一、广泛性焦虑患者单胺递质、神经内分泌及免疫的动态观察(论文文献综述)
邵洪涛[1](2021)在《广泛性焦虑障碍患者前额叶的磁共振波谱研究》文中认为目的:应用氢质子磁共振波谱(1H-Magnetic Resonance Spectrum,1H-MRS)影像学方法获取广泛性焦虑障碍(Generalized anxiety disorder,GAD)患者前额叶代谢物的变化情况,探讨并研究GAD的发病机制。方法:本研究的病例组共20例来自于2019年6月至2020年12月被大理大学第一附属医院明确诊断为GAD的患者,对照组选取自愿参加该次研究,同时符合汉密尔顿焦虑及抑郁评分量表标准的健康人20例。通过头颅核磁共振波谱检测得到病例组和对照组双侧前额叶胆碱复合物(choline,Cho)、肌酸(creatine,Cr)、N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartic acid,NAA)以及肌醇(myo-inositol,m I)的波峰高度,分别得到NAA、Cho、m I三者与Cr的比值大小,分别比较两组研究对象之间及各自组内代谢物浓度差异变化。所有数据采用SPSS22.0软件进行统计学分析,按a=0.05检验水准,P<0.05(双侧检验)为差异有统计学意义。结果:1、NAA/Cr在右侧前额叶中GAD组的比值高于同部位对照组,差异有统计学意义(P<0.05),NAA/Cr在GAD组组内的前额叶比值右侧高于左侧,差异有统计学意义(P<0.05),NAA/Cr在左侧前额叶中GAD组的比值与同部位对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。2、Cho/Cr在双侧前额叶比值中GAD组与同部位对照组差异均无统计学意义(P>0.05)。3、m I/Cr在双侧前额叶中GAD组的比值均高于同部位对照组,差异有统计学意义(P>0.05)。结论:1、广泛性焦虑患者右侧前额叶神经元代谢紊乱与功能亢进(NAA/Cr比值),同时左右侧异常存在不对称性。2、广泛性焦虑患者神经细胞膜磷脂代谢没有明显变化(Cho/Cr比值)。3、广泛性焦虑患者前额叶存在肌醇代谢水平增高。
陈东福[2](2020)在《化郁畅神方治疗肝气郁结型广泛性焦虑症患者的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:通过观察化郁畅神方治疗肝气郁结型广泛性焦虑症患者,其前后临床症状及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)积分、中医证候积分等指标变化,评估化郁畅神方联合盐酸帕罗西汀的有效性及安全性。方法:采用随机平行对照方法,研究对象来源于福建中医药大学附属厦门市中医院脑病科和厦门市仙岳医院精神科的门诊及病房,共纳入符合入组标准的广泛性焦虑症患者78例,随机分为观察组(39例)和对照组(39例),对照组予盐酸帕罗西汀片口服治疗,观察组在同剂量盐酸帕罗西汀片口服基础上加予中药汤剂“化郁畅神方”一剂/日,两组疗程均为12周。通过观察患者治疗前后的临床症状、HAMA积分及中医证候积分等变化,以肝肾功能、心电图作为安全性指标,运用统计学分析,评估“化郁畅神方”的有效性及安全性。结果:1.本研究共入组78例患者,其中有72例病人完成了临床观察,观察组脱落3例,对照组脱落3例,总脱落率为7.69%。2.(1)两组间的性别、年龄、病程、HAMA评分程度、HAMA积分、单项中医症状分布及中医证候积分比较均无统计学意义(P>0.05);(2)中医证候积分情况:两组组内比较,均能明显改善患者焦虑情况及相关临床症状(P<0.01);同期两组间比较,治疗4周后有存在差异(P<0.05),治疗8周、12周后差异显着,且观察组降低程度明显(P<0.01);(3)HAMA评分情况:两组组内比较,均能明显降低HAMA分值(P<0.01);两组组间同期比较,治疗4周后、8周后分值有差异性(P<0.05),且治疗12周后观察组分值的下降程度更显着(P<0.01)。3.临床总体疗效情况:观察组总有效率为88.89%,对照组总有效率为77.78%,两组临床疗效相比有高度统计学意义(P<0.01)。4.安全性方面:观察组未发生不良事件;对照组有2例不良反应:均发生在入组观察的第一周,1例为恶心,1例为口干,在经过不良事件与试验药物相关性评估后,认为可能与药物相关,不良反应程度为轻度,未做特殊处理,症状均在二周内相继消失,继续参与临床观察直至研究结束。两组不良反应比较无统计学意义(P>0.05);两组肝肾功能及心电图检查等实验室指标均未见明显异常变化,两组组内治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:化郁畅神方结合盐酸帕罗西汀治疗肝气郁结型广泛性焦虑症患者疗效明显,在改善中医证候积分、HAMA分值方面比单纯运用盐酸帕罗西汀更具优势,能较好地提高患者的生活质量。且无明显不良反应,具有良好的安全性。
桑毅婷[3](2020)在《疏肝健脾方对乳腺癌术后患者抑郁、焦虑情绪及免疫相关因素的干预研究》文中研究表明研究背景:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率位居女性恶性肿瘤的第一,且逐年呈上升趋势。随着现代医学研究的发展,多学科综合治疗虽然提高了乳腺癌患者的生存率,但各种治疗手段所带来的不良反应不可忽视。恶性肿瘤的治疗给患者带来的经济负担,手术造成的女性第二性征的缺失,术后化疗引起的脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等不良反应,放疗引起的皮肤瘙痒甚至破溃,内分泌治疗带来的骨痛、围绝经期的症状等等,给患者带来生理、心理及社会生活的痛苦和巨大压力,日久易产生抑郁、焦虑等不良情绪,大大降低了乳腺癌患者的生活质量。研究显示,20%-57%的乳腺癌患者存在抑郁与焦虑,其发病机制目前仍不明确,可能与5-HT释放、HPA轴负反馈调节、炎症因子水平等有关。治疗上,西医以抑郁症的诊断标准为治疗原则,主要为三环类抗抑郁药,五羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素再摄取抑制剂等,虽具有一定的疗效,但因其副作用较大,对消化系统、心血管系统、肝肾功能产生较大的影响,患者依从性差,故限制了临床的应用。中医药因其独特的整体观念和辨证论治的诊治思维,在临床中取得显着成效。中医理论认为乳腺癌抑郁、焦虑情绪与肝密切相关,加之恶性肿瘤患者经过多种治疗伤及脾胃,结合目前关于乳腺癌抑郁、焦虑中医证型的研究,以肝郁脾虚证较为多见,治疗以疏肝健脾法为主要原则,尤其在调畅情志、改善抑郁、焦虑症状及提高患者免疫功能显示出较好的临床效果,具有一定的临床价值。研究目的:评价疏肝健脾方治疗乳腺癌术后肝郁脾虚型患者抑郁、焦虑情绪的临床疗效,并通过观察患者治疗前后肝郁脾虚证候积分的及细胞因子的变化,进而探讨疏肝健脾方对患者临床症状和免疫功能的影响。研究方法:采用单臂临床试验,对2019年4月-2020年2月期间就诊于中国中医科学院广安门医院肿瘤科门诊符合纳入标准的患者,进行心理评估,评估采用量表广泛性焦虑量表(GAD-7)、抑郁自评量表(PHQ-9)、肝郁脾虚症状量化分级表填写的方式,根据量表评分标准,分为抑郁组、焦虑组、抑郁焦虑组。入组患者治疗前检测外周血中细胞因子水平(IL-1 β、IL-10、IL-6、IL-8、IL-2R、TNF-α),用疏肝健脾方加减分别对不同分组患者进行干预,服用中药期间不得合并使用其他抗抑郁、焦虑心理等治疗,8周后复测GAD-7、PHQ-9、肝郁脾虚症状量化分级表及细胞因子水平,通过自身前后对照,观察疏肝健脾方加减对乳腺癌术后患者抑郁、焦虑的改善及肝郁脾虚症状的缓解,并观察治疗前后细胞因子水平变化情况是否有改善。研究结果:本研究共纳入患者55例,55例患者完成全部随访,其中抑郁组15例,焦虑组18例,抑郁焦虑组22例。(1)基本资料:55例均为女性已婚患者,年龄范围在28-74岁,年龄中位数为52岁;文化程度上,大部分学历为高中及大专或本科;手术方式以根治术、改良根治术为主;病理类型以浸润性癌有42例占比最多(76.4%);病理分期以ⅠⅡ期占比最高(72.7%);所有的病例接受了乳腺癌标准的综合治疗方案,肿瘤病情相对比较稳定;对各组资料进行统计,并进行组间比较,三组患者在年龄、手术方式、病理类型、病理分期及既往治疗经统计学分析,差异无显着意义(P>0.05),一般资料基线一致,故三组患者具有可比性。(2)疏肝健脾方改善抑郁、焦虑的疗效评价:疏肝健脾方加减的干预治疗对三组受试者的抑郁、焦虑量表评分显着降低,抑郁焦虑组治疗前PHQ-9和GAD-7的评分均高于抑郁组治疗前PHQ-9评分及焦虑组治疗前GAD-7评分,说明抑郁焦虑组中受试患者抑郁、焦虑的程度要高于另两组;三个组治疗后肝郁脾虚症状较治疗前有明显改善,组间对比,抑郁焦虑组和焦虑组在治疗前后的胸胁胀痛、纳少、便溏不爽、情绪抑郁或烦躁、善太息方面有统计学差异,说明抑郁焦虑组在这些症状较焦虑组更明显,且治疗后改善更显着;三组肝郁脾虚证候疗效比较,三组中有效率占比最高(73.3%、55.6%、63.6%),说明疏肝健脾方对各组均有疗效,能缓解肝郁脾虚证证型相应症状;用药8周结束后,三组患者TNF-α、IL-2R、IL-8水平较治疗前显着下降,组间对比,抑郁焦虑组的细胞因子水平较抑郁组、焦虑组高,且抑郁焦虑组的TNF-α水平与焦虑组比较有显着差异,抑郁焦虑组的IL-2R水平与抑郁组和焦虑组比较有显着差异,而抑郁焦虑组的IL-8 水平与抑郁组与焦虑组比较无显着差异;PHQ-9、GAD-7评分与细胞因子进行相关性检验,结果发现治疗前后TNF-α与PHQ-9评分呈正相关,IL-2R与GAD-7评分呈正相关。结论:(1)抑郁焦虑并存时肝郁脾虚症状较单独存在更严重,且抑郁焦虑并存时TNF-α、IL-2R水平较抑郁、焦虑单独存在高,且差异有统计学意义。(2)研究发现PHQ-9评分与TNF-α具有相关性,GAD-7评分与IL-2R存在相关性,即TNF-α可能与抑郁情绪相关,IL-2R可能与焦虑情绪相关。(3)疏肝健脾方可有效改善以肝郁脾虚为核心病机的乳腺癌患者抑郁、焦虑症状,且临床疗效好,安全性高,具有一定的临床价值。(4)疏肝健脾方可抑制TNF-α、IL-2R、IL-8水平,改善患者抑郁、焦虑情绪,提高免疫功能。
