一、载脂蛋白E增强子基因多态性在冠心病与2型糖尿病患者之间的比较（论文文献综述）
邱硕程,何竹涵,黄志伟,王景,王建欣,杨继章[1]（2021）在《ApoE基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性分析》文中研究指明目的分析ApoE基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性。方法采用病例-对照的方法,选取2018年6月至2019年2月收治的512例缺血性脑卒中患者,其中164例合并2型糖尿病患者（T2DM组）,348例不合并2型糖尿病患者（NC组）。用PCR扩增和特异性核酸探针基因芯片检测ApoE基因型。数据用SPSS21.0进行检验并使用logistic回归分析。结果 ApoE基因E2/E2基因型3例（0.59%）、E2/E3基因型78例（15.23%）、E2/E4基因型9例（1.76%）、E3/E3基因型331例（64.65%）、E3/E4基因型88例（17.19%）、E4/E4基因型3例（0.59%）;等位基因ApoE3分布最多占比80.86%,ApoE4其次占比10.06%,ApoE2分布最少占比9.08%。ApoE基因型频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（P>0.05）。T2DM组TG水平比NC组高,而AST、CK和HDL-C水平显着低于NC组（P<0.05）。ApoE基因型在T2DM组和NC组比较差异无统计学意义（P>0.05）。经logistic回归分析发现ApoE基因多态性不是缺血性脑卒中患者合并2型糖尿病的危险因素（P>0.05）。结论 ApoE基因不是缺血性脑卒中患者合并2型糖尿病的危险因素。
卢妮敏[2]（2021）在《壮族急性冠状动脉综合征患者ApoE基因多态性和炎症介质的研究》文中进行了进一步梳理目的探讨壮族ACS患者ApoE基因多态性的差异及这种差异在ACS发病中的意义和机制。为壮族ACS患者的发病机制研究和不同民族差异性治疗提供依据。方法纳入2018年9月至2020年6月期间,在广西壮族自治区人民医院就诊不同种族确诊为ACS,且符合入组标准的ACS患者（161例）为ACS组,其中壮族ACS患者86例、汉族ACS患者75例。对照组50例均以胸痛为主诉到本院就诊并完善冠脉造影排除冠心病患者。使用限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）方法,检测ApoE变异基因及等位基因频率。通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）应用,测定各组患者血清中抵抗素、γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）的水平变化。运用SPSS 26.0统计学软件进行分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示,计数资料用率（%）表示。结果对不同组别的标本PCR结果显示:ACS组血清中ApoE基因中,ApoE基因型频率共检测出4种基因型,而ε3/ε3、ε3/ε4基因型并未检测出,ACS组与对照组ApoE基因表现型频率有统计学差异,ACS组ε4/ε4、ε2/ε3、ε2/ε4基因型高于对照组,差异有统计学意义（P=0.032、0.000、0.000,P＜0.05）,但是,ε2/ε2基因型ACS组与对照组差异无统计学意义（P=0.563,P>0.05）。ApoE基因型不同种族亚组中也存在差异,其中壮族ACS组ε2/ε2基因型低于汉族ACS组ε2/ε2,差异有统计学意义（P=0.008,P＜0.05）,壮族ACS组ε4/ε4基因型同时低于汉族ACS组,差异有统计学意义（P＜0.01）,ε2/ε3基因型壮族ACS组高于汉族ACS组,差异有统计学意义(P＜0.01,但是ε2/ε4基因型壮族ACS组与汉族ACS组差异无统计学意义（P=0.409,P>0.05）。ELISA检测各组炎症介质也存在差异,ACS组中血清中抵抗素、INF-γ、IL-2水平明显高对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,而血清中IL-4、IL-10水平ACS组则明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;亚组间比较壮族ACS组中血清中抵抗素、IL-2水平低于汉族ACS组水平,差异有统计学意义（P＜0.01）,INF-γ水平壮族ACS组高于汉族ACS组,差异有统计学意义（P＜0.01）,但IL-4、IL-10水平在壮族ACS组、汉族ACS组之间差异无统计学意义（P=0.709,0.P＞0.05）。相关性分析表明ApoE基因中ε2/ε3基因型频率与INF-γ正相关;ε2/ε2基因型频率与抵抗素水平负相关,其他基因型频率与各炎症介质水平无相关性。结论（1）ACS患者及非ACS患者ApoE基因及其基因多态性有着不同的特点,同时ACS患者中壮族患者于汉族患者基因型存在种族差异,但ApoE基因及其基因多态性与ACS的发生并未表现出明显的因果关系。（2）ACS患者Th1/Th2型炎症介质水平可能在ACS的发病中起到重要作用,同时壮族ACS患者及汉族ACS患者构成成分有种族特点,应进行深入的研究。（3）由于研究时间、经费、样本等多方面的限制,我们仅对ACS患者ApoE基因及其基因多态性与Th1/Th2型炎症介质特征、种族特点及与ACS的关系进行了客观的阐述,其内在的机制还有待于更加深入的研究。
贾林·阿布扎力汗[3]（2021）在《APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究旨在寻找淀粉样肽前体样蛋白2（APLP2）调控相关基因及新的变异位点,从基因/蛋白/环境多层次水平上研究其参与调控胆固醇代谢的机制与功能,为以他汀类药物为基础的高脂血症的治疗、降低心脑血管疾病的患病率和死亡率提供理论依据及新的治疗策略。1)采用极端表型策略结合二代测序技术在新疆地区人群中检测APLP2基因非同义突变位点,使用Methyltarget高通量测序法检测APLP2基因甲基化水平。2)探讨淀粉样肽前体样蛋白2（APLP2）新的变异体参与胆固醇代谢过程中的分子机制。3)探讨APLP2基因单核苷酸多态性（SNP）与新疆人群中血脂异常发生率间的关联性。方法:1)采用极端表型策略,选取新疆地区维吾尔族和哈萨克族共60例研究对象,分析APLP2基因与血脂谱的关联性。采用病例对照的研究方法,分析APLP2基因在冠心病组和对照组中的甲基化水平。2)在细胞水平上,构建APLP2基因新变异体的真核过表达质粒,采用蛋白质免疫印迹、实时定量PCR、免疫沉淀、免疫共沉淀等实验手段研究APLP2蛋白表达、稳定性、降解等本身特点及对靶蛋白Apo E/LRP1、PCSK9/LDLR的影响,探究APLP2参与调控胆固醇代谢的机制和功能。3)选择新疆地区汉族、维吾尔族及哈萨克族年龄≥35岁的人群1738例,利用Taqman技术对APLP2基因标签SNPs进行扩大样本量验证,阐述与血脂代谢的相关性。