药物热灌注治疗原发性肝癌的临床价值（论文提纲范文）
| 0 引 言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.3.1 疾病控制率 |
| 1.3.2 不良反应 |
| 1.3.3 随访结果 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结 果 |
| 2.1 疾病控制率 |
| 2.2 不良反应 |
| 2.3 随访结果 |
| 3 讨 论 |
四、吡柔比星及拓僖联合应用化疗栓塞治疗原发性肝癌（论文参考文献）
- [1]载药脂微球配合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果及对生存获益、PD-L1、PD-1水平影响[J]. 王浩,马军杰,戴献毅. 世界华人消化杂志, 2021(12)
- [2]苦参碱对顺铂抑制HepG2肝癌细胞裸鼠移植瘤的影响及对肝脏、肾脏保护作用的研究[D]. 黎明吉. 右江民族医学院, 2021(01)
- [3]吡柔比星联合奥沙利铂和氟尿嘧啶治疗原发性肝癌的疗效及对血清AFP、CA19-9和VEGF水平的影响[J]. 田振华. 现代药物与临床, 2021(05)
- [4]奥沙利铂联合氟尿嘧啶及吡柔比星在肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌中的应用及护理干预[J]. 赵俊燕,鲁燕,刘晓雅. 中国合理用药探索, 2021(04)
- [5]奥沙利铂、氟尿嘧啶、吡柔比星方案治疗中晚期肝癌的疗效与生存分析[J]. 左丽英,王新国,李保法,段军民. 癌症进展, 2020(13)
- [6]雷替曲塞联合洛铂、吡柔比星治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性[J]. 张梅,王荣耀,王彩霞,张俊,刘新疆. 介入放射学杂志, 2020(06)
- [7]雷替曲塞联合奥沙利铂TACE术治疗不可切除原发性肝癌的疗效及预后影响因素分析[D]. 孙健. 扬州大学, 2020(04)
- [8]循环肿瘤细胞及循环肿瘤DNA对肝癌肝动脉化疗栓塞术疗效的评估价值[D]. 沈健. 苏州大学, 2020(06)
- [9]原发性肝细胞癌合并微血管侵犯患者术后TACE联合索拉非尼疗效研究[D]. 陈仲鹏. 广州医科大学, 2020(01)
- [10]华蟾素肝动脉推注联合化疗药物热灌注治疗原发性肝癌的临床价值[J]. 沈兰超,张梅芹,许敏,吕春. 东南国防医药, 2020(03)