曹云松[4](2020)在《五行音乐联合八段锦治疗抑郁和焦虑障碍的临床研究》文中认为目的在健康中国2030规划实施背景下,以预防为主、关口提前的医疗方式,以及优化共享的健康管理理念成为医疗界重点关注的实施任务。本课题拟针对轻中度抑郁和焦虑障碍患者,在原有中西医常规治疗基础上,加入五行音乐疗法和运动疗法,纳入该病的常见证型即气郁化火证,开展药物治疗加中医养生治疗的临床疗效观察,并探究动静结合、形神并调养生疗法在不同证型、不同年龄、学历等方面的治疗效果,深入分析性别、年龄、学历、婚姻状况等各个要素之间与该病的关联性,探索优化不同的五行音乐方案和运动模式,为形神并调中医非药物疗法治疗该病提供研究思路和值得推广应用的干预方法。方法本研究采用前瞻性、多中心、队列试验,收集2018年8月至2019年11月期间于北京中医药大学东方医院、北京中医药大学东直门医院、北京安定医院门诊的轻中度抑郁和焦虑障碍,并且中医辨证属于“郁病”气郁化火证的患者共150例,中西医常规治疗组与中医养生治疗组各75例。治疗方案为:中西医常规治疗组(盐酸舍曲林片50mg Qd+丹栀逍遥散加减,治疗8周);中医养生治疗组(盐酸舍曲林片50mg Qd+丹栀逍遥散加减+五行音乐联合八段锦疗法,治疗8周)。通过汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表进行测定,并采用尼莫地平法减分率计算进行疗效评价,数据库采用EPIdata3.1数据库软件,统计分析采用R软件(Version:3.6.2)进行数据处理。观察中医养生疗法对轻中度抑郁和焦虑障碍的干预效果。结果(1)150例轻中度抑郁和焦虑障碍患者中,男性患者55人,占总人数36.70%,女性患者95人,占总人数63.30%。在年龄分布上,18-30岁为高发年龄段,约占36.00%;学历以本科和大专学历者最多,约占54.67%。治疗8周后HAMD、HAMA量表评分较纳入时显着降低,具有统计学差异(P<0.05);中西医常规治疗组与中医养生治疗组在性别、学历、婚姻状况中相比无统计学差异(P>0.05);通过测定减分率进行疗效评价,两组相比无统计学差异(P>0.05),但8周后中医养生治疗组总有效率高于中西医常规治疗组。(2)筛选出HAMD≤分进行数据挖掘,再次统计分析显示,在符合标准纳入的91例患者中,男性比例为28.57%,女性比例为71.43%;年龄在18-30岁之间人数最多,约占39.56%;学历仍以本科和大专学历者为主,约55.17%。两组在性别、婚姻状况、学历之间均无统计学差异(P>0.05)。对筛选数据进行疗效评价,HAMD量表评分方面,两组在治疗4周后较纳入时显着降低,具有统计学差异(P<0.05);治疗8周后,中医养生治疗组HAMD量表评分较中西医常规治疗组降低,差异处于临界95%可信区间边界上,但不存在显着差异性(P≥0.05)。而硕士以上学历人群在HAMA量表评分中下降幅度较为明显,但无统计学差异(P>0.05)。多元回归分析及Pearson相关性分析显示,年龄、性别、学历、婚姻、治疗方案等因素与减分率无明显相关性。结论(1)轻中度抑郁和焦虑障碍发病以女性多见,学历以本科和大专学历为主,而发病年龄集中在18-30岁。(2)常规药物治疗加入中医养生疗法可改善头晕、心慌、失眠等躯体症状,以及低落、焦躁等心理症状,提示在躯体和心理症状改善上有明显效果,结论显示虽与常规治疗组比较不具备更加突出优势,但中医养生疗法的效果随着干预周期和观察时间的延长,出现持续升高趋势,提示药物治疗加中医养生疗法治疗效果的持久性、稳定性较好。(3)进一步分析数据后显示,中医养生疗法对缓解抑郁障碍症状的效果相对突出;学历与治疗效果之间存在可能相关性,学历越高,效果越明显,形神并调治疗模式尤其对高学历焦虑障碍人群的效果较为显着。(4)中医养生疗法是在中西药常规治疗基础上进行音乐+运动的身心舒缓调节,是“形神并调”理论的临床实践,也是健康中国理念的进一步推广,虽受病例数等因素导致结果低于预期,但对中医养生方案治疗情志病具有一定的临床指导意义,值得进一步深入研究。
肖青青[5](2019)在《基于心主神明理论的徵调音乐疗法对GAD心阴亏虚证大鼠的HPA轴调节机制研究》文中提出目的中医“心主神明”理论认为:心为君主之官,可主宰一切生命活动和精神意识活动。本研究基于“心主神明”理论,结合广泛性焦虑症(generalized anxiety disorder,GAD)心阴亏虚证的病因病机,根据“五脏应五音,心属火,在音为徵,徵动心”的作用原理,以“徵调音乐从心论治GAD”为切入点,观察徵调音乐疗法对GAD心阴亏虚证大鼠焦虑行为及心阴亏虚症状的影响,检测GAD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis)相关激素浓度及受体基因表达水平。一方面,旨在建立和评价GAD心阴亏虚证大鼠模型,为徵调音乐疗法干预GAD心阴亏虚证提供实验研究载体。另一方面,将“心主神明”理论用于指导五音疗法治疗GAD,同时,依托先进的酶联免疫技术、分子生物学技术,从HPA轴角度揭示徵调音乐疗法发挥抗焦虑效应的关键靶点和作用机制。方法本研究采用随机区组设计,以体重为区组因素,将48只SD大鼠按体重由低到高排序,体重相邻的6只大鼠为1个区组,共8个区组(区组1区组8)。每个区组内的6只大鼠再按照随机数字表法被随机分入6个处理组,即空白组、模型组、天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组,每组8只大鼠。实验包括造模、干预及评价三个部分:(1)GAD心阴亏虚证动物模型的建立与评价:(1)GAD心阴亏虚证动物模型的建立:空白组不进行任何处理,其余各组先通过3周的不确定性空瓶应激法建立GAD疾病模型,再采用水环境小站台睡眠剥夺法持续剥夺大鼠72h睡眠,建立大鼠心阴亏虚证候模型,以此构建GAD心阴亏虚病证结合模型。(2)GAD心阴亏虚证动物模型的评价:造模结束后,通过国际公认的高架十字迷宫实验和旷场实验初步验证GAD模型是否构建成功,实验结束时结合大鼠微观检测指标再次验证GAD模型的科学性与稳定性;参考中医心阴亏虚辨证方法,将人体辨证所需的部分定性指标转化为动物的定量指标(如心率、收缩压、呼吸频率、肛温等),再结合大鼠的精神、活动、体型、饮食、毛发、二便等一般情况对大鼠的宏观表征进行综合评价,如果其宏观表征符合心阴亏虚证的症状体征表现,则大鼠的心阴亏虚证候模型初步构建成功,实验结束时结合大鼠微观检测指标及“以方验证(天王补心丸)”结果再次验证心阴亏虚证候模型的可靠性。(2)药物及音乐干预阶段:GAD心阴亏虚证模型初步验证成功后,开始进行干预。空白组和模型组不给予任何处理。天王补心丸组给予天王补心丸灌胃,给药剂量为0.74g/kg,1次/d;地西泮片组给予地西泮片灌胃,给药剂量为lmg/kg,1次/d。徵调音乐组和西洋音乐组分别播放徵调音乐和西洋音乐,1次/d,45min/次。以上干预均为一周一个疗程,连续干预3个疗程,共21天。(3)实验结果评价:(1)一般情况及体重评价:每日观察大鼠精神、活动、二便、饮食等一般情况,每周测量大鼠体重。(2)行为学评价:于造模前后及干预第1、2、3周末通过高架十字迷宫实验和旷场实验观察大鼠行为学变化。(3)生命体征评价:于造模前后及干预第3周末检测大鼠收缩压、心率、呼吸、肛温水平。(4)实验室指标评价:于干预第3周末,采用ELISA法检测大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT浓度,通过RT-PCR法检测大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA、CRH RⅡmRNA及海马GR mRNA表达水平。结果至干预第3周末,共46只大鼠完成实验,2只大鼠死亡,均来自于地西泮片组。具体实验结果如下。1.造模前各指标比较结果造模前各组大鼠一般情况较好,无明显异常。单因素方差分析结果显示:各组大鼠体重比较差异无统计学意义(P>0.05)。