结果:1)本研究中入选的60例血脂极高和极低人群进行APLP2基因全外显子组测序,共发现11个新的未曾报道的非同义变异体（Q194E、G42E、G295S、M323I、D329N、S447N、R468C、H534Q、V535M、D573Y及P601A）,其中Q194E、G42E、M323I、S447N、R468C、及P601A非同义变异体出现在LDL-C极高组人群中,其余的均出现在LDL-C极低组人群中。冠心病患者中APLP2基因甲基化水平明显高于健康对照组研究对象。2)在细胞水平上进行机制研究结果显示:与野生型APLP2相比,APLP2 G42E变异体的蛋白表达水平明显减少,APLP2 Q194E变异体的蛋白表达水平明显增加,然而在mRNA水平上的表达与野生型无明显差异。APLP2 G42E突变体的半衰期相对较短,降解速度较快,APLP2 Q194E突变体的半衰期相对较长,降解相对缓慢。野生型APLP2能够与ApoE相互作用,与野生型相比,APLP2 G42E和APLP2 Q194E与ApoE的结合没有显着区别。APLP2野生型与LDLR有相互作用,并且是剂量依赖性增加。与野生型相比,APLP2 G42E和APLP2Q194E与PCSK9介导LDLR的降解实验无明显结果差异。3)APLP2基因rs2054247多态性位点与血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相关（P<0.05）。APLP2基因rs2054247位点多态性与血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）相关（P<0.05）。然而,rs2054247位多态性与血清甘油三酯（TG）水平无关（P>0.05）。APLP2基因rs3740881多态性位点与血清TC、LDL-C、HDL-C和TG水平均无关（P>0.05）。APLP2 rs747180多态性位点只与TC、LDL-C水平相关（P<0.05）。结论:1)本研中在新疆地区哈萨克族和维吾尔族人群中共筛选出APLP2基因11个非同义突变位点,新疆地区人群冠心病患者中APLP2基因甲基化水平较健康对照组高。2)对APLP2基因新变异体G42E和Q194E在细胞水平上进行机制研究后发现G42E和Q194E变异体不影响胆固醇水平。同时,该两个变异体不影响与ApoE/LRP1结合,也不影响PCSK9介导LDLR的降解。3)APLP2基因rs2054247和rs747180位点多态性在新疆人群中可能与高TC和高LDL-C水平相关。ApoE基因rs429358多态性位点在新疆维吾尔族人群中可能与冠心病的发病相关。
惠超[4]（2021）在《ApoE基因多态性与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚型在肝癌的相关研究》文中研究说明目的探究载脂蛋白E（ApoE）基因多态性、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）亚类与肝癌的易感性、鉴别价值和发生风险因素的关系,为肝癌早期诊断和风险评估提供依据。方法选取我院2018年12月至2020年12月113例原发性肝癌患者和同期70例乙型病毒性肝炎患者,体检中心健康体检者80人,将其分组为肝癌组、肝炎组和对照组。采集血清分别用基因芯片法和蛋白电泳法检测ApoE基因多态性和LDL、HDL亚类水平。将入组对象按ApoE等位基因分为E2、E3和E4组,对基本信息进行分析,比较肝癌组和肝炎组ApoE基因多态性的分布和LDL、HDL亚类水平,分析ApoE基因多态性与肝癌的易感性和LDL、HDL亚类水平对肝癌及肝炎的鉴别价值,运用受试者工作曲线（ROC）确定截断值,并采用单因素分析组间各指标初步筛选肝癌发生的危险因素,进一步用logistics回归分析多因素与肝癌发生风险的关系。结果1、肝癌组、肝炎组和对照组中?3/?3基因型最常见,最少见的为?2/?2基因型,其中对照组?2/?2基因型未检出,?2等位基因频率肝癌组要高于肝炎组和对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,各组间?3、?4等位基因频率无明显差异（P>0.05）。2、入组患者中,不同ApoE基因表型在性别、年龄、吸烟因素的比较中,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;肥胖和饮酒与肝病相关,差异有统计学意义（P<0.05）。3、肝癌组大而松低密度脂蛋白（IbLDL）、高密度脂蛋白2（HDL2）水平高于肝炎组,小而密低密度脂蛋白（sd LDL）、高密度脂蛋白3（HDL3）水平低于肝炎组（P<0.05）。IbLDL、sd LDL、HDL2、HDL3鉴别肝癌及肝炎的AUC分别为0.701、0.548、0.650、0.741,说明HDL3对鉴别肝癌及肝炎最有价值。4、IbLDL≥45.75、HDL2≥25.72、携带?2等位基因是影响肝癌发生的危险因素（P<0.05）。结论肝癌组?2等位基因频率为10.62%,明显高于健康对照组和肝炎组,说明携带?2等位基因的人对肝癌有易感性。肥胖和饮酒会导致肝病患病率高,但不是肝癌发生的独立危险因素。IbLDL、HDL2和携带?2等位基因与肝癌的发生风险呈正相关,且与IbLDL、sd LDL、HDL2相比较,HDL3水平对肝癌及肝炎更具有鉴别价值。
葛明立[5]（2020）在《载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究》文中研究表明目的探索载脂蛋白E基因多态性与高血压病中医证候的关系,从而为从代谢组学和蛋白质组学的角度研究载脂蛋白E基因多态性对高血压病发病的影响及其机制提供参考,以便于形成针对高血压病病因的治疗方法;同时也有助于从遗传的角度认识高血压病中医证候的实质,寻找高血压病中医证候的遗传学基础,有助于鉴定高危人群,以利于对高血压病的早期预防,也为高血压病中医证型的客观化研究提供依据。方法本研究采用回顾性研究方法,根据相应的纳入、排除标准筛选2018年01月～2019年06月就诊于北京中医药大学东直门医院的高血压患者120例。采集患者的基本信息（姓名、性别、年龄和病案号）,个人史（吸烟史和饮酒史）,既往史（冠状动脉粥样硬化性心脏病病史、糖尿病病史和高脂血症病史）,主要诊断,中医辨证信息,载脂蛋白E基因多态性（基因型和表型）和血脂信息（甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）。使用Microsoft Excel 2010软件录入数据,并使用SPSS 20.0软件进行数据统计。结果1.年龄、性别、吸烟史、饮酒史和并发症情况均与高血压的发病相关,年龄增长、性别为男性、存在吸烟史和饮酒史以及合并高脂血症均会使高血压病的患病率提高或发病年龄提前,而合并冠状动脉粥样硬化性心脏病或糖尿病与发病年龄无相关性,其中男性患者发病较早可能与存在吸烟史和饮酒史有关。2.