Fas/FasL系统与胃癌

Fas/FasL系统与胃癌

一、Fas/FasL系统与胃癌(论文文献综述)

尤佳[1](2021)在《基于Fas-Fasl细胞凋亡通路研究健脾清化汤对Hp相关性胃炎的影响》文中指出目的:基于Fas/Fasl细胞凋亡通路,研究健脾清化汤治疗Hp相关性胃炎的可能通路,通过RT-PCR及免疫组化方法测定相关指标Fas、Fasl、Caspase-3及caspase-8 mRNA表达水平及胃细胞凋亡情况,阐明Hp相关性胃炎发病的可能机制,研究为健脾清化汤的临床应用提供科学依据,并为研发治疗耐药Hp胃炎的现代中药提实验依据。方法:1.实验过程:选用健康雄性SD大鼠50只,随机平均分为5组,正常对照组、病理模型组、健脾清化汤低剂量组、健脾清化汤中剂量组、健脾清化汤低高剂量组。除正常对照组,其余各组大鼠均自有饮用吲哚美辛·NaHCO3混合液,对大鼠进行灌胃预处理,后继续禁食不禁水6小时,之后每只动物口服接种Hp菌液(109CFU/ml)0.5ml,共7次,后进行13C呼气试验检测方法检测DOB值变化,建立Hp相关性胃炎模型,造模成功后予不同浓度健脾清化汤灌胃治疗1月,治疗结束后取材。2.检测指标:光镜下HE染色观察胃粘膜组织病理学改变,免疫组化染色检测胃粘膜上皮细胞Fas及Caspase-3蛋白表达结果,RT-PCR检测,检测Fas、caspase-8及caspase-3基因转录水平。结果:1.各浓度梯度中药组大鼠一般情况得到改善。2.造模结果:造模后模型组及各中药组大鼠DOB值明显高于正常对照组DOB水平,DOB>4.0,提示造模成功。经治疗前后对比,模型组DOB值与各中药组DOB值均有统计学意义(P<0.05)。3.HE染色:模型组大鼠损伤程度较正常对照组尤为明显,模型组完整胃粘膜上皮细胞数量较正常组减少;中、高剂量中药组大鼠损伤程度较模型组改善,中、高剂量中药组完整细胞数量高于模型组。4.免疫组化:Fas免疫组化结果:正常对照组大鼠胃黏膜Fas少量阳性表达,主要表达于细胞质;模型组Fas蛋白表达较强烈,主要分布于细胞质及细胞核,表现为深棕色,表明蛋白表达水平明显升高,单位面积平均光密度值(average optical density,AOD)为各组最高;各浓度梯度中药组AOD值较模型组降低。Caspase-3免疫组化结果:正常对照组大鼠胃黏膜Caspase-3少量阳性表达,主要表达于细胞质;模型组Caspase-3表达较强烈,表现为深棕色,散在分布于细胞质及细胞核,表明蛋白表达水平明显升高,AOD值为各组最高;各浓度梯度中药组AOD值较模型组降低。5.RT-PCR结果:Fas mRNA表达水平:模型组大鼠胃粘膜Fas表达水平较正常组升高,各浓度梯度中药组大鼠胃黏膜Fas表达水平较正常组升高,均较模型组降低,其中中剂量组、高剂量组更为明显。Caspase-8 mRNA表达水平:模型组大鼠胃粘膜Caspase-8表达水平较正常组明显升高,各浓度梯度中药组大鼠胃黏膜Caspase-8表达水平较正常组升高,均较模型组降低,其中中剂量组、高剂量组更为明显。Caspase-3 mRNA表达水平:模型组大鼠胃粘膜Caspase-3表达水平较正常组明显升高,各浓度梯度中药组大鼠胃黏膜Caspase-3表达水平均较正常组升高,较模型组下降,其中中剂量组、低剂量组更为明显。结论:健脾清化汤可以改善SD大鼠一般情况,同时可一定程度治疗Hp感染。健脾清化汤可能通过减少Fas/Fasl通路中的Fas、Caspase-8、Caspase-3基因表达量,减少细胞过度凋亡,使之恢复正常,从而改善Hp相关性胃炎。