随机区组方差分析结果显示:各组大鼠OE%值、OT%值、水平运动次数、垂直运动次数、收缩压、心率、呼吸频率、肛温组间比较、区组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.造模后各指标比较结果2.1一般情况及体重2.1.1一般情况空白组大鼠一般情况无明显异常。其余各组大鼠造模结束后精神萎靡、反应迟钝、毛色暗淡、饮水增加、摄食下降、大便干燥、体型消瘦,好聚集于饲养笼一端,还伴有修饰、回避、活动性降低等行为学改变。2.1.2体重单因素方差分析结果显示:造模后各组大鼠体重组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步组间两两比较显示,其余各组与空白组大鼠体重比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2.2行为学结果随机区组方差分析结果显示:造模后各组大鼠OE%值、OT%值、水平运动次数、垂直运动次数比较,组间差异有统计学意义(P<0.05),区组间差异无统计学意义(P>0.05)。进一步组间两两比较显示,其余各组与空白组大鼠OE%值、OT%值、水平运动次数、垂直运动次数比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。2.3生命体征结果随机区组方差分析结果显示:造模后各组大鼠收缩压、心率、呼吸频率、肛温比较,组间差异有统计学意义(P<0.05),区组间差异无统计学意义(P>0.05)。进一步组间两两比较显示,其余各组与空白组大鼠收缩压、心率、呼吸频率、肛温比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。3.干预后各指标比较结果3.1一般情况及体重3.1.1一般情况空白组一般情况无明显异常。模型组精神萎靡,眼神暗淡,进食偏少,饮水增多,体形偏瘦,弓背,毛色枯槁无光泽,活动反应迟钝,喜扎堆,大便尚可,小便较多。天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组上述一般情况有所改善,大鼠精神渐佳,毛色有泽,饮食渐增,体重增加,行动灵敏,修饰行为增多。3.1.2体重(1)单因素方差分析结果显示:(1)组间比较:干预第1、2、3周末各组大鼠体重组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)组间两两比较显示:干预第1、2周末,天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组大鼠体重比较,差异均无统计学意义(P>0.05);干预第3周末,地西泮片组与模型组大鼠体重差异有统计学意义(P<0.01),天王补心丸组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组大鼠体重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后各时间点,天王补心丸组与地西泮片组体重比较,徵调音乐组与西洋音乐组体重比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)重复测量方差分析结果显示:(1)时间、组间、交互效应:大鼠体重在不同时间、不同组别间差异有统计学意义(P<0.01),且组间和时间效应之间存在交互作用(P<0.01)。(2)时间变化趋势图结果显示:实验过程中,空白组体重整体呈增长趋势,增长幅度稳定,但干预第2周末体重有所下降。其余各组大鼠体重在造模后明显低于空白组。干预后,除模型组大鼠体重呈缓慢增长趋势外,地西泮片组大鼠体重增长速度最快,西洋音乐组次之,其后为天王补心丸组、徵调音乐组,至干预结束时,模型组体重仍较低,地西泮片组、天王补心丸组、徵调音乐组、西洋音乐组体重已接近空白组。3.2行为学结果3.2.1高架十字迷宫实验结果(1)随机区组方差分析结果显示:(1)组间比较、区组间比较:干预第1、2、3周末,各组大鼠OE%值、OT%值比较,组间差异有统计学意义(P<0.05),区组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)组间两两比较显示:干预第1、2、3周末,模型组与空白组OE%值、OT%值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组OE%值、OT%值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后各时间点,天王补心丸组与地西泮片组OE%值、OT%值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。干预第1周末,徵调音乐组与西洋音乐组OE%值差异无统计学意义(P>0.05),OT%值差异有统计学意义(P<0.05);干预第2周末,徵调音乐组与西洋音乐组OE%值、OT%值差异均无统计学意义(P>0.05);干预第3周末,徵调音乐组与西洋音乐组OE%值差异有统计学意义(P<0.05)、OT%值差异无统计学意义(P>0.05)。(2)重复测量方差分析结果显示:(1)时间、组间、交互效应:大鼠OE%、OT%值在不同时间、不同组别间差异均有统计学意义(P<0.01),且组间和时间效应之间存在交互作用(P<0.05)。(2)组内两两比较结果显示:OE%值:空白组、模型组各时间点OE%值组内两两比较差异无统计学意义(P>0.05);天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组造模后与干预第1、2、3周末OE%值比较差异均有统计学意义(P<0.05);西洋音乐组造模后与干预第2、3周末OE%值比较差异有统计学意义(P<0.01)。OT%值:空白组造模后与干预第2周末OT%值比较差异有统计学意义(P<0.05);模型组干预第1周末与干预第3周末OT%值比较差异有统计学意义(P<0.05);天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组造模后与干预第1、2、3周末OT%值比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)时间变化趋势图结果显示:空白组OE%值、OT%值随时间变化较稳定。其余5组大鼠OE%值、OT%值在造模后明显低于空白组。干预后,除模型组大鼠OE%值、OT%值在相对较低水平波动增长外,其余各组大鼠OE%值、OT%值呈整体上升趋势,至干预结束时,地西泮片组、天王补心丸组、徵调音乐组、西洋音乐组OE%值、OT%值与空白组相当,且均明显高于模型组。3.2.2旷场实验结果(1)随机区组方差分析结果显示:(1)组间比较、区组间比较:干预第1、2、3周末,各组大鼠水平运动次数、垂直运动次数组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。除干预第1周末的水平运动次数区组间差异有统计学意义(P<0.05)外,其余时间点大鼠水平运动次数、垂直运动次数区组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)组间两两比较结果显示:干预第1、2、3周末,模型组与空白组水平运动次数、垂直运动次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05);天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组与模型组水平运动次数、垂直运动次数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预第1周末,西洋音乐组与模型组水平运动次数差异有统计学意义(P<0.05)),与模型组垂直运动次数差异无统计学意义(P>0.05)),干预第2、3周末,西洋音乐组与模型组水平运动次数、垂直运动次数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后各时间点,天王补心丸组与地西泮片组水平运动次数、垂直运动次数比较,徵调音乐组与西洋音乐组水平运动次数、垂直运动次数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)重复测量方差分析结果显示:(1)时间、组间、交互效应:大鼠水平运动次数在不同时间、不同组别间差异均有统计学意义(P<0.01),且组间和时间效应之间存在交互作用(P<0.01)。大鼠垂直运动次数在不同时间、不同组别间差异均有统计学意义(P<0.01),但组间和时间效应之间不存在交互作用(P>0.05)。(2)组内两两比较结果显示:水平运动次数:空白组造模后与干预第1周末水平运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05);模型组各时间点两两比较水平运动次数差异无统计学意义(P>0.05);天王补心丸组、地西泮片组造模后与干预第1、2、3周末水平运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05);徵调音乐组造模后与干预第1周末,干预第1周末与干预第2周末水平运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05);西洋音乐组造模后与干预第1、2、3周末,干预第2周末与干预第3周末水平运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05)。