本研究纳入的高血压病患者载脂蛋白E基因型分布为ε 3/ε 3型（65.0%）>ε 3/ε 4 型（16.7%）>ε 2/ε 3 型（14.2%）>ε 2/ε 4 型（3.3%）>ε 2/ε 2 型（0.8%）>ε 4/ε4 型（0.0%）,基因表型分布为 E3 型（68.3%）>E4型（16.7%）>E2 型（15.0%）,等位基因频率分布为￡ 3（80.4%）>ε 4（10.0%）>ε 2（9.6%）,不同性别间基因型分布、基因表型分布和等位基因频率分布均无明显差异。3.载脂蛋白E基因多态性与高血压病发病年龄,中医证候,血浆甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,是否合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、高脂血症无相关性;而与合并糖尿病相关,高血压病合并糖尿病患者ε2等位基因频率较低;并且与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平相关,E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3表型者,其中女性E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3和E4表型者,男性各表型者间血浆低密度脂蛋白胆固醇水平差异不明显。4.高血压病患者中医证候分布为痰湿壅盛证（62.5%）>阴阳两虚证（15.8%）>肝火亢盛证（13.3%）>阴虚阳亢证（8.3%）,不同性别间证候分布无明显差异。5.饮酒史和合并冠状动脉粥样硬化性心脏病与高血压病中医证候相关,合并冠状动脉粥样硬化性心脏病者痰湿壅盛证比例较高。而吸烟史、年龄、病程、发病年龄、血脂水平以及是否合并糖尿病或高脂血症与高血压病患者中医证候无相关性。6.载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候无明显相关性,但结合数据特点,从理论上分析,载脂蛋白Eε 4等位基因与高血压病痰湿壅盛证可能具有相关性,其相关性还有待于进一步研究验证。结论载脂蛋白E基因多态性可能与原发性高血压中医证候相关,ε 4等位基因可能与痰湿壅盛证具有一定的相关性。年龄增长、吸烟史和饮酒史可能促进了原发性高血压的发病,饮酒可能会导致痰湿雍盛证与肝火亢盛证的出现。原发性高血压中医证候可能与先天遗传因素和后天环境因素均具有相关性。
王文杰[6]（2020）在《ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究》文中指出目的1.研究冠心病合并糖尿病中医证型的分布规律,探讨其病机关键,对临床辨证论治及因机施治具有重要参考价值。2.探讨ApoE基因多态性的分布特点,研究其与冠心病合并糖尿病危险因素的相关性,为冠心病合并糖尿病的高危人群的预测提供参考。3.探讨ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病中医证型的相关性,以期从基因的角度阐释中医证候的实质。进而通过ApoE基因检测,有针对性地进行中医药的预防及治疗,有利于做到未病先防及既病防变。方法本研究采用回顾性研究方法,根据相应的纳入、排除标准筛选2017年12月-2018年12月就诊于北京中医药大学东直门医院的冠心病合并糖尿病的患者152例。应用病例观察表对患者的基本情况（性别、民族、年龄、BMI）、入院主要诊断、既往病史（高血压、高脂血症等）、基本生命体征、中医四诊信息及ApoE基因分型等临床数据进行收集。最后进行数据处理及统计学分析。结果1.152例冠心病合并糖尿病患者,年龄分布范围为41-88岁,平均年龄为66.64岁;男女比例约1.2:1;BMI<24kg/m2的共49例,BMI≥24kg/m2的共103例;有冠心病家族史者89例,具有2型糖尿病家族史者90例;经统计,女性患者患病的平均年龄显着高于男性患者（P<0.01）。BMI≥24kg/m2的患者例数显着多于BMI<24kg/m2的例数（P<0.01）。2.152例冠心病合并糖尿病患者,证型分布以气阴两虚证及痰瘀互结证为主,占比分别为36.2%和34.2%;经多组间两两比较,可知气阴两虚组和痰瘀互结组与其它各证型组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。病位在心脾者共73例（占48%）;病位在心肾者41例（占27%）;病位在心肺者23例（占15.1%）;病位在心肝者15例（占9.9%）。其病位主要在心、脾、肾。3.152例冠心病合并糖尿病患者,ApoE的E3/E3+E2/E4基因表型及E3等位基因型占比大于60%,E2/E3+E2/E2和E3/E4+E4/E4基因表型与E2和E4等位基因占比总和小于40%。且E4等位基因型分布频率大于E2型。4.152例冠心病合并糖尿病患者,E4和E3组的平均TC值高于E2组（P<0.05）,E4组的LDL-C平均值高于E2组（P<0.05）。相比于E2及E3组,E4组具有更高水平的糖化血红蛋白（P<0.05）。E4组的冠心病患病年龄早于E2及E3组（P<0.05）;糖尿病病程中冠心病的平均患病时间,E4组糖尿病患者中平均3.3年患冠心病,早于E2组（P<0.05）。E4组的平均冠脉病变支数及冠脉狭窄程度显着高于E2及E3组（P<0.01）。5.152例冠心病合并糖尿病患者,冠心病合并糖尿病的中医证型与ApoE等位基因存在相关性（P<0.05）。经统计,痰瘀互结型的E4等位基因分布频率高其它证型组（P<0.05）。结论1.冠心病合并糖尿病的高发证型为气阴两虚证和痰瘀互结证。结合病程研究,其多为糖尿病发展至气阴两虚阶段,痰瘀痹阻心脉而表现的共病状态。对于糖尿病早期的中医药干预,截断病机的演变,对延缓共病的发生具有重要意义;其气阴两虚、痰瘀痹阻心脉的关键病机,对临床辨证论治及因机施治具有一定指导价值。2.ApoE4基因型在冠心病合并糖尿病人群中分布明显增多,且E4基因携带者具有血压、血脂及血糖等控制差、冠脉病变重的特点,提示E4基因携带者可能是冠心病合并糖尿病发病的高危人群。通过ApoE基因检测,可为疾病的风险评估提供参考。3.冠心病合并糖尿病的E4基因携带者具有高发痰、瘀病理产物的趋向性,且饮食不节会增加其发生风险。E4基因阳性者,可将痰、瘀作为未病先防及既病防变的重点;临床施治时,在重视健脾化痰、活血通络法运用的基础上,饮食疗法应贯穿始终。