刘搏芳[2](2019)在《LRRN1对胃癌生物学行为的影响及其机制研究》文中指出目的:胃癌(gastric cancer,GC)是一种常见的恶性肿瘤,在我国各种恶性肿瘤中发病率居第二位,仅次于肺癌。绝大多数胃癌早期无明显症状,临床确诊时多为中晚期,从而错过最佳治疗时机。尽管胃癌的诊断手段和治疗方案日渐完善,由于缺乏可靠的诊断或预后指标,胃癌患者的预后仍然不够理想。因此,探究胃癌的潜在分子机制以找到有效的生物标志物迫在眉睫。细胞的增殖调控异常、凋亡调控失衡、转移能力改变均可引起肿瘤的发生和进展。肿瘤的形成是一个复杂的过程,受到多种基因的调控,肿瘤的形成与基因调控的异常密切相关,这些基因及其产物的异常构成肿瘤发生发展的分子基础。由于缺乏特异性的基因靶点,现阶段胃癌的治疗方式比较有限,仍以传统化疗为主。针对胃癌的靶向治疗手段也十分有限,只有曲妥珠单抗被批准用于晚期胃癌HER-2阳性患者的一线治疗,但目前在我国胃癌患者群体中,这部分患者只占到约总体胃癌患者的16%。探究胃癌调控基因及其分子机制,能够为胃癌的早期诊断和个体化治疗提供理论基础,对临床方案的制定及改善患者的预后具有不可取代的指导作用。LRRN1(富含亮氨酸的重复神经元蛋白-1)是一种I型跨膜蛋白,主要表达于神经组织,肝、肾、肺、心脏等组织也有少量表达。研究证实其在神经突触的形成及维持细胞干性的过程中发挥着重要作用。然而,其在肿瘤,特别是胃癌中的作用仍不清楚。本研究尝试探索LRRN1在影响胃癌预后中的重要作用,探讨LRRN1对胃癌增殖、凋亡、转移等生物学行为的影响,并对其潜在的作用机制展开了进一步深刻探讨。研究方法:1、选择来自The Cancer Genome Atlas(TCGA)和Gene Expression Omnibus(GEO)公共数据库基因表达谱及患者临床信息数据,分析LRRN1在胃癌及正常组织中的表达及其表达对预后的影响;2、采用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测蛋白的表达水平;3、采用Real-time PCR技术检测LRRN1的mRNA表达水平;4、脂质体介导的siRNA或cDNA质粒转染,沉默或过表达目的基因;5、采用MTT法检测细胞活力;6、采用脂质体介导的慢病毒转染,沉默或过表达目的基因;7、采用集落形成实验检测细胞增殖能力;8、采用碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)单染法,流式细胞术检测细胞周期;9、流式细胞术检测细胞凋亡;10.Affymetrix sanner 3000芯片检测细胞基因表达谱水平;11、采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中FasL的浓度;12、裸鼠模型检测胃癌细胞的增殖、转移能力;13、TUNEL染色方法检测小鼠移植瘤组织中的细胞凋亡;14、采用Transwell法测定细胞迁移能力;15、细胞粘附实验测定细胞粘附能力;16、免疫组化分析小鼠肿瘤组织中的蛋白表达水平;17、统计学分析:每项实验均进行3次重复独立实验,实验结果以均值±标准差表示。采用SPSS 16.0统计软件进行双侧t检验,P<0.05被认为具有显着差异。结果:1.LRRN1在胃癌组织中表达上调。公共数据库TCGA数据库中胃癌及正常组织表达谱数据的分析结果显示:胃癌中LRRN1的表达水平明显高于癌旁组织。PCR和蛋白免疫印迹实验证实胃癌细胞中LRRN1表达高于胃正常上皮细胞。2.LRRN1是胃癌的独立预后不良因素。对TCGA数据库中胃癌患者临床数据的分析结果提示:LRRN1的表达水平与胃癌患者的临床分期、T分期、N分期显着相关。进一步,多因素COX分析结果显示:LRRN1是胃癌的独立预后不良因素。LRRN1对胃癌患者预后的不良影响同样在GEO数据集GSE62254中得到了验证。多个数据集(TCGA、GEO、KM-plotter)中患者临床数据分析提示:LRRN1高表达的患者具有更短的总生存(OS)和无病生存期(DFS)。3.LRRN1促进胃癌细胞增殖,其具体机制可能与AKT、ERK的激活、细胞周期相关。应用慢病毒shLRRN1转染胃癌细胞系HGC-27、SNU-216下调LRRN1表达,在胃癌细胞系SGC-7901、AGS中过表达LRRN1。MTT实验结果显示:干扰LRRN1表达后胃癌细胞的增殖能力减弱;过表达LRRN1后胃癌细胞的增殖能力增强。集落形成实验结果显示:干扰LRRN1表达后,胃癌细胞的长期增殖能力减弱;过表达LRRN1后,胃癌细胞的长期增殖能力增强。蛋白免疫印迹结果显示:LRRN1与AKT、ERK的活性相关。裸鼠皮下成瘤实验结果进一步显示:慢病毒干扰LRRN1表达后,胃癌细胞的成瘤能力减弱。流式细胞术结果显示:siRNA干扰LRRN1表达后,胃癌细胞发生G1期阻滞。4.LRRN1抑制胃癌细胞凋亡。流式细胞术结果显示:siRNA干扰LRRN1表达后,胃癌细胞凋亡增加。5.LRRN1通过抑制c-jun下调Fas、FasL抑制胃癌细胞凋亡。利用siRNA干扰胃癌细胞系中LRRN1的表达,PCR、蛋白免疫印迹实验、酶联免疫吸附试验实验均证实Fas、FasL表达上调。流式细胞术的结果显示:使用siRNA干扰Fas表达或应用FasL中和抗体均可逆转siRNA干扰LRRN1表达带来的凋亡。利用siRNA干扰胃癌细胞系中LRRN1蛋白表达,PCR、蛋白免疫印迹实验结果显示c-jun及其磷酸化上调。利用siRNA干扰胃癌细胞中c-jun蛋白表达,蛋白免疫印迹实验显示Fas、FasL表达下调。流式细胞术结果显示:使用siRNA干扰c-jun表达可逆转干扰LRRN1表达带来的凋亡。6.LRRN1促进胃癌细胞迁移。Transwell实验结果显示:干扰胃癌细胞LRRN1表达抑制胃癌细胞迁移,过表达LRRN1促进胃癌细胞迁移。但蛋白免疫印迹实验的结果并没有发现LRRN1与EMT之间的关联。7.LRRN1增强胃癌细胞的粘附能力,其具体机制可能与FAK的激活相关。细胞粘附实验结果显示:干扰胃癌细胞LRRN1表达减弱胃癌细胞的粘附能力;过表达胃癌细胞LRRN1增强胃癌细胞的粘附能力。Western blot结果显示:干扰LRRN1表达能够下调FAK的磷酸化水平,过表达LRRN1促进FAK磷酸化。8.LRRN1增强胃癌细胞的腹腔定植能力。裸鼠腹腔成瘤实验结果显示:干扰胃癌细胞LRRN1表达减弱胃癌细胞的腹腔定植能力。结论:1、LRRN1促进胃癌细胞增殖,是胃癌的独立预后不良因素。2.LRRN1通过下调c-jun表达抑制Fas/FasL通路抑制胃癌细胞凋亡。3.LRRN1促进胃癌细胞转移。