垂直运动次数:空白组造模后与干预第1周末垂直运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05);模型组各时间点两两比较垂直运动次数差异无统计学意义(P>0.05);天王补心丸组造模后与干预第1、2、3周末垂直运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05);地西泮片组造模后与干预第1、2周末垂直运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05);徵调音乐组造模后与干预第1、3周末垂直运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05);西洋音乐组造模后与干预第1、2周末垂直运动次数比较差异有统计学意义(P<0.05)。(3)时间变化趋势图结果显示:空白组水平运动次数、垂直运动次数随时间变化较稳定。其余各组大鼠水平运动次数、垂直运动次数在造模后明显低于空白组。干预后,除模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数值在相对较低水平波动变化外,其余干预组大鼠水平运动次数、垂直运动次数呈整体上升趋势,干预第2周末有所下降,至干预结束时,地西泮片组、天王补心丸组、徵调音乐组、西洋音乐组水平运动次数、垂直运动次数与空白组相当,且均明显高于模型组。3.3生命体征结果3.3.1收缩压、心率结果随机区组方差分析结果显示:(1)组间比较、区组间比较:干预第3周末,各组大鼠收缩压、心率比较,组间差异有统计学意义(P<0.01),区组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)组间两两比较显示:模型组与空白组收缩压、心率比较,差异均有统计学意义(P<0.01);天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组收缩压、心率比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。天王补心丸组与地西泮片组收缩压、心率比较,徵调音乐组与西洋音乐组收缩压、心率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.3.2呼吸频率、肛温结果随机区组方差分析结果显示:(1)组间比较:干预第3周末,各组大鼠呼吸频率、肛温组间比较,组间差异有统计学意义(P<0.01),区组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)组间两两比较显示:模型组与空白组呼吸频率、肛温比较,差异均有统计学意义(P<0.01);天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组呼吸频率、肛温比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。天王补心丸组与地西泮片组呼吸频率、肛温比较,徵调音乐组与西洋音乐组呼吸频率、肛温比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.4实验室结果3.4.1 HPA轴相关激素浓度结果随机区组方差分析结果显示:(1)组间比较、区组间比较:干预第3周末各组大鼠CRH、ACTH、CORT比较,组间差异有统计学意义(P<0.01),区组间差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)组间两两比较显示:模型组与空白组大鼠CRH、ACTH、CORT比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组CRH、ACTH、CORT比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。天王补心丸组与地西泮片组CRH、ACTH、CORT比较,徵调音乐组与西洋音乐组CRH、ACTH、CORT比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.4.2 HPA轴相关受体基因表达水平结果随机区组方差分析结果显示:(1)组间比较、区组间比较:干预第3周末,各组大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA组间比较,差异有统计学意义(P<0.01),各组大鼠下丘脑CRH RⅡmRNA组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA、CRH RⅡmRNA、海马GR mRNA区组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)组间两两比较显示:模型组与空白组大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA比较,差异有统计学意义(P<0.01)。天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。天王补心丸组与地西泮片组下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA比较,徵调音乐组与西洋音乐组下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠下丘脑CRH RⅡmRNA组间两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论本研究通过不确定性空瓶应激法结合水环境小站台睡眠剥夺法构建了GAD心阴亏虚病证结合模型,并从宏观表征、微观指标、以方验证(天王补心丸)三个角度对该模型进行了综合评价,结果表明此方法成功构建了GAD心阴亏虚病证结合模型。以该模型为研究载体,基于“心主神明”理论的徵调音乐疗法有效改善了GAD心阴亏虚大鼠的焦虑行为和心阴亏虚症状,明显降低了大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT浓度,下调了下丘脑CRHRⅠmRNA表达水平,增加了海马GR mRNA的表达量,结果说明徵调音乐疗法可能通过抑制HPA轴起始环节的过度激活以及增强海马-HPA轴负反馈调节功能来抑制HPA轴过度亢进,进而发挥抗焦虑效应。
司维[6](2014)在《从心论治广泛性焦虑的临床研究》文中认为第一部分文献研究广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)是一种以焦虑情绪为主要表现的神经症,常表现为无明显原因和固定内容的担心,伴有明显自主神经功能紊乱。患者多以睡眠障碍为主诉,经常或持续地出现无明确对象或固定内容的紧张不安,对事物过度担心和烦恼,常常伴有抑郁和精神衰弱等神经症性症状。通过文献研究发现,数十年来GAD发病机制的研究方向已从以神经内分泌改变为主导转变为以遗传学、神经结构为研究热点。常用的西药包括传统抗焦虑药物及抗抑郁药。西药疗效肯定,但同时具有一定的不良反应、停药困难症状易反复、起效较慢、患者耐受性及新型抗焦虑药物价格昂贵等缺点,患者依从性差,难以坚持,这些情况使得很多患者转而寻求中医学的帮助,受到广大中医临床工作者的重视。中医学历史悠久,已有2000多年的历史,以辨证论治的个体化治疗为其特色,虽然中国古代并无广泛性焦虑的病名,也无针对广泛性焦虑辨证的系统方法,但中医在治疗广泛性焦虑的相关疾病和症状方面积累了丰富的经验。导师全国名老中医周绍华治疗广泛性焦虑的临床经验丰富,对于广泛性焦虑的病因病机有深刻的认识。周绍华教授从医50余年,经历社会变革,发现进十年广泛性焦虑的诊断逐年上升,与几十年前相比,到医院就诊的人群不再以肝郁气滞型患者为主,而是逐渐转化为因精神紧张,过度思虑导致焦虑产生。思虑过度、耗损心阴、心血不足,心神失养,可导致心神失常,出现焦虑紧张、情绪不宁、心悸、失眠、健忘等症状,心阴不足,心火偏亢,而出现心烦易怒、潮热盗汗,五心烦热,头晕耳鸣,脉细数等症状。基于上述病机,导师选用天王补心丹加减化裁治疗心阴亏虚型广泛性焦虑。加减天王补心丹治疗心阴亏虚型广泛性焦虑是导师周绍华教授基于“心主神明”理论,经过长年的临床实践,提炼出“广泛性焦虑从心治”学术思想的体现。第二部分:加减天王补心丹治疗心阴亏虚型广泛性焦虑临床研究1研究目的:本研究运用临床对照研究的方法对加减天王补心丹治疗心阴亏虚型广泛性焦虑的临床疗效进行评价,并对神经内分泌实验室指标进行分析探索,旨在验证导师从心论治广泛性焦虑的学术思想,验证其正确性,临床实用性,探索其对神经内分泌、神经递质方面的影响,体现中医药治疗广泛性焦虑的优势。