曾金山[7]（2020）在《APOE基因表型与冠脉血管病变严重程度相关性研究》文中研究指明背景:随着中国人口老龄化进程加快,人们生活水平不断提高,不良饮食习惯的形成,冠心病的患病人数越来越多,导致的死亡率也居于前列;这为个人、家庭、社会带来严重的负担;有效预防及治疗冠心病在当下有着重要的意义。现阶段临床上常用烟草暴露,血压、血糖、血脂水平作为冠心病风险评估的主要预测因素。然而,这些因素易受降压、降糖、降脂药物、生活方式等多种因素的影响,造成预测的结果出现较大的偏差。因此,国内外为探寻对冠脉病变预测更有效、更稳定的指标而做了大量研究,这些新的预测指标有血清组织蛋白酶K（CatK）、脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）、缺血修饰白蛋白（IMA）和载脂蛋白E（apolipoprotein,APOE）等;其中,APOE因其检测简单,指标量化且有很好的稳定性,在冠心病预测的众多指标中显示了很好的优势。目的:研究APOE基因表型与冠脉病变严重程度的相关性,为控制冠心病患者冠脉病变进展的临床干预提供相关依据。资料与方法:选择2018年8月-2019年5月在珠江医院行冠脉造影检查的583例患者。使用GENSINI评分法评价其冠脉病变程度,并以三分位数为界,将冠心病患者分为轻度病变组（83例）、中度病变组（83例）、重度病变组（81例）3个不同病变程度的亚组;收集患者临床资料、相关的血生化结果。根据APOE不同基因型编码的蛋白分为3组表型:E2表型组（E2/E2,E2/E3）、E3表型组（E3/E3,E2/E4）、E4表型组（E3/E4,E4/E4）。采用单因素和多组间比较等方法分析三组性别、年龄（age）、肌酐（Cr）、丙氨酸氨基转移酶（AST）、糖化血红蛋白（HbA1c%）、同型半胱氨酸（HCY）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、总胆固醇（TC）、GENSINI评分等检查指标;以及使用多元有序logistic回归分析APOE表型与GENSINI评分的关系。结果:2.1非冠心病患者中,不同APOE基因表型在age、Cr、AST、HbA1c%、HCY、TG、HDL、GENSINI评分、LDL、TC的比较中,差异无统计学意义（P>0.05）。2.2冠心病患者中,不同APOE基因表型在性别、age、Cr、AST、HbA1c%、HCY、TG、HDL的比较中,差异无统计学意义（P>0.05）;而在GENSINI评分、LDL、TC间的比较中,差异有统计学意义（P<0.05）。其中E4表型组GENSINI评分、LDL、TC高于E2表型组（P<0.05）,E4表型组LDL、TC高于E3表型组（P<0.05）。2.3不同冠脉病变程度的3个亚组在HDL、LDL和APOE的比较中,差异有统计学意义（P<0.05）。2.4 HDL、APOE经多元有序logistic回归检验与GENSINI评分密切相关（P<0.05）。结论:1、在非冠心病患者中,APOE基因表型与冠脉血管病变严重程度无相关性。2、在冠心病患者中,APOE基因表型与冠脉血管病变严重程度相关,E2、E3较E4基因表型冠脉程度更轻。
张蕊[8]（2019）在《中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨》文中研究表明目的:本研究主要目的是探讨中国天津地区人群APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T位点基因多态性、血浆血脂蛋白、血清载脂蛋白E含量水平与冠心病发病危险性之间的关系;采用荧光报告基因的方法,探讨-427T/C启动子部位基因变异对APOE基因转录的影响;对连续服用3个月他汀类药物后,对APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T不同基因多态性的CHD患者的血浆脂蛋白的调节作用,为我国冠心病遗传学基础提供理论依据,进一步为冠心病患者提供理论依据更充分及更精准的个性化治疗。方法:1.APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T基因变异与血浆脂蛋白水平和冠心病患病的关系:采用病例对照研究,受试者选取天津地区汉族人群,来自2015年10月～2016年9月在天津市胸科医院心内科住院的患者,入院后他们接受相关的化验检查及心脏血管介入检查,根据最终造影情况分成两组,冠心病组、正常对照组。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,分析APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因型,同时采用ELISA方法测定其血清APOE的含量,分析APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因遗传多态性、血清的载脂蛋白E含量、血浆脂蛋白代谢及冠心病风险之间的关系。2.APOE启动子-427T/C基因突变对细胞DNA除启动子部位以外的下游基因表达转录活性的影响:根据结果,-427T/C位点C等位基因携带者为冠心病的危险因素,且实验结果显示C等位基因携带者载脂蛋白E含量较T等位基因携带者载脂蛋白E含量有下降趋势,考虑这是影响冠心病及血脂的可能途径,故我们仅选择-427TT和-427CC纯合子基因,通过PCR扩增该启动子区域-342bp～-580bp基因片段。纯化测序后,将该片段与pGL2-Basic质粒通过酶切及连接酶相连接,构建pGL2-APOE/-427TT和pGL2-APOE/-427CC重组质粒,经过测序验证连接正确后,经阳离子脂质体介导的转染法将合成连接的重组质粒导入到293T细胞,收集细胞,测定荧光素酶报告基因在细胞中的强度,计算携带不同基因型的重组质粒各自荧光素酶的相对活性,经过统计分析,最终得出APOE不同基因型对转录活性的不同影响。3.含有APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T启动子部位三个位点基因多态性检测后,随访所有冠心病患者,这些患者均连续服用阿托伐他汀钙每晚一次20mg。服用12周后,门诊复查化验血脂,观察不同APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T基因型与阿托伐他汀钙调节血脂作用的关系。结果:1.冠心病组和对照组一般资料比较,2组年龄差异有统计学意义,冠心病组年龄显着高于对照组;2组男性比例有差异,具有统计学意义。冠心病组男性比例显着高于对照组;在CHD组中,血清TG、LP（a）水平显着高于对照组;血清HDL、APOAI水平显着低于对照组,差异均由统计学意义。2.比较所有研究对象的不同基因型（-219GG/-219GT+TT、-427TT/-427TC+CC、-491AA/-491AT+TT）之间血脂和载脂蛋白的差异,可见对照组中-219位点GT+TT基因型与GG基因型相比,TC、LDL-C、APOA、HDL-C水平升高有统计学差异;可见冠心病组-427位点TC+CC基因型与TT基因型相比,APOB浓度升高,差异有统计学意义;对照组-427位点,TC+CC基因型与TT基因型相比APOB浓度升高,差异具有统计学意义;可见冠心病组中-491AT+TT基因型与AA基因型相比ApoA/B比值有统计学差异,其余TC、TG、HDL-C等血脂均无统计学差异,对照组中各血脂及载脂蛋白均无统计学差异。3.-219T等位基因频率在冠心病组是0.268,在对照组为0.288;-427C等位基因频率在冠心病组是0.211,在对照组是0.098;-491T等位基因频率在冠心病组是0.053,在对照组是0.074,以上频率与国外报道均有差异。4.-427C等位基因频率在冠心病组显着高于对照组,分布具有统计学差异。多因素Logistic回归分析显示-427C是冠心病的危险因素。5.