方丽娇,陈国忠,彭鸿,彭振西[3](2018)在《加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌Fas、Fadd、Caspase-8、Caspase-3因子的影响》文中研究说明目的:探讨加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌Fas、Fadd、Caspase-8、Caspase-3因子的影响及其可能的作用机制。方法:胃癌原位移植模型裸鼠84只,随机分为空白对照组、5-FU组、中药组、5-FU+中药组各15只,剩余备用,分别进行干预,所有组于干预初始、干预1周、干预2周及干预结束时进行胃癌组织标本采集,运用RT-PCR、Western Blot技术检测胃癌组织中Fas、Fadd、Caspase-8、Caspase-3 mRNA与蛋白的表达。结果:干预1周、干预2周后,5-FU组、5-FU+中药组、中药组胃癌组织中Fas、Fadd、Caspase-8、Caspase-3 mRNA蛋白的表达均较空白对照组有所升高,且随着时间增长,各干预组原位移植的胃癌组织中Fas、Fadd、Caspase-8、Caspase-3 mRNA蛋白的表达总体呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味七方胃痛颗粒防治胃癌的机制可能是通过调节Fas、Fadd、Caspase-8、Caspase-3因子的表达,从而发挥其对肿瘤细胞的防治作用。

龚晓燕[4](2014)在《重楼总皂苷对人胃癌MKN-45细胞凋亡及Fas/FasL信号途径的影响》文中研究指明目的探讨重楼总皂苷(Rhizoma paridis total saponins, RPTS)对人胃癌MKN-45细胞凋亡的影响及其对死亡受体通路相关蛋白caspase-3、caspase-8、Fas和FasL蛋白表达的影响。方法以不同浓度(0、5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL) RPTS作用于人胃癌MKN-45细胞12小时,采用AO/EB荧光染色法及Hoechst33258荧光染色法观察MKN-45细胞凋亡形态变化;采用流式细胞术(Annexin V/PI双染色法)测定细胞凋亡率;采用分光光度法测定MKN-45细胞caspase-3、caspase-8酶活性;采用Western blotting法检测Fas、FasL蛋白表达水平。结果(1)在荧光显微镜下,经RPTS处理的MKN-45细胞,可见典型的凋亡形态学特征,并在0-20μg/mL剂量范围内呈剂量依赖性。(2) RPTS作用MKN-45细胞12h,早凋和晚凋总凋亡率为26.06%。(3) RPTS作用于MKN-45细胞12h,其caspase-3、caspase-8活性均比对照组明显增高(P<0.01)。(4) RPTS作用于MKN-45细胞12h, Fas、FasL表达显着上升,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论(1) RPTS可以诱导肿瘤MKN-45细胞凋亡。(2) RPTS可以增强caspase-3、caspase-8酶的活性。(3) RPTS可以促进Fas、FasL蛋白的表达。(4) RPTS具有诱导MKN-45细胞凋亡的作用,其机制可能与Fas/FasL途径介导的死亡受体通路有关。