2研究方法该研究为探索性病例研究,随机、阳性药对照试验。所有病例来源于2013年5月至2014年3月中国中医科学院西苑医院脑病一科门诊病人,总共88例。病例纳入标准:(1)符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版》(CCMD-Ⅲ)广泛性焦虑的诊断标准。(2)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)>14分,且焦虑心境(第1项)得分>2分,抑郁心境(第6项)得分<2分:(3)年龄18-65岁。(4)中医辨证属心阴亏虚型。(5)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)<17分。中药组:给予加减天王补心丹方每日一剂,分早晚两次口服,每次服用200ml。中药处方:酸枣仁30g,柏子仁10g,麦冬12g,生地15g,当归12g,玄参10g,丹参30g,党参15g,五味子6g,远志6g,茯神30g,夜交藤30g,柴胡l0g,香附10g,合欢花12g,玫瑰花10g,代代花10,生龙齿30g,珍珠粉3g。西药组:给予帕罗西汀(葛兰素史克公司生产,商品名赛乐特,规格20mg*10片)口服,每日早晨服用20mg,一天一次;疗程:两组疗程均为4周。试验期间不得服用其它镇静剂、抗焦虑剂和抗抑郁剂。观测指标:两组患者在治疗前记录患者性别、年龄、痫程、合并症、HAMA量表积分、中医证候积分等,并在治疗前和治疗开始后第2周、第4周各填写一次观察表,记录症状、HAMA量表积分、中医证候积分、不良反应等情况,疗程结束后进行自身前后对照和组问对照,判定疗效。分析中药组患者疗前疗后血浆皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素、5—羟色胺、促肾上腺皮质激素水平的变化。疗效判定标准:1、汉密尔顿焦虑量表(HAMA):临床治愈:临床症状大部分消失,HMAM评分<7分或评分下降≥75%;显效:临床症状大部分消失,HMAM评分下降≥50%且<75%;有效:临床症状大部分消失,HMAM评分下降≥25%且.<50%;无效:临床症状无明显改变,HMAM评分下降<25%。2、中医证候量表:治愈:治疗前后积分减分率≥95%;显效:治疗前后积分减分率<95%且≥70%;有效:治疗前后积分减分率<70%且≥30%;无效:治疗前后积分减分率<30%。3研究结果共纳入88例患者,80例患者完成试验,8例患者剔除。80例广泛性焦虑患者女性60人,男性20人,女性患者占75%,男性患者占25%,男女比例约为1:3,女性明显多于男性;发病年龄方面,80例患者平均年龄为47.825±10.032岁,男性主要分布在35-55之间,女性则有随年龄升高发病逐年升高的趋势,50岁以上占女性患者的50%。两组患者在年龄、性别上无差异。汉密尔顿焦虑量表分析:治疗前后各组组内HAMA积分变化统计学差异明显,表明两组治疗广泛性焦虑均有效。两组间比较,总有效及HAMA积分比较无统计学差异,提示总有效率相当。在治疗两周这个时间点,两组的HAMA总积分水平、HAMA精神性焦虑积分,有明显差异,提示中药组在2周内开始有明显效果,起效比西药组快。中药、西药对于躯体性焦虑均有显着治疗效果,对于HAMA躯体焦虑积分,治疗四周后乃至治疗过程中此差距并无大的变化,因此说明中西药对于躯体性焦虑积分的降低作用相似。中医证候积分分析:治疗前后两组自身前后对照,P<0.01,提示两组治疗心阴亏虚型广泛性焦虑均有明显效果。治疗2周,4周,两组间比较中医证候积分均有统计学差异,提示中西药对于中医症候积分的降低都有着明显效果,但是中药比西药起效更快更早,在前两周已经应经成功地将中医症候积分降在20分以下。治疗2周,两组中医核心证候积分比较P<0.01,提示中药组对于中医核心症状的治疗起效比西药组快。治疗4周,两组中医核心证候积分及减分率比较P>0.05,提示在4周时,中药组和西药组对于中医核心症状的疗效相当。在治疗2周,两组中医次要症状积分比较有统计学差异,P<0.01,中药组积分显着低于西药组,两组减分数比较有显着差异,P<0.01,治疗4周,中医次要症状积分比较有显着统计学差异,P<0.01;两个时间点比较,中药组中医次要症状积分均明显低于西药组,提示中药治疗对于广泛性焦虑患者口干、五心烦热、盗汗、头晕、便秘等症状有明显改善,且疗效优于西药组。睡眠评分比较:治疗后两组失眠症状的积分均明显降低,与治疗前比较有统计学差异,提示两组用药均对睡眠有改善。组间比较,治疗2周时两组睡眠积分比较P<0.01,中药组明显低于西药组,提示2周时,中药组睡眠改善比西药组明显。治疗4周两组间睡眠评分对比P>0.05,提示在4周时,中药和西药对睡眠改善疗效相当。实验室数据分析:中药组治疗前后分别空腹采血检查血清皮质醇、促肾上腺皮质激素、5-羟色胺、去甲肾上腺素、肾上腺素。中药组治疗前后血清COR、NE、5-HT水平比较P<0.05,有统计学差异;中药组治疗前血清ACTH、AD水平P>0.05,无统计学差异。不良反应分析:本次研究方案设计时已考虑到可能出现的西药对照组不耐受情况,原本设计88例患者,按可能出现10%脱落计算,其中80例患者完成试验,8例剔除。4例为中药组患者,因外地患者不能复诊,西药组4例患者因未按医嘱服药,自行加用其他中成药及安眠药而剔除,究其原因是由于自行研读对照组帕罗西汀药物说明书,认为其“副作用”很大而未按医嘱服药。完成实验的40例西药组患者中,9例患者出现不良反应,4例患者出现恶心呕吐、2例患者出现便秘,3例患者出现腹泻,2例患者出现头晕,2例患者出现烦躁,2患者出现心悸,1例患者出现食欲减退,1例患者出现嗜睡,1例患者出现口干,不良反应发生率22.5%,提示西药组不良反应发生率要高于中药组。其不适反应可在用药2周到3周时自行缓解,其治疗作用逐渐明显。本次研究中,单纯使用中药的患者没有出现不良反应。中药组40例患者均可按照医嘱服药,其依从性高于西药组,起效快,2周时从焦虑心境、睡眠、躯体不适各方面均有明显效果,增加了患者战胜疾病的信心。4分析与讨论4.1从心论治广泛性焦虑学术思想建立的依据“心主神明”是从心论治广泛新焦虑学术思想的理论基础。中医学认为“心主神明”,把情志病与心紧密相连。周师认为精神压力过大,过度思虑,这些外界不良刺激首先作用于心,损伤心神,暗耗阴血阴精,使得心失所养而引发一系列症状。中医学理论认为心主神明的功能有赖于心阴、心血的充足。心主神明的物质基础为心血。思虑过度耗伤心阴心血,导致心神失养是病机关键。心阴不足,子病及母,肝脏调理气机的功能失调引起肝郁气滞。肝郁气滞也是广泛性焦虑中常出现的病机,且这个病理机制几乎在每个焦虑的证型中均有体现。但是肝郁气滞只是该病的标,其本在于阴血的亏虚,而心阴亏虚即是肝郁气滞的源头所在,因此治疗时当以滋养心阴心血为切入点,配合疏肝解郁的方法方能事半功倍。广泛性焦虑患者临床症状可分为精神性焦虑和躯体性焦虑两个方面,精神性焦虑方面主要表现为焦躁不安、心烦、担心、失眠等,躯体焦虑主要表现为伴有明显自主神经功能紊乱的症状,常出现心悸、潮热汗出、便秘、乏力、健忘等,这些临床症状与心阴亏虚证最为相符。4.2加减天王补心丹为学术思想代表性方剂的依据保证心主神明功能的物质基础即心阴及心血为治疗核心,以滋补心阴为切入点治疗广泛性焦虑是有据可依的,也成为周老治疗广泛性焦虑的基本治疗大法。导师自创的以滋补心阴为核心,佐以清热安神、疏肝解郁、重镇定惊为功效的加减天王补心丹治疗心阴亏虚型广泛性焦虑。因此认为加减天王补心丹治疗广泛性焦虑是周老从心论治该病学术思想的集中体现,并作为代表方进行了临床研究。总结加减天王补心丹的用药特点:(1)心阴为心主神明的物质基础,滋补心阴,养心安神为治疗核心;(2)配伍严谨,全方共奏滋阴清热、益气宁心、疏肝解郁、重镇安神之功;(3)所用疏肝理气药均为性凉、寒之品,避免了理气药性温伤阴化燥之弊,更多的选用花类药,花香沁人心脾,具有悦心安神之功;(4)加用生龙齿、珍珠粉取其清热除烦镇心安神之效。4.3加减天王补心丹体现从心论治广泛性焦虑的优势结合研究结果,加减天王补心丹治疗广泛性焦虑是安全有效的,体现了从心论治广泛性焦虑的临床优势:(1)西药通常在2-4周起效,达到最佳治疗效果需要4周的时间。而在这段时间内可能产生很多不良反应,影响了患者的治疗,这是目前西药治疗该病的盲区。与西药在起效之前可能出现多种不良反应的缺点相比,应用加减天王补心丹治疗该病有明显的优势,在治疗2周时已经明显起效,且未出现不良反应,安全性高,患者的依从性及耐受性高。(2)本次研究主要针对心阴亏虚型广泛性焦虑患者,运用中药天王补心丹为主方加减化裁,针对性强,起效时间早,改善睡眠作用发挥较早,可增强患者治疗该病的信心,便于该病的持续治疗。对于符合心阴亏虚型证候诊断的患者,效果显着。在中医证候量表中体现了中药治疗该病伴随躯体症状的优势,这一点是更是体现了中医辨证论治的重要性。(3)中药组治疗前后5-HT、NE、COR有明显变化,提示其在改善焦虑状态的同时对神经内分泌、神经递质方面发挥作用。从而也从神经内分泌、神经递质方面验证了其为治疗广泛性焦虑的有效方剂。加减天王补心丹可以改善心阴亏虚型广泛性焦虑的临床症状,是治疗心阴亏虚型广泛性焦虑的有效方药,证实了导师从心论治该病的正确性。加减天王补心丹2周内起效,在改善睡眠作用方面有优势,填补了西药抗焦虑治疗的盲区,即起效慢,早起不良反应较多。加减天王补心丹治疗阴虚内扰型广泛性焦虑未发现不良反应,安全性较好。该方对于GAD患者神经内分泌、神经递质有影响,为进一步研究中药抗焦虑的作用机制提供了实验室数据。