比较APOE启动子-219G/T、-491A/T位点对冠心病和对照组中APOE浓度的影响,发现两个位点的基因多态性之间APOE浓度并无统计学差异;同样-427T/C位点TC+CC基因型与TT基因型相比,APOE浓度虽有升高趋势,亦无统计学差异。6.转染pGL2-APOE/-427TT的293T细胞中荧光素酶的相对活性显着高于pGL2-APOE/-427CC的活性（P<0.05）,由此可证明,T等位基因携带者的载脂蛋白E转录活性比C等位基因携带者的转录活性升高,差异有统计学意义。7.冠心病患者服用阿托伐他汀钙后,血浆脂质水平与APOE基因多态性相关,-219位点GT+TT基因型组与GG基因型组相比调脂治疗前后血脂水平变化率无统计学差异;-427位点TC+CC基因型组与TT基因型组治疗前后血脂水平变化率比较可见,TC+CC基因型组TC、LDL降低更明显,差异具有统计学意义;-491位点AT+TT基因型组与AA基因型组相比调脂治疗前后血脂水平变化率无统计学差异。结论:1.APOE启动子-427C等位基因携带者是冠心病的危险因素。2.报告基因实验结果显示:在体外细胞,携带变异性C等位基因的转录活性明显比携带野生T等位基因者活性减低,APOE启动子-427T/C位点是调节APOE启动子转录活性并影响血清APOE浓度的功能性位点。3.APOE基因-427C等位基因携带者对阿托伐他汀钙调脂效果更敏感。
王艳梅[9]（2018）在《糖尿病周围神经病变三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性研究》文中进行了进一步梳理研究意义大多数疾病都是由遗传因素和环境因素共同作用的结果,不同的基因背景使疾病在不同种族、不同性别等群体间存在不同的发病率和临床表现,也使不同人群对某种疾病的易感性存在差异。中医体质学说认为,体质状态决定发病与否及发病的倾向性,同时,体质对于病证种类、病性、病位、病程和病变趋势等也有重要影响。因此,一些学者认为可以从疾病相关基因表型等为切入点,诠释体质与疾病易感性的有关机理。糖尿病神经病变的西医治疗以控制血糖、营养神经为主,但治疗效果差强人意。采用中西医结合方法,从体质特征、基因多态性角度寻找规律,发掘糖尿病周围神经病变中医不同体质及证候的易感基因,将有助于揭示中医证的内涵,为临床诊疗提供更加准确的信息。研究目的1.研究ApoE基因的多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性;探讨ApoE基因多态性对糖尿病周围神经病变的影响机制。2.分析2型糖尿病周围神经病变人群中医体质分布、证候特征,对体质与证候、体质与ApoE基因分布规律之间的相关性进行探讨,以期为糖尿病周围神经病变中医辨体质-辨病-辨证施治理论提供分子生物学依据。研究方法共纳入514例研究对象,包括355例2型糖尿病患者,其中伴有糖尿病周围神经病变215例（DPN组）,病程大于10年仍无糖尿病周围神经病变140例（DM组）,同时入选糖代谢正常个体159例作为对照组（NC组）。1.ApoE基因多态性与糖尿病周围神经病变相关性研究（1）检测所选人群的临床指标,并对其血样进行提取、目的基因扩增,应用直接测序法检测ApoE基因多态性。（2）对三组人群ApoE基因型及等位基因的分布进行统计学分析。（3）对DPN组及DM组进行肌电图及血管超声检测,根据是否合并动脉粥样硬化分组,比较各组间ApoE基因型及等位基因的分布,比较各组间运动神经传导速度及感觉神经传导速度。2.糖尿病周围神经病变三阴三阳体质分布特点及其与ApoE基因多态性的相关性研究（1）以赵进喜教授的三阴三阳体质理论为基础,采用既往研究成果中的“三阴三阳体质初量表”,对DPN组及NC组进行三阴三阳体质分布情况的调查;（2）根据世界中医药学会联合会糖尿病专业委员会发布的《糖尿病及其并发症本虚标实证候诊断标准》对DPN组及NC组进行辨证分析统计。（3）对太阴体质、少阴体质糖尿病周围神经病变患者的证候频率分布进行统计,研究三阴三阳体质与证候的相关性。对太阴体质、少阴体质、厥阴体质、阳明体质糖尿病周围神经病变患者的ApoE基因型频率进行统计,研究三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性。研究结果1.ApoE基因的多态性与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究（1）DPN组E4/X基因型（包括基因型E3/E4和E4/E4）频率（28.9%）,高于DM组（15.2%）及NC组（18.9%）,差异有统计学意义（P=0.003,P=0.026）。DPN组E4等位基因频率（15.7%）高于DM组（8.9%）及NC组（9.7%）,差异有统计学意义（P=0.010,P=0.019）。（2）DPN组与NC组相比,E4/X基因型携带者比E3/E3基因型具有较高的DPN患病风险（OR=1.821,95%CI 1.092～3.038,P=0.022）,E4等位基因携带者比E3等位基因携带者具有较高的DPN患病风险（OR=1.738,95%CI 1.102～2.743,P=0.017）。DPN组与DM组相比,E4/X基因型携带者比E3/E3基因型具有较高的DPN患病风险（OR=2.374,95%CI 1.348～4.181,P=0.003）,E4等位基因携带者比E3等位基因携带者具有较高的DPN患病风险（OR=1.906,95%CI1.168～3.110,P=0.010）。（3）DPN组E2/X、E3/E3、E4/X三个基因组间TC、LDL-C、ApoB水平有显着差异。E4/X基因组的TC、LDL-C、ApoB水平均较E2/X基因组明显升高,差异有统计学意义。DM组三个基因组间TG、HDL-C、ApoB水平有显着差异,E4/X基因组的TG、ApoB水平均较E2/X基因组明显升高,E4/X基因组的HDL-C较E3/E3组及E2/X组降低,差异有统计学意义。（4）Logistic回归分析表明,HbA1c、ApoB、TC、ApoE基因型是DPN发生的危险因素（P<0.05）。HDL-C是DPN的保护因素。（5）根据下肢动脉多普勒超声检查结果,将以上患者进一步分为四组:A组:2型糖尿病组（未合并周围神经病变、未合并动脉粥样硬化）33例;B组:2型糖尿病合并动脉粥样硬化（未合并周围神经病变）107例;C组:2型糖尿病周围神经病变（未合并动脉粥样硬化）30例;D组:2型糖尿病周围神经病变合并动脉硬化组185例。将糖尿病周围神经病变患者组（C+D）与糖尿病未合并周围神经病变组（A+B）的动脉粥样硬化病变率进行比较,差异有统计学意义。（6）A组与B组两组间血脂组分比较,B组的TC较A组升高,差异有统计学意义。B组的HDL-C较A组降低,差异有统计学意义。（7）C组与D组两组间血脂成分比较,D组的TC较C组升高,差异有统计学意义。D组的HDL-C较C组降低,差异有统计学意义。（8）合并动脉粥样硬化组（B+D）与未合并动脉粥样硬化组（A+C）相比,基因型频率差异有统计学意义（P=0.033）。（B+D）的ApoE4基因型频率（25.8%）高于（A+C）的ApoE4基因型频率（12.9%）,差异有统计学意义（P=0.030）。（9）各组间运动神经传导速度（MCV）比较,正中神经运动传导速度、胫神经运动传导速度、尺神经运动传导速度有差异。