王辰生,李红方,梁冰锋[5](2013)在《胃癌及区域淋巴结中Fas和FasL的表达与临床生物学行为关系研究》文中研究表明目的研究Fas、FasL蛋白在胃癌和区域淋巴结组织中的表达情况以及与临床生物学行为的关系;探讨Fas、FasL蛋白对胃癌发展、发生的影响,为胃癌治疗提供理论基础。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测胃癌组织、正常胃黏膜及淋巴结中Fas、FasL蛋白表达,分析两种蛋白表达情况与胃癌患者年龄、性别,肿瘤大小、部位、分化程度、大体分型、淋巴结转移、临床分期及浸润深度等临床病理因素进行综合分析。结果 Fas在正常组织中表达率(75.9%)显着高于在胃癌组织(48.3%)、有淋巴结转移组织(53.4%)、癌旁组织(56.9%)(P<0.05),且该蛋白与肿瘤分化程度和浸润深度有关(P<0.05)。FasL在胃癌组织中表达率(79.3%),显着高于有淋巴结转移组织(67.2%)、癌旁组织(53.4%)、正常组织中(41.4%)(P<0.05),且该蛋白与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。结论 Fas、FasL蛋白与胃癌分化程度有关,可能在胃癌发生发展过程的免疫逃避中起重要作用,为胃癌的分子靶点治疗提供依据。

万美珍,周林艳,岳灵萍[6](2012)在《GnRHR和Fas/FasL在胃癌组织中的表达及其临床意义》文中进行了进一步梳理0引言胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone,GnRH)是下丘脑神经内分泌细胞合成的十肽。近来研究发现人体的多种恶性肿瘤也能分泌GnRH

刘静,李曙晶,史卫俊,成晓龙[7](2012)在《凋亡通路Fas/Fasl遗传变异与胃癌发病风险的关系》文中进行了进一步梳理目的凋亡通路Fas/Fasl在肿瘤的发生发展中起着重要作用,本文探讨Fas/Fasl遗传变异与胃癌易感性的关系。方法以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对218例胃癌患者和218例正常对照进行基因分型,以logistic回归的比值比(OR)及其置信区间(CI)来评估风险度。结果携带Fasl-844TC或CC基因型个体患胃瘤的发病风险均无显着性差异(OR=0.82,95%CI=0.38-1.79;OR=1.84,95%CI=0.86-3.95)。而携带Fas-1377AA基因型的个体胃癌发病风险显着增加,OR为2.13(95%CI=1.15-3.94)。联合作用与交互作用分析发现既携带Fas-1377AA又携带Fasl-844CC基因型的个体发生胃癌的OR增加到4.43(95%CI=1.85-10.62),且Fas-1377G/A多态与Fasl-844T/C多态存在显着相乘交互作用(P=2.02×10-5)。结论 Fas–1377G/A遗传变异可增加胃癌发病风险,Fas–1377G/A与Fasl-844T/C联合与相乘交互作用共同增加胃癌发病风险。