宋昌玲[7](2014)在《疏肝清热健脾法对环境相关恐惧模型大鼠脑代谢的干预作用研究》文中认为目的:采用环境相关恐惧应激大鼠作为广泛性焦虑实验动物模型,中药疏肝清热健脾法进行干预,观察、评定大鼠行为学变化及中药干预效果,同时以磁共振成像及波谱分析技术测评海马、前额叶皮质脑区代谢物指标的变化,从脑代谢水平探讨广泛性焦虑症的发病机制及中药作用机理,为中医药治疗广泛性焦虑症理论学说的完善及临床应用价值的提高提供实验依据。方法:将实验用Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、治疗组。正常组予自由摄食饮水,其余三组预养结束后每天于固定时段予环境相关恐惧刺激以制备模型。模型制备同时,观察并记录大鼠僵滞时间等行为参数,模型组予蒸馏水灌胃,对照组予丁螺环酮灌胃,治疗组予丹栀逍遥散灌胃,共21天。应激结束后次日进行旷场试验和高架十字迷宫测试,测试过程中由摄像系统记录动物活动状态,同时通过行为学软件分析系统对视频进行参数提取,得出旷场试验大鼠活动总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、外周活动时间、直立次数、修饰次数、排便次数,及高架十字迷宫测试进入开放臂次数、进入开放臂时间、进入封闭臂次数、进入封闭臂时间、探头次数、直立次数、修饰次数、排便次数,以综合评价各组大鼠焦虑水平。行为学测试结束后,采用高场强动物核磁共振仪对所有动物行磁共振成像及波谱(1H-MRS)扫描,取得大鼠脑磁共振T1、T2加权成像图及海马、前额叶皮质代谢物波谱,通过分析波谱得出N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)、谷氨酸(Glu)的浓度变化,取得代谢物指标数据后,结合行为学测试结果,比较各组差异。结果:模型制备过程中,模型组、对照组、治疗组在每个流程中均表现出电击刺激撤除后的恐惧消退,模型组、对照组、治疗组僵滞时间占总时间的百分比在不同流程间的比较在每个流程的第2、3、4、5天的组内比较无统计学差异。模型组、对照组、治疗组三组僵滞时间占总时间百分比第2、3、7、12、17天比较无差异;对照组僵滞时间占总时间百分比第4、5、8、9、10、13、14、15、18、19、20天与模型组比较减少(P<0.05,P<0.01),治疗组僵滞时间占总时间百分比第8、9、10、13、14、15、18、19、20天与模型组比较减少(P<0.05,P<0.01);治疗组僵滞时间占总时间百分比与对照组比较,第2、3、4、7、15、12、17、18、19、20天无差异,第5、8、9、10、13、14天治疗组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。旷场试验显示,模型组、对照组、治疗组总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、直立次数与正常组比较均明显减少(P<0.01),外周活动时间、修饰次数、排便次数与正常组比较增多(P<0.05,P<0.01);对照组总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、直立次数与模型组比较增多(P<0.05,P<0.01),外周活动时间、修饰次数、排便次数与模型组比较减少(P<0.05,P<0.01);治疗组总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、直立次数与模型组比较增多(P<0.05,P<0.01),外周活动时间、修饰次数、排便次数与模型组比较明显减少(P<0.01);治疗组总路程、中央活动路程、外周活动路程、中央活动时间、外周活动时间、直立次数、修饰次数、排便次数与对照组比较无差异。高架十字迷宫测试显示,模型组、对照组、治疗组开闭臂活动总次数、开臂活动次数所占比例、开臂活动时间所占比例、探头次数、直立次数与正常组比较均减少(P<0.05,P<0.01),修饰次数、排便次数与正常组比较增多(P<0.05,P<0.01);对照组开闭臂活动总次数、开臂活动次数所占比例、开臂活动时间所占比例、探头次数、直立次数与模型组比较增多(P<0.05,P<0.01),修饰次数、排便次数与模型组比较减少(P<0.05);治疗组开闭臂活动总次数、开臂活动次数所占比例、开臂活动时间所占比例、探头次数、直立次数与模型组比较明显增多(P<0.01),修饰次数、排便次数与模型组比较减少(P<0.05);治疗组各行为学指标与对照组比较无差异。磁共振波谱分析显示:正常组与模型组、对照组、治疗组相比,右侧前额叶皮质NAA/Cr降低(P<0.05,P<0.01),Cho/Cr明显降低(P<0.01),Glu/Cr升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,对照组、治疗组右侧前额叶皮质NAA/Cr明显升高(P<0.01),Cho/Cr升高(P<0.05),Glu/Cr降低(P<0.05)。与正常组相比,模型组、对照组、治疗组右侧海马NAA/Cr明显降低(P<0.01),Cho/Cr明显降低(P<0.01),Glu/Cr明显升高(P<0.01);与模型组相比,对照组、治疗组右侧海马NAA/Cr升高(P<0.05),Cho/Cr升高(P<0.05,P<0.01),Glu/Cr降低(P<0.05)。对照组与治疗组在右侧前额叶皮质及右侧海马各代谢物浓度的对比无差异,左侧前额叶皮质及左侧海马各代谢物浓度四组对比无差异。结论:环境相关恐惧模型作为GAD的实验动物模型,在旷场试验和高架十字迷宫的行为学测试中均表现出显着的焦虑水平,提示该模型是可以作为用于GAD的发病机制的实验研究的理想载体。环境相关恐惧模型大鼠存在右侧前额叶皮质和右侧海马脑代谢的异常。提示右侧前额叶皮质及右侧海马的神经元损伤或功能异常、细胞信号转导异常或细胞膜磷脂代谢的异常以及氨基酸类神经递质兴奋与抑制的失衡,可能是GAD发病的具体病理机制。中药疏肝清热健脾法在行为学及脑代谢变化方面均表现出明显抗焦虑效果。其作用机制可能涉及调节异常的脑组织代谢,减轻或缓冲强度较大的情绪应激对神经细胞及其正常代谢功能的损伤,调节细胞信号转导和细胞膜磷脂代谢,调整兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸的平衡。
熊航[8](2014)在《泻肝安神方治疗广泛性焦虑症随机双盲临床疗效观察及效应机制探讨》文中认为随着近年来人们生活、工作节奏的逐步加快,压力随之越来越大,焦虑症的发病率也有逐年升高的趋势,而焦虑症中最常见的就是广泛性焦虑症这一亚型,它已经严重威胁到人们的身心健康及生活质量。西药在治疗广泛性焦虑症方面,虽然见效快,但其存在的不良反应往往会导致患者的耐受性和依从性下降,从而影响临床疗效。中医则在这方面有自己独特的优势,副作用相对比较少,患者的依从性也较好。本研究首先在前期工作的基础上,通过对文献进行统计整理,探索了广泛性焦虑症的中医证型特点,明确了肝郁化火证是目前广泛性焦虑症临床上比较常见的中医证型,并针对这一证型采用泻肝安神方进行治疗,从临床症状的改善情况和炎症因子、静息态功能磁共振的脑功能变化等角度全面评价其临床疗效并探讨其可能的作用机制。研究一:泻肝安神方治疗广泛性焦虑症的随机双盲安慰剂对照研究目的:观察泻肝安神方治疗广泛性焦虑症的临床疗效,并通过炎症因子的变化来探讨其作用机制。方法:选取门诊符合广泛性焦虑症肝郁化火证的患者72例,用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分别对患者的焦虑状况进行评定。采用中药颗粒剂泻肝安神方和安慰剂按照随机、双盲原则进行治疗,疗程为4周。选用自拟中医证候量表、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)分别于治疗前、治疗2周后及治疗4周后各进行一次评测;并通过酶联法对患者治疗前、治疗4周后的血清炎症因子含量各检测一次,具体指标包括白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、γ干扰素、皮质醇和前列腺素E2。结果:1.泻肝安神方治疗广泛性焦虑症肝郁化火证患者,在改善中医症状方面,两组治疗2、4周后较其治疗前均有统计学意义(P<0. 05);但组间比较,两组在治疗2周后无统计学差异(P>0. 05),治疗4周后组间有显着统计学差异(P<0. 01)。泻肝安神方组HAMA评分总有效率为83. 33%,安慰剂组则为40%,两组组间比较存在显着统计学差异(P<0. 01)。两组治疗2、4周后同其治疗前比较,HAMA评分均有统计学差异(P<0.05)。2.