B组的运动神经传导速度均慢于A组,其中正中神经运动传导速度、胫神经运动传导速度差异有统计学意义（P<0.05）。D组的运动神经传导速度均慢于C组,其中胫神经运动传导速度差异有统计学意义（P<0.05）。（10）各组间感觉神经传导速度（SCV）比较,正中神经感觉传导速度、腓神经感觉传导速度、尺神经感觉传导速度有差异。B组的感觉神经传导速度均慢于A组,其中腓神经感觉传导速度差异有统计学意义（P<0.05）。D组的感觉神经传导速度均慢于C组,其中正中神经感觉传导速度、腓神经感觉传导速度差异有统计学意义（P<0.05）。2.糖尿病周围神经病变三阴三阳体质分布特点及其与ApoE基因多态性的相关性研究（1）DPN组单一体质共210例,六大类型按百分比由高到低依次为太阴体质（61例,29.0%）,少阴体质（45例,21.4%）,厥阴体质（32例,15.2%）,阳明体质（31例,14.8%）,太阳体质（27例,12.9%）,少阳体质（14例,6.7%）。非糖尿病对照组单一体质共150例,六大类型按百分比由高到低依次为太阳体质（66例,44.00%）,太阴体质（22例,14.7%）,阳明体质（21例,14.0%）,少阳体质（14例,9.3%）、厥阴体质（14例,9.3%）,少阴体质（13例,8.7%）。对两组按体质类型出现频次进行比较可见太阳体质、少阴体质、太阴体质频次两组有显着性差异。NC组较DPN组太阳体质多,糖尿病周围神经病变组太阴体质及少阴较对照组多。（2）太阴体质类型DPN患者中医证候频率按百分比由大到小出现的次序为:痰湿证（68.9%）>血瘀证（59.0%）>阳虚证（57.4%）>气虚证（52.5%）>阴虚证（41.0%）>水湿证（31.1%）>血虚证（19.7%）>湿热证（18.0%）>气滞证（16.4%）、郁热证（16.4%）、湿浊证（16.4%）>痰热证（11.5%）。两组证候Logistic回归分析显示:痰湿证（B=0.086,OR=2.364）、阳虚证（B=0.980,OR=2.665）、水湿证（B=0.715,OR=2.044）与太阴体质呈正相关。（3）少阴体质类型DPN患者中医证候频率按百分比由大到小出现的次序为:血瘀证（66.7%）>气虚证（64.4%）>阳虚证（55.6%）>痰湿证（46.7%）>湿热证（33.3%）、阴虚证（33.3%）>血虚证（26.6%）>水湿证（24.4%）、>湿浊证（22.2%）>郁热证（17.8%）、气滞证（17.8%）>痰热证（15.6%）>饮停证（2.2%）、肝阳证（2.2%）、结热证（2.2%）,热毒证未见。两组证候Logistic回归分析显示:阳虚证（B=0.783,OR=2.187）与少阴体质呈正相关。（4）进一步采用多元逻辑回归分析对高发体质的基因型及等位基因分布进行研究。DPN组与NC组相比,太阴体质E4/X基因型发病风险是E3/E3基因型的2.874倍,太阴体质E4/X基因型发病风险是E2/X基因型的3.017倍。DPN组与NC组相比,E4等位基因发病风险是E3等位基因的2.313倍,E4等位基因发病风险是E2等位基因的3.194倍。研究结论（1）ApoE基因多态性可能与DPN变有关。E4/E4、E3/E4基因型为DPN的易感基因型,E4等位基因携带者更易于发生DPN。ApoE基因多态性可能通过影响糖脂代谢及下肢血管动脉粥样硬化的进展和程度,加速DPN的发生。（2）太阴体质及少阴体质为DPN的易感体质,太阴体质的DPN人群易出现痰湿证、阳虚证及水湿证证候。少阴体质的DPN人群易出现阳虚证候。ApoE位点的突变,E4等位基因及E4/X基因型使太阴体质人群DPN的发病风险增高。基因多态性的检测是本研究的技术关键,中医体质辨识与基因多态性相关性的探讨是本研究的创新点。
石佳鹭,张莉[10]（2018）在《载脂蛋白E基因多态性与血脂及动脉粥样硬化相关性研究进展》文中研究指明目前,心脑血管疾病患病率呈逐年上升趋势,其高致死率、高致残率严重危害着人们的健康。血脂异常已成为心脑血管疾病发生、发展的重要独立危险因素,血脂异常与饮食、不良的生活习惯、个体的遗传等因素密切相关,血脂异常是一种多基因性疾病,受环境和遗传共同作用影响。载脂蛋白E（ApoE）在人体中主要参与机体血脂代谢、调节机体血脂水平的一种重要载脂蛋白之一,它的基因具有多态性,其基因的多态性与体内
二、载脂蛋白E增强子基因多态性在冠心病与2型糖尿病患者之间的比较（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、载脂蛋白E增强子基因多态性在冠心病与2型糖尿病患者之间的比较（论文提纲范文）
（1）ApoE基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 入选标准与排除标准 |
| 1.2.1 入选标准： |
| 1.2.2 排除标准： |
| 1.3 仪器与试剂 |
| 1.4 血生化指标检测 |
| 1.5 ApoE基因检测 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者一般临床资料及生化资料比较 |
| 2.2 Hardy-Weinberg遗传平衡检验 |
| 2.3 3组ApoE基因型及等位基因的分布特征比较 |
| 2.4 同性别各组基因型特征关系 |
| 2.5 合并2型糖尿病危险因素分析 |
| 3 讨论 |
（2）壮族急性冠状动脉综合征患者ApoE基因多态性和炎症介质的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 材料与设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般临床资料 |
| 2.2 各组血脂水平 |
| 2.3 ApoE基因的测序 |
| 2.4 ApoE基因型和等位基因PCR检测 |
| 2.5 Hardy-Weinberg平衡检验 |
| 2.6 ApoE基因型和等位基因频率的比较 |
| 2.7 各组炎症介质水平的比较 |
| 2.8 ApoE基因型和等位基因与炎症介质水平的相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 载脂蛋白 E 基因多态性和炎症介质变化与冠心病关系的进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（3）APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆地区人群胆固醇代谢相关基因APLP2 新突变位点的筛查及甲基化水平检测 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂、耗材和仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学方法 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 APLP2 基因新变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 试剂耗材及仪器设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 胆固醇代谢相关基因APLP2 与血脂异常的关联性研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计学分析 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 APLP2在胆固醇代谢中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 新疆医科大学博士研究生学位论文导师评阅表 |