张梅娟[8](2011)在《Fas及FasL基因多态性与食管癌和胃癌的易感性》文中研究指明研究背景食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,其发病率具有显着的地域性和种族差异。我国是食管癌高发地区,也是食管癌病死率最高的国家之一。目前,食管癌的病因及发病机制尚未完全明确,某些理化因素的长期刺激和食物中致癌物质是食管癌的重要病因,同时遗传因素也参与本病的发生。食管癌的发病有明显的家族聚集现象,在某些癌症高发家族中,存在大量食管癌相关基因的变化。胃癌是我国第二常见肿瘤,发病率居消化道恶性肿瘤的第一位。但其病因及发病机制亦尚未完全明确。研究表明,环境因素、感染因素及遗传因素在胃癌的发病过程中起着重要作用。胃癌的发病亦有家族聚集倾向,患者家属胃癌发病率高于一般人2-4倍。因此,癌症遗传学研究成为探索导致肿瘤细胞选择性优势生长的分子生物学机制的重要手段,尤其是影响免疫系统、DNA修复、炎症反应、某些蛋白(包括酶)表达和功能的基因的研究。近些年来,关于肿瘤遗传易感性的研究越来越成为研究热点。遗传易感性是指具有易患某种疾病的“遗传素质”,在一定环境因素作用下,机体才发生相应的疾病,即基于遗传物质基础上的对疾病罹患的敏感性。目前,遗传易感性的研究热点是基因多态性。基因多态性是人类基因组中同一位置的基因或DNA序列具有不同类型。单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP),特指由单个核苷酸变异引起的DNA序列的多态性。携带某些SNP的个体在某些特定的环境因素作用下,可影响基因在某些特殊环境下功能的发挥,从而表现出对疾病的易感性。人类Fas分子位于10号染色体q24.1区,cDNA长度为2534bP,其编码产物为319个氨基酸残基、分子量为43KD的I型跨膜糖蛋白。Fas配体(Fas ligand, FasL)基因位于人类染色体1q23,基因长度约8Kb,其编码码产物为281个氨基酸残基、分子量约40KD的Ⅱ型跨膜蛋白。Fas及FasL在细胞凋亡过程中发挥重要作用。Fas表达下调和(或)FasL表达上调有利于肿瘤的发生和发展。Fas及FasL基因启动子区的基因多态性可影响基因的转录活性,从而影响蛋白的表达。己经发现Fas启动子区存在2个单核苷酸多态位点:Fas-670A/G和Fas-1377G/A. Fas-670G和Fas-1377A等位基因分别破坏STAT1和Spl转录因子结合部位,从而降低启动子活性,使Fas基因表达下降。FasL启动子区亦存在单核苷酸多态位点:FasL-844T/C。FasL-844T/C位于CAAT/增强子结合蛋白(CAAT/enhancer-binding proteinβ, C/EBPβ)转录因子结合基序。FasL-844C等位基因可产生更高水平的FasL表达。据报道,Fas-670A/G、Fas-1377G/A、FasL-844T/C基因多态性与某些肿瘤的发病风险增加有关。目的本研究采用病例-对照研究,确定Fas-670、Fas-1377及FasL-844各基因型在病例组和对照组的分布,探讨Fas及FasL基因多态性与河南安阳地区食管癌和华北地区胃癌易感性的关联。方法食管癌研究对象为河南安阳地区204例食管癌患者及相同地区248例健康献血者,胃癌研究对象为北京、山东两地区234例胃癌患者及相同地区321例健康献血者。提取上述人群外周血基因组DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)确定Fas-670、Fas-1377及FasL-844基因型。以Mann-Whitney检验比较病例组与对照组间年龄分布,以卡方检验(χ2-test)分析两组间性别、吸烟、饮酒的分布差异,以Hardy-Weinberg平衡检验确认研究样本的群体代表性,计算各组的基因型频率及等位基因频率。采用非条件Logistic回归模型,在校正混杂因素后,计算比值比(OR值)及95%可信区间(95%CI),评价各基因型与食管癌和胃癌易感性之间的关系。结果第一部分:病例组和对照组在年龄、性别、吸烟和饮酒状况的分布差异无统计学意义(P>0.05)。在所研究人群中,Fas-670、Fas-1377及FasL-844均具有多态性,且基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。Fas-670、Fas-1377及FasL-844各基因型在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明,Fas-67、Fas-1377及FasL-844基因多态性与食管癌发生风险无关。在食管癌易感性分析中,分别根据年龄、性别、吸烟、饮酒等因素进行分层分析。结果显示Fas-670、Fas-1377及FasL-844基因多态性与食管癌发生风险仍无关联。第二部分:病例组和对照组在年龄、性别、吸烟和饮酒状况的分布差异无统计学意义(P>0.05)。在所研究人群中,Fas-670、Fas-1377及FasL-844均具有多态性,且基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。Fas-670、Fas-1377及FasL-844各基因型在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明,Fas-670、Fas-1377及FasL-844基因多态性与胃癌发生风险无关。在胃癌易感性分析中,分别根据年龄、性别、吸烟、饮酒等因素进行分层分析。吸烟人群中,相对于携带Fas-670AA基因型而言,携带Fas-670GA基因型可增加患胃癌的风险(OR 2.438,95% CI=1.067-5.569);携带Fas-1377GA基因型者患胃癌风险是携带Fas-1377GG基因型者的2.175倍。结论1.在所研究人群中,Fas-670、Fas-1377及FasL-844均具有多态性。2.Fas-670、Fas-1377及FasL-844基因多态性与河南安阳地区食管癌发生风险无相关性。3.FasL-844基因多态性与华北地区胃癌发生风险无相关性。Fas-670GA、Fas-1377GA基因型可增加这一地区吸烟者患胃癌的风险。

张梅娟,马立宪,徐昌青,王义国[9](2011)在《Fas-670和FasL-844基因多态性与胃癌易感的相关性》文中认为目的本研究旨在探讨华北地区Fas-670和FasL-844基因多态性是否与胃癌易感性有关联。方法提取234例胃癌患者及321例健康献血者外周血基因组DNA,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)确定Fas-670和FasL-844基因型。结果 Fas-670和FasL-844基因型在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析表明,Fas-670和FasL-844基因多态性与胃癌发生风险无相关性。分层分析显示,在吸烟人群中,相对于携带Fas-670AA基因型而言,携带Fas-670GA基因型患胃癌的风险高(OR=2.438,95%CI 1.067~5.569)。结论在华北地区,FasL-844基因多态性与胃癌发生风险无相关性,而Fas-670GA基因型吸烟者有较高的患胃癌风险。