炎症因子方面:白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、γ干扰素和皮质醇,泻肝安神方组治疗4周后较其治疗前组内比较均有统计学意义(P<0. 05),但安慰剂组治疗4周后同其治疗前组内比较无统计学差异(P>0. 05)。白细胞介素6两组治疗4周后与其治疗前比较均无统计学差异(P>0. 05)。前列腺素E2两组治疗4周后与治疗前比较均有统计学差异(P<0.05)。白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、皮质醇和前列腺素E2,治疗4周后泻肝安神方组较安慰剂组组间比较均有统计学意义(P<0.05)。而γ干扰素治疗4周后两组组间比较无统计学差异(P>0. 05)。结论1.泻肝安神方能有效改善广泛性焦虑症患者的焦虑状况,安慰剂虽然也能在一定程度上改善患者的焦虑状况,但其临床疗效远不如泻肝安神方颗粒剂。泻肝安神方与安慰剂二者均能在一定程度上改善患者的中医临床症状,虽然两组在治疗2周后临床疗效比较接近,没有太明显的区别,但是经过4周的治疗后,泻肝安神方组在改善中医临床症状方面明显优于安慰剂组,说明随着治疗时间的延长,泻肝安神方改善广泛性焦虑症肝郁化火证患者的中医症状疗效更佳。2.泻肝安神方能有效降低广泛性焦虑症肝郁化火证患者血清中的白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α和γ干扰素,并能有效增加血清皮质醇含量,而安慰剂组这些指标治疗前、治疗4周后组内比较均无统计学差异。泻肝安神方与安慰剂对白细胞介素6的影响,其治疗前后均无统计学差异,虽然泻肝安神方比安慰剂能更有效地降低白细胞介素6的数值,但由于其降低的幅度比较小,故与同组治疗前比较,仍无统计学差异。泻肝安神方与安慰剂均能降低γ干扰素的数值,泻肝安神方的降低效果虽然优于安慰剂,其与同组治疗前比较有统计学差异,但由于其降低的效果有限,故治疗4周后两组间比较无统计学差异。泻肝安神方与安慰剂虽然均能有效降低广泛性焦虑症肝郁化火证患者血清中的前列腺素E2数值,但泻肝安神方的降低效果优于安慰剂。总之,泻肝安神方能有效改善广泛性焦虑症肝郁化火证患者的血清炎症因子的表达,这也从另外一个角度说明广泛性焦虑症与炎症因子具有一定的相关性,而泻肝安神方正是因为改善了患者体内炎症因子的表达从而改善了广泛性焦虑症肝郁化火证患者的临床症状。研究二:泻肝安神方治疗广泛性焦虑症患者的静息态脑功能机制探讨第一节:GAD患者不同证型患者的Rs-fMRI脑功能机制探讨目的:探讨广泛性焦虑症患者不同中医证型的Rs-fMRI脑功能变化及其可能的作用机制。方法:收集自2012年11月至2013年10月由北京中医药大学东方医院脑病二科门诊招募的广泛性焦虑症肝气郁结证患者、GAD肝郁化火证患者和健康志愿者各20例。用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分别对受试者状况进行评估。受试者只需要进行一次功能磁共振扫描,且扫描过程中要求其保持安静仰卧,闭目尽量不思考。结果:1.关于默认模式网络(DMN)三组协方差分析的结果:采用协方差分析方法(ANCOVA),排除年龄、性别等因素对研究结果的影响,使用AlphaSim校正方法进行校正,发现广泛性焦虑症肝气郁结证组、GAD肝郁化火证组及正常对照组三组被试者在默认模式网络内存在差异脑区。ANCOVA分析结果显示有差异的脑区分别是:双侧的内侧前额叶、前扣带、楔前叶和右侧顶上回。2.关于默认模式网络三组协方差分析事后检验的结果:将广泛性焦虑症肝气郁结证组和健康对照组进行比较,发现广泛性焦虑症肝气郁结证组比健康对照组脑区功能连接变大的区域是:双边内侧前额叶、前扣带、顶上回、中央后回;而变小的区域是:左侧中央前回、豆状核、海马。广泛性焦虑症肝郁化火证组和健康对照组比较:广泛性焦虑症肝郁化火证组比健康对照组脑区功能连接变大的区域是:双边内侧前额叶、前扣带;而广泛性焦虑症肝郁化火证组比健康对照组脑区功能变小的区域是:左侧颞上回、额下回、中央前回和中央后回。广泛性焦虑症肝郁化火证组和肝气郁结证组比较:肝郁化火证组比肝气郁结证组脑功能连接变大的区域是:双边楔前叶、后扣带。3.使用rest软件计算默认模式网络功能连接差异显着的区域与HAMA分数的相关性:使用rest软件在DMN功能连接差异显着的脑区计算其功能连接与HAMA分数的相关性,使用皮尔逊相关算法,结果发现并没有脑区与HAMA分数显着相关。结论:说明基于静息态功能磁共振脑功能的默认模式网络提示:广泛性焦虑症肝气郁结证患者与GAD肝郁化火证患者的脑功能连接同正常对照组比较均有差异。两组的脑功能连接既有比正常对照组强的区域,也存在比正常对照组差的脑区。广泛性焦虑症肝郁化火证组的脑功能连接比肝气郁结证组的脑功能连接要大。说明广泛性焦虑症患者的脑功能连接与正常对照组是不一样的,而且两种不同中医证型的广泛性焦虑症患者之间的脑功能连接亦有差异,提示中医辨证分型是有意义的,还从另一方面提示肝郁化火证比肝气郁结证的脑功能连接差,这也解释了中医理论中我们认为肝郁化火证是从肝气郁结证发展而来的这一观点。但是默认模式网络下的脑功能连接存在差异的脑区与HAMA分数并无相关性,说明并非HAMA分值越高,其脑功能连接的变化也越大。第二节:泻肝安神方治疗GAD患者的Rs-fMRI脑功能机制探讨目的:探讨泻肝安神方治疗广泛性焦虑症肝郁化火证患者的Rs-fMRI的脑功能变化及其可能的作用机制。方法:收集自2012年11月至2013年10月由北京中医药大学东方医院脑病二科门诊招募的广泛性焦虑症肝郁化火证患者60例,用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)分别对受试者状况进行评估。并按照随机、双盲、安慰剂对照原则分为泻肝安神方组与安慰剂组,服药时间为4周。受试者分别需要在治疗前、治疗4周后各进行一次功能磁共振扫描,整个扫描过程中要尽量保持安静仰卧,闭目且不思考的状态。结果:1.默认模式网络下两组2X2重复测量方差分析的交互作用的结果为:通过2 X2重复测量方差分析的方法分析默认模式网络,同样排除年龄、性别等因素对研究结果的影响,使用AlphaSim校正方法进行校正,发现两组脑功能连接存在交互作用的区域是:双边楔前叶、中扣带、枕上回、枕中回和顶上回。2.两组治疗前、治疗4周后组间比较默认模式网络2X2重复测量方差分析的事后检验结果显示为:两组治疗前组间存在统计学差异,且泻肝安神方组既存在比安慰剂组脑功能连接强的区域,如:额叶、颞叶和顶叶;又存在比安慰剂组脑功能连接弱的区域,如:双边楔前叶和扣带。但治疗后两组默认模式网络2X2重复测量方差分析的事后检验结果显示,两组脑区无差异。3.两组治疗前、治疗4周后组内比较默认模式网络2X2重复测量方差分析的事后检验结果分别是:泻肝安神方组治疗前比治疗4周后脑功能连接强的区域有左侧海马、杏仁核和梭状回。安慰剂组治疗前比治疗4周后脑功能连接强的区域有双边楔前叶和后扣带,而治疗后比治疗前脑功能强的区域有双边枕上回和枕中回。4.使用rest软件计算默认模式网络脑功能连接差异显着的区域与HAMA分数的相关性:使用rest软件在默认模式网络脑功能连接差异显着的脑区计算其功能连接与HAMA分数的相关性,使用皮尔逊相关算法,结果发现并没有脑区与HAMA分数显着相关。结论:泻肝安神方组与安慰剂组虽然在治疗前,两组的脑功能连接具有统计学差异,这与入组时人员随机分配的不均衡性有关,但是两组在治疗后这种统计学差异消失了,可以说明泻肝安神方治疗广泛性焦虑症肝郁化火证是有效的,正是由于泻肝安神方的疗效导致了组间这种差异的消失。两组默认模式网络的脑功能连接变化与HAMA值均无相关性。
张晗[9](2014)在《天王补心汤加减治疗心阴不足型广泛性焦虑的临床疗效观察》文中认为1.研究背景:近些年来,随着工作生活压力的增大,人们的思想负担也随之加重,身心健康受到威胁。目前广泛性焦虑的发病率逐年增加,已成为临床常见疾病,严重影响患者的生活质量,引I起国内外学者对广泛性焦虑的广泛关注。西医主要使用药物干预治疗,但现有药物因存在依赖性、起效缓慢、副作用大、费用高等缺陷,致使患者依从性差,临床效果并不理想。本研究通过导师毛丽军主任医师多年总结名老中医周绍华主任治疗广泛性焦虑的临床经验,并在“十一五”课题用数据挖掘方法在其中挖掘出治疗心阴不足型广泛性焦虑的有效方剂及常用中药,辨证加减组成天王补心汤加减方。本研究通过中医临床研究进一步明确此方治疗心阴不足型广泛性焦虑的临床疗效,体现中医治疗广泛性焦虑的优势,为研发抗焦虑新中成药提供临床参考资料。2.临床研究:目的:评价天王补心汤加减方治疗心阴不足型广泛性焦虑症的临床疗效和安全性,同时通过分析汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、ZUNG氏焦虑自评量表(SAS)积分、PSQI量表积分及中医证候积分的变化,明确天王补心汤加减方治疗广泛性焦虑症的作用特点。方法:采用随机、对照的研究方法,将门诊符合广泛性焦虑症心阴不足型患者108例随机分成中药组、西药组和中西药组。中药组给予天王补心汤加减每日一剂,早晚两次口服;西药组给予西药帕罗西汀口服(20mg, qd8am);中西药组给予天王补心汤加减每日一剂及帕罗西sT-口服(20mg, qd8am)。共观察8周。