（4）ApoE基因多态性与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚型在肝癌的相关研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究的创新性自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 载脂蛋白E基因多态性和低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚型与疾病相关性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间取得的科研成绩 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（5）载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压的关系 |
| 1 影响高血压发病的因素 |
| 1.1 遗传因素 |
| 1.2 环境因素 |
| 1.3 基因与环境的交互作用 |
| 1.4 其他因素 |
| 2 高血压发病的相关机制 |
| 2.1 神经机制 |
| 2.2 肾脏机制 |
| 2.3 激素机制 |
| 2.4 血管机制 |
| 2.5 胰岛素抵抗 |
| 3 载脂蛋白E及其基因的多态性 |
| 3.1 载脂蛋白E的多态性 |
| 3.2 载脂蛋白E基因的多态性 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压等疾病的关系 |
| 4.1 基因频率 |
| 4.2 基因多态性与高血压 |
| 4.3 基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 |
| 4.4 基因多态性与血脂异常 |
| 4.5 基因多态性与阿尔茨海默病的关系 |
| 4.6 载脂蛋白E引起高血压病可能的机制 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医对高血压病的认识 |
| 1 高血压病的中医病名 |
| 2 高血压病的病因病机 |
| 3 高血压病的辨证分型 |
| 4 高血压病的中医治疗 |
| 4.1 中医内治法 |
| 4.2 中医外治法 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究资料及方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例剔除标准 |
| 2 研究方法 |
| 3 质量控制 |
| 4 数据整理及统计学分析 |
| 结果 |
| 1 研究对象的资料分析 |
| 1.1 一般情况分析 |
| 1.2 个人史情况分析 |
| 1.3 并发症情况分析 |
| 2 高血压患者载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 2.1 遗传平衡检验 |
| 2.2 载脂蛋白E基因多态性与性别 |
| 2.3 载脂蛋白E基因多态性与年龄 |
| 2.4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病并发症 |
| 2.5 载脂蛋白E基因多态性与血脂水平 |
| 3 高血压患者证候分布规律 |
| 3.1 证候与性别 |
| 3.2 证候与年龄 |
| 3.3 证候与吸烟和饮酒 |
| 3.4 证候与并发症 |
| 3.5 证候与血脂水平 |
| 4 高血压患者载脂蛋白E基因型、表型和等位基因频率与证候的关系 |
| 分析与讨论 |
| 1 一般情况与病史分析 |
| 1.1 性别与年龄 |
| 1.2 高血压病病程与发病年龄 |
| 1.3 吸烟史与饮酒史 |
| 1.4 并发症 |
| 2 载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 3 证候分析 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候的关系 |
| 5 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候相关性的探讨 |
| 5.1 载脂蛋白E基因与血脂异常 |
| 5.2 血脂异常与痰湿 |
| 5.3 载脂蛋白E基因与痰湿 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 病例观察表 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 冠心病合并糖尿病的研究进展 |
| 1 祖国医学对冠心病合并糖尿病的认识 |
| 2 现代医学对冠心病合并糖尿病的研究进展 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 载脂蛋白E基因多态性研究进展 |
| 1 ApoE基因及其多态性的基本介绍 |
| 2 ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病关系研究进展 |
| 3 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 临床资料 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 冠心病合并糖尿病的发病关乎脾肾 |
| 2 冠心病合并糖尿病病性为虚实夹杂、病位不离心、脾、肾 |
| 3 ApoE基因多态性在冠心病合并糖尿病的分布特点鲜明 |
| 4 ApoE基因参与冠心病合并糖尿病的发病机制错综复杂 |
| 5 冠心病合并糖尿病的证型与ApoE基因多态性密切相关 |
| 结语 |
| 研究结论 |
| 创新点 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）APOE基因表型与冠脉血管病变严重程度相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料与方法 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 硕士研究生期间成果 |
| 致谢 |