何丹,肖琳,陈健宁,梁琼,邵春奎[10](2010)在《EBV相关胃癌中Fas/FasL的表达及其与凋亡的关系》文中进行了进一步梳理背景与目的:大约有10%的胃癌组织EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV阳性,但EBV在胃癌发生发展中的作用尚不明确。本研究检测Fas、FasL在EBV相关胃癌(EBV-associated gastric carcinoma,EBVaGC)中的表达,及其与肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)凋亡的相互关系。方法:采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC、20例EBV阴性胃癌(EBV-negative gastric carcinoma,EBVnGC)以及12例正常胃黏膜中Fas、FasL的表达,并采用TUNEL技术检测细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)。结果:12例正常胃黏膜和69例胃癌组织的Fas阳性率分别为91.7%和76.8%,FasL阳性率分别为16.7%和58.0%,差异有统计学意义(P<0.05);Fas在EBVaGC和EBVnGC组织中的阳性率分别为71.4%和90.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。FasL在EBVaGC和EBVnGC组织中的阳性率分别为63.2%和45.0%,差异有统计学意义(P<0.05),且在弥漫型中的表达高于肠型(P=0.015);EBVaGC肿瘤细胞AI显着低于EBVnGC(P=0.002);TIL在EBVaGC的数量和AI均较EBVnGC高(P<0.05),且TIL的AI值与肿瘤细胞FasL表达呈正相关(r=0.237,P=0.028)。结论:EBVaGC中FasL蛋白表达的上调及TIL凋亡的降低有利于肿瘤细胞逃避机体免疫监视,为肿瘤的发生发展创造条件。

二、Fas/FasL系统与胃癌(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、Fas/FasL系统与胃癌(论文提纲范文)

(1)基于Fas-Fasl细胞凋亡通路研究健脾清化汤对Hp相关性胃炎的影响(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
符号说明
文献综述一 Hp相关性胃炎的中西药治疗
    1. 幽门螺杆菌致病研究
        1.1. Hp的动力来源与定植
        1.2. Hp的环境改造
        1.3. Hp的毒素损伤
    2. 幽门螺杆菌与慢性胃炎
    3. 中西药治疗Hp相关性胃炎
        3.1. 西药治疗Hp相关性胃炎
        3.2. 中药治疗Hp相关性胃炎
    参考文献
文献综述二 细胞凋亡途径研究及与幽门螺杆菌感染的关系
    1. 线粒体凋亡途径
        1.1. 线粒体细胞凋亡途径中关键蛋白
        1.2. 线粒体细胞凋亡主要通路
        1.3. 线粒体细胞凋亡途径与Hp的关系
    2. 内质网应激凋亡途径
        2.1. 内质网应激凋亡主要通路
        2.2. 内质网应激与Hp的关系
    3. 外部死亡受体凋亡途径
        3.1. 外部死亡受体凋亡主要通路
        3.2. 外部死亡受体凋亡通路与Hp的关系
    参考文献
前言
    1 研究内容及目的
    2 研究意义
第一部分 实验材料与方法
    1. 实验材料
        1.1. 实验动物
        1.2. 实验药品及试剂、仪器
    2. 实验方法
    3. 检测方法
        3.1. 13C尿素呼气试验
        3.2. HE染色
        3.3. 免疫组化
        3.4. RT-PCR检测胃组织中Fas、Caspase-8、Caspase-3基因表达
    4. 统计分析
第二部分 实验结果
    1. 大鼠一般情况
    2. 大鼠13C尿素呼气试验
    3. 大鼠HE染色
    4. 大鼠胃组织免疫组化染色
        4.1. Fas结果
        4.2. Caspase-3结果
    5. RT-PCR定量检测胃组织中Fas、Caspase-8、Caspase-3基因表达水平
        5.1. Fas基因表达水平
        5.2. Caspase-8基因表达水平
        5.3. Caspase-3基因表达水平
第三部分 讨论
    1. 健脾清化汤方义及分析
    2. 实验结果分析讨论
        2.1. 大鼠一般情况分析
        2.2. 大鼠幽门螺杆菌感染结果分析及造模情况
        2.3. 大鼠胃黏膜细胞损伤情况
        2.4. 健脾清化汤对Fas/Fasl细胞凋亡通路的作用机制研究
第四部分 结语
    1. 实验结论
    2. 创新点
参考文献
致谢
附录1
附录2
在学期间主要研究成果
个人简介

(2)LRRN1对胃癌生物学行为的影响及其机制研究(论文提纲范文)

摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分:LRRN1促进胃癌的增殖并作为独立预后不良因素影响胃癌预后
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂与设备
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
        2.2 实验方法
        2.2.1 生物信息学分析
        2.2.2 细胞培养
        2.2.3 蛋白质免疫印迹实验
        2.2.4 脂质体介导的细胞转染
        2.2.5 过表达质粒的构建及转染
        2.2.6 Realtime PCR
        2.2.7 MTT细胞活力实验
        2.2.8 流式细胞术
        2.2.9 构建LRRN1 稳定转染细胞系
        2.2.10 裸鼠皮下移植瘤模型
        2.2.11 统计学分析
    3 结果
        3.1 LRRN1 在胃癌中表达上调
        3.2 LRRN1 表达水平与胃癌患者的多项病理学参数相关
        3.3 LRRN1 是胃癌的独立预后不良因素
        3.4 LRRN1 促进胃癌细胞的增殖
    4 讨论
    5 结论
第二部分:LRRN1 通过抑制Fas/FasL通路抑制胃癌细胞凋亡
    6 前言
    7 材料与方法
        7.1 主要试剂和设备
        7.1.1 主要试剂
        7.1.2 主要仪器
        7.2 主要方法
        7.2.1 细胞培养
        7.2.2 全转录组测序
        7.2.3 GSEA富集分析
        7.2.4 TUNEL检测
        7.2.5蛋白质免疫印迹实验
        7.2.6 ELISA实验
        7.2.7 脂质体介导的细胞转染
        7.2.8 流式细胞术检测细胞凋亡
        7.2.9 Realtime PCR
        7.2.10 免疫组化分析
        7.2.11 统计学分析
    8 结果
        8.1 LRRN1 对胃癌细胞凋亡的影响至关重要
        8.2 LRRN1 通过抑制Fas/FasL通路抑制胃癌细胞凋亡
        8.3 LRRN1 通过抑制转录因子c-jun的活性抑制Fas/FasL通路
    9 讨论
    10 结论
第三部分:LRRN1促进胃癌细胞转移
    11 前言
    12 材料与方法
        12.1 主要试剂和设备
        12.1.1 主要试剂
        12.1.2 主要仪器
        12.2 实验方法
        12.2.1 细胞培养
        12.2.2 蛋白质免疫印迹实验
        12.2.3 脂质体介导的细胞转染
        12.2.4 过表达质粒的构建及转染
        12.2.5 构建LRRN1 稳定转染细胞系
        12.2.6 Transwell实验
        12.2.7 细胞粘附实验
        12.2.8 腹膜转移的小鼠模型
        12.2.9 统计学分析
    13 结果
        13.1 LRRN1 增强胃癌细胞迁移能力
        13.2 LRRN1 增强胃癌细胞的腹腔定植能力
    14 讨论
    15 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介

(3)加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌Fas、Fadd、Caspase-8、Caspase-3因子的影响(论文提纲范文)

1 材料
    1.1 动物
    1.2 药物
    1.3 试剂和仪器
2 方法
    2.1 裸鼠原位移植胃癌模型的建立
    2.2 药物制备、给药方法及胃癌组织标本采集
    2.3 荧光定量PCR检测裸鼠原位移植胃癌组织内Fas/Fasl通路相关因子mRNA蛋白的表达
    2.4 Proteinsimple Western blot技术检测Fas/Fasl通路相关因子mRNA蛋白的表达
    2.5 统计学处理
3 结果
    3.1 PCR检测各组原位移植胃癌中相关因子mRNA蛋白的表达
    3.2 Western blot检测各组原位移植胃癌中相关因子mRNA蛋白的表达
4 讨论

(4)重楼总皂苷对人胃癌MKN-45细胞凋亡及Fas/FasL信号途径的影响(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
第一部分 重楼总皂苷诱导人胃癌MKN-45细胞凋亡的研究
    1 材料
        1.1 肿瘤细胞株
        1.2 药物
        1.3 主要试剂
        1.4 主要试剂的配制
        1.5 主要仪器
    2 实验方法
        2.1 细胞培养
        2.2 MKN-45细胞凋亡的形态检测
        2.3 MKN-45细胞凋亡率检测
    3 结果
        3.1 对MKN-45细胞凋亡形态的影响
        3.2 对MKN-45细胞凋亡率的影响
第二部分 重楼总皂苷对MKN-45细胞Fas/FasL凋亡途径的影响
    1 材料
        1.1 肿瘤细胞株
        1.2 药物
        1.3 主要试剂
        1.4 主要试剂的配制
        1.5 主要仪器
    2 实验方法
        2.1 细胞培养
        2.2 caspase-3、caspase-8活性检测
        2.3 凋亡相关蛋白Fas、FasL的表达情况
    3 结果
        3.1 对caspase-3、caspase-8活性的影响
        3.2 对Fas和FasL表达的影响
讨论
    1 现代医学对胃癌的研究现状
        1.1 胃癌的流行病学
        1.2 胃癌的分期
        1.3 胃癌的西医治疗
    2 中医学对胃癌的认识及研究现状
        2.1 胃癌的病名
        2.2 病因病机
        2.3 辨证论治
        2.4 中医药抗胃癌的现代研究
    3 细胞凋亡与胃癌关系的研究现状
        3.1 细胞凋亡
        3.2 细胞凋亡的信号传导途径
        3.3 细胞凋亡与胃癌
        3.4 中医药诱导胃癌细胞凋亡的研究
    4 重楼总皂苷诱导MKN-45细胞凋亡作用及其机制研究
        4.1 重楼总皂苷诱导MKN-45细胞凋亡的影响
        4.2 重楼总皂苷对MKN-45细胞Fas/FasL凋亡途径的影响
结论
参考文献
综述
    参考文献
个人简历
致谢

(5)胃癌及区域淋巴结中Fas和FasL的表达与临床生物学行为关系研究(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 一般资料
    1.2 主要试剂
    1.3 方法
    1.4 结果判定
    1.5 统计学分析
2 结果
    2.1 Fas在胃组织不同病变中的表达
    2.2 FasL在胃组织不同病变中的表达
3 讨论

(6)GnRHR和Fas/FasL在胃癌组织中的表达及其临床意义(论文提纲范文)

0 引言
1 资料与方法
    1.1 临床资料
    1.2 主要试剂
    1.3 检测方法
    1.4 结果判定
    1.5 统计学方法
2 结果
    2.1 癌组织及癌旁组织中GnRHR及Fas/FasL的表达情况
    2.2 癌组织中GnRHR、Fas、FasL蛋白表达与肿瘤临床病理参数的关系
    2.3 胃癌组织中GnRHR的表达与Fas/FasL的表达之间的关系
3 讨论

(7)凋亡通路Fas/Fasl遗传变异与胃癌发病风险的关系(论文提纲范文)

资料与方法
    1.研究对象
    2. 基因分型方法
    3. 统计学方法
结 果
    1. 研究对象的人口学资料
    2. Fas/Fasl 基因型与胃癌风险
    3.Fas/Fasl 联合作用与胃癌风险
讨 论

(8)Fas及FasL基因多态性与食管癌和胃癌的易感性(论文提纲范文)

中文摘要
Abstract
缩略词表
第一部分
    前言
    材料方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
第二部分
    前言
    材料方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
文献综述
    参考文献
英文文章
致谢
攻读学位期间发表学术论文
学位论文评阅及答辩情况表

(9)Fas-670和FasL-844基因多态性与胃癌易感的相关性(论文提纲范文)

1 资料与方法
    1.1 研究对象
    1.2 外周血DNA提取
    1.3 Fas-670和FasL-844基因启动子区多态性的检测
    1.4 统计学处理
2 结 果
    2.1 研究对象基本资料的描述性分析
    2.2 Fas-670和FasL-844各基因型的分布及Hardy-Weinberg平衡检验
    2.3 Fas-670和FasL-844基因多态性与胃癌风险的相关性
3 讨 论

(10)EBV相关胃癌中Fas/FasL的表达及其与凋亡的关系(论文提纲范文)

1 材料与方法
    1.1 病例收集
    1.2 试剂和方法
        1.2.1 试剂
        1.2.2 免疫组化
        1.2.3 细胞凋亡检测
    1.3 免疫组化结果判断
    1.4 TUNEL染色结果判断
    1.5 统计学处理
2 结 果
    2.1 Fas和FasL免疫组化检测结果
    2.2 Fas、FasL、TIL、AI在EBVaGC和EBVnGC中的表达
    2.3 Fas、FasL、CD45RO、TUNEL的表达与EBVaGC临床病理特征的关子
    2.4 EBVaGC和EBVnGC中TIL的Fas、FasL表达与TIL凋亡的关系
    2.5 EBVaGC中Fas、FasL蛋白与肿瘤细胞AI的相互关系
3 讨 论

四、Fas/FasL系统与胃癌(论文参考文献)

  • [1]基于Fas-Fasl细胞凋亡通路研究健脾清化汤对Hp相关性胃炎的影响[D]. 尤佳. 北京中医药大学, 2021(08)
  • [2]LRRN1对胃癌生物学行为的影响及其机制研究[D]. 刘搏芳. 中国医科大学, 2019(01)
  • [3]加味七方胃痛颗粒对裸鼠原位移植胃癌Fas、Fadd、Caspase-8、Caspase-3因子的影响[J]. 方丽娇,陈国忠,彭鸿,彭振西. 山东中医杂志, 2018(11)
  • [4]重楼总皂苷对人胃癌MKN-45细胞凋亡及Fas/FasL信号途径的影响[D]. 龚晓燕. 安徽中医药大学, 2014(12)
  • [5]胃癌及区域淋巴结中Fas和FasL的表达与临床生物学行为关系研究[J]. 王辰生,李红方,梁冰锋. 河北医药, 2013(11)
  • [6]GnRHR和Fas/FasL在胃癌组织中的表达及其临床意义[J]. 万美珍,周林艳,岳灵萍. 肿瘤防治研究, 2012(11)
  • [7]凋亡通路Fas/Fasl遗传变异与胃癌发病风险的关系[J]. 刘静,李曙晶,史卫俊,成晓龙. 中国优生与遗传杂志, 2012(08)
  • [8]Fas及FasL基因多态性与食管癌和胃癌的易感性[D]. 张梅娟. 山东大学, 2011(06)
  • [9]Fas-670和FasL-844基因多态性与胃癌易感的相关性[J]. 张梅娟,马立宪,徐昌青,王义国. 山东大学学报(医学版), 2011(09)
  • [10]EBV相关胃癌中Fas/FasL的表达及其与凋亡的关系[J]. 何丹,肖琳,陈健宁,梁琼,邵春奎. 癌症, 2010(03)

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Fas/FasL系统与胃癌
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