（8）中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T启动子基因多态性与脂蛋白代谢和冠心病的关系 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.1.3 研究方法 |
| 1.1.4 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 CHD组与对照组一般资料比较 |
| 1.2.2 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因多态性分析 |
| 1.2.3 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因遗传平衡性检验 |
| 1.2.4 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T不同基因型的血脂情况和APOE 浓度的比较 |
| 1.2.5 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因分布频率及其与冠心病的关系 |
| 1.2.6 冠心病危险因素多因素非条件Logistic回归 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、APOE-427T/C基因多态性在真核细胞中对蛋白转录活性的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 目的基因APE-427T/C片段的获得 |
| 2.2.2 pGL2-APOE重组质粒的鉴定 |
| 2.2.3 pGL2-APOE重组质粒转染293T载体细胞 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因多态性与阿托伐他汀钙对CHD患者血脂调节的作用的关系 |
| 3.1 对象与方法 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 研究方法 |
| 3.1.3 统计学分析 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 阿托伐他汀钙调脂治疗前后复查血脂水平的变化 |
| 3.2.2 APOE-427T/C基因多态性对长期临床预后的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 全文结果 |
| 本研究局限性和进一步研究方向 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 载脂蛋白E结构和功能的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）糖尿病周围神经病变三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中医体质与2型糖尿病及并发症相关性概述 |
| 1 体质的分类方法 |
| 2 体质的影响因素 |
| 3 体质与证的关系 |
| 4 体质与临床 |
| 5 体质的应用 |
| 综述二 ApoE基因多态性的研究进展 |
| 1 ApoE基因结构 |
| 2 ApoE基因多态性 |
| 3 ApoE的蛋白结构 |
| 4 ApoE的生理功能 |
| 5 ApoE基因多态性与疾病的相关性 |
| 6 ApoE基因多态性与糖尿病及其并发症的关系 |
| 7 ApoE基因多态性与中医体质、证的研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 研究一 ApoE基因多态性与糖尿病周围神经病变相关性研究 |
| 1 研究对象及来源 |
| 2 病例选择标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 统计学分析 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 7 结论 |
| 8 存在的不足 |
| 研究二 糖尿病周围神经病变三阴三阳体质分布特点及其与Apo基因多态性的相关性研究 |
| 1 研究对象及来源 |
| 2 病例选择标准 |
| 3 研究方法 |
| 4 统计学分析 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 7 结论 |
| 8 存在的不足 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（10）载脂蛋白E基因多态性与血脂及动脉粥样硬化相关性研究进展（论文提纲范文）
| 1 Apo E的生物特性 |
| 2 Apo E基因 |
| 3 Apo E基因多态性与血脂相关性研究 |
| 4 Apo E基因多态性与动脉粥样硬化相关性研究 |
| 4.1 Apo E基因多态性与脑动脉粥样硬化 |
| 4.2 Apo E基因多态性与冠状动脉粥样硬化 |
| 4.3 Apo E基因多态性与颈动脉粥样硬化 |
| 5 小结 |
四、载脂蛋白E增强子基因多态性在冠心病与2型糖尿病患者之间的比较（论文参考文献）
- [1]ApoE基因多态性与缺血性脑卒中合并2型糖尿病的相关性分析[J]. 邱硕程,何竹涵,黄志伟,王景,王建欣,杨继章. 河北医药, 2021(08)
- [2]壮族急性冠状动脉综合征患者ApoE基因多态性和炎症介质的研究[D]. 卢妮敏. 右江民族医学院, 2021(02)
- [3]APLP2基因变异体参与胆固醇代谢的分子机制及功能研究[D]. 贾林·阿布扎力汗. 新疆医科大学, 2021(08)
- [4]ApoE基因多态性与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚型在肝癌的相关研究[D]. 惠超. 锦州医科大学, 2021(01)
- [5]载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究[D]. 葛明立. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]ApoE基因多态性与冠心病合并糖尿病的中医证型的相关性研究[D]. 王文杰. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]APOE基因表型与冠脉血管病变严重程度相关性研究[D]. 曾金山. 南方医科大学, 2020(01)
- [8]中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨[D]. 张蕊. 天津医科大学, 2019(02)
- [9]糖尿病周围神经病变三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性研究[D]. 王艳梅. 北京中医药大学, 2018(08)
- [10]载脂蛋白E基因多态性与血脂及动脉粥样硬化相关性研究进展[J]. 石佳鹭,张莉. 现代医药卫生, 2018(07)