在治疗前分别记录每组患者的性别、年龄、病程,测定汉密尔顿焦虑量表(HAMA)积分、ZUNG氏焦虑自评量(SAS)积分、PSQI量表积分、中医证候积分等,并在治疗前和开始治疗后第4周、第8周各进行一次测评填写观察表,记录症状、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)积分、ZUNG氏焦虑自评量(SAS)积分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)积分、中医证候积分等。治疗结束后对比治疗前后数据进行组内和组间比较,并判定疗效。同时记录治疗期间发生的不良反应,评价临床安全性。结果:1.三组总共纳入108例病例,1例脱落,1例剔除,最终进入最后统计的病例共107例,其中,中药组36例,西药组36例,中西药组35例。2.HAMA评分情况:中药组治愈6例,显效17例,有效8例,无效5例,治愈率为16.67%,总有效率为86.11%;西药组治愈5例,显效19例,有效6例,无效6例,治愈率为13.89%,总有效率为83.33%;中西药组治愈14例,显效15例,有效3例,无效3例,治愈率为40.00%,总有效率为91.43%。三组组内治疗前后HAMA量表积分差异有统计学意义(P<0.05),表明三组治疗方法均可降低广泛性焦虑的HAMA评分。三组间总有效率相当,组间差异无统计学意义(P>0.05),治愈率方面比较三组差异有统计学意义(P<0.05),其中中药组与西药组治愈率差异无统计学意义(P>0.05),中药组与中西药组差异有统计学意义(P<0.05),西药组与中西药组差异有统计学意义(P<0.05),表明中西药组治愈率均高于西药组和中药组。3.中医证候积分比较:中药组治愈5例,无效7例,治愈率13.89%,有效率为80.56%;西药组治愈4例,无效8例,治愈率11.11%,总有效率77.78%;中西药组治愈8例,无效4例,治愈率22.86%,有效率为88.57%。三组组内内比较治疗前后中医证候积分变化差异有统计学意义。组间比较三组有效率、治愈率经检验均差异无统计学意义(P>0.05)。提示三组在改善中医症状方面疗效相当。改善中医证候核心症状:心烦、急躁易怒、失眠多梦方面,其中,心烦和急躁易怒两个核心症状方面,三组治疗前后组内比较有统计学意义(P<0.05),三组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。失眠多梦方面,三组治疗前后组内比较有统计学意义(P<0.05),组间比较,中药组与西药组比较治疗前后积分的变化差异无统计学意义(P>0.05),中西药组与中药组和西药组比较治疗前后积分的变化差异均有统计学意义(P<0.05)。说明中西药组在改善睡眠方面疗效更优。4.本研究中发生不良反应患者共15例,不良反应发生率为14.02%。中药组患者无不良反应出现,西药组有11例患者出现不良反应,不良反应发生率为30.56%;中西药组有4例患者出现不良反应,不良反应发生率11.43%。三组组间比较具差异有统计学意义(P<0.05),中药组与西药组比较差异有统计学意义(P<0.05),西药组与中西药组比较差异有统计学意义(P<0.05),中药组与中西药组比较差异有统计学意义(P<0.05),说明西药组不良反应发生率要高于中药组与中西药组。结论:1天王补心汤加减可以改善心阴不足型广泛性焦虑的临床症状,是治疗心阴不足型广泛性焦虑的有效方药。2天王补心汤加减与帕罗西汀合用治愈率优于单纯使用帕罗西汀,且在改善本病失眠症状方面疗效优于中药组及西药组。3天王补心汤加减治疗心阴不足型广泛性焦虑未发现不良反应,安全性较好,与西药帕罗西汀合用可降低帕罗西汀不良反应的发生率。
徐栋[10](2013)在《失眠患者焦虑的影响因素及中医相关证候的研究》文中认为目的:从精神心理与躯体两个方面,研究失眠患者焦虑的影响因素,以及各个影响因素与焦虑的发生率和严重程度的关系;并且探讨焦虑患者的中医相关证候。方法:采用横断面调查的方式,将符合纳入标准的失眠患者纳入,对其进行一般资料,中医四诊信息,匹兹堡睡眠量表,汉密尔顿焦虑量表以及失眠、紧张数字评价量表的调查。根据汉密尔顿焦虑量表得分及有无焦虑临床症状,将有焦虑临床症状的及量表得分≥14分的患者分为焦虑组,无焦虑临床表现且量表得分<14分的患者分为无焦虑组。研究失眠患者的精神心理因素、社会生活因素及躯体症状对焦虑的出现率和焦虑程度的影响,并统计失眠伴有焦虑患者的临床症状,总结分析其中医的相关证候。用SPSS17.0统计软件对所得到的数据进行描述性统计,正态性检验,非参数检验,卡方检验,聚类,相关性分析等。结果:1.失眠的患者中约有80%伴有焦虑;失眠伴有焦虑的患者主要以女性多见,男女比例大约为1:4;年龄主要分布在30-40岁和50-60岁之间的中青年及中年人;职业特点以脑力劳动者为多,脑力与体力的比约为2.5:1;文化程度以大学学历最多,高中次之;常伴随有颈椎病、高血压、血脂异常等疾病。2.焦虑患者失眠的特点,根据数字评价量表得分,以入睡困难和睡不实易醒最高,分别为5.05和5.03,其次为醒后疲,4.11,多梦4.04,早醒为3.31。匹兹堡睡眠量表得分,睡眠潜伏期2.18,睡眠质量2.31,白天功能紊乱2.18。两个量表所得到的结果一致。3.失眠伴焦虑患者常见的精神心理因素的出现率为:急脾气83.02%,爱生气70.44%,操心多74.84%,承担过多57.23%,追求完美60.38%,时间紧迫感33.96%,容易紧张72.33%;其中是否爱生气,是否承担过多和是否容易紧张,焦虑的出现率具有极其显着的差异(P<0.01)。而是否急脾气、操心多、追求完美、时间紧迫感,焦虑的出现率尚无明显统计学差异(P>0.05);总的精神心理因素各组之间焦虑的出现率亦有极其显着的差异(P<0.01);精神心理因素个数的多少与焦虑程度呈正相关,其相关性具有极其显着的统计学差异(P<0.01)。4.失眠伴焦虑患者的社会生活因素出现率:工作生活压力大44.03%,应激事件多42.14%,视屏作业静坐少动57.23%。其中是否应激事件多,焦虑的出现率具有显着差异(P<0.05);是否工作生活压力过大和是否是视屏静坐的生活方式,焦虑的出现率尚无明显统计学意义(P>0.05);总的社会生活因素各组之间焦虑的出现率有明显的统计学差异(P<0.05);社会生活因素个数的多少与焦虑程度呈正相关,其相关性具有极其显着的统计学差异(P<0.01)。5.躯体症状既是焦虑的躯体化表现,也是其影响因素。躯体症状以颈肩发僵、疼痛为主要表现。有无颈肩发僵,患者焦虑的出现率尚无明显统计学意义(P>0.05),但焦虑程度有明显统计学差异(P<0.05);有无颈肩疼痛,患者焦虑的出现率和焦虑程度均有明显的统计学差异(P<0.05)。患者颈肩发僵、颈肩疼痛与视屏作业和静坐少动的生活方式有密切的关系;6.中医症状中心烦、入睡困难、睡不实易醒、易急易怒、健忘是失眠伴焦虑患者出现率最高的五个症状,分别为79.87%,75.47%,73.58%,71.70%,71.70%。颈肩发僵的出现率则达到了66.67%。中医证候多表现为心肝火旺、肝肾亏虚、心脾两虚、肝郁化火和经脉不通。其中以肝火旺盛,扰乱心神,导致心肝火旺证最为常见。结论:失眠中约有80%的患者伴有焦虑,失眠伴焦虑的患者多发生于女性,年龄以中青年和中年为主,具有较高的文化水平,多从事脑力劳动。失眠症状多表现为入睡困难,睡不实易醒,醒后疲乏。精神心理因素与焦虑的发生有着密切的关系,以爱生气、承担过多、容易紧张最为明显,且这些精神心理因素具备的越多,患者的焦虑程度就越重。社会生活因素的多少也是影响焦虑的重要方面,尤其是应激事件过多与焦虑的发生有着密切的关系。躯体症状既是焦虑的躯体化表现,也是其影响因素。躯体症状以颈肩发僵、疼痛为主要表现。视屏作业与静坐少动的生活方式虽然与焦虑尚无直接关系,但它与颈肩发僵疼痛关系密切,而颈肩发僵疼痛亦是导致焦虑的重要原因,且与焦虑程度呈正相关。临床表现除失眠症状外还常见心烦,易急易怒,健忘,疲乏无力,颈肩发僵,腰膝酸软等。中医证候多表现为心肝火旺、肝肾亏虚、心脾两虚、肝郁化火和经脉不通。其中以肝火旺盛,扰乱心神,导致心肝火旺最为常见;火盛伤阴或病程日久,暗耗阴液,则致肝肾亏虚;思虑过度,劳伤心脾,则致心脾两虚;肝气不舒,郁而化火,火扰心神;此外,还可在上述证候的基础上伴随有经脉不通的表现。
二、广泛性焦虑患者单胺递质、神经内分泌及免疫的动态观察(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、广泛性焦虑患者单胺递质、神经内分泌及免疫的动态观察(论文提纲范文)
(1)广泛性焦虑障碍患者前额叶的磁共振波谱研究(论文提纲范文)
摘要 |
abstract |
前言 |
中英文缩写词对照 |
第1章 研究内容与方法 |
第2章 结果 |
第3章 讨论 |
第4章 结论 |
参考文献 |
综述 广泛性焦虑障碍的磁共振研究现状 |
参考文献 |
致谢 |
(2)化郁畅神方治疗肝气郁结型广泛性焦虑症患者的临床疗效观察(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
引言 |
资料与方法 |
1 病例来源 |
2 病例选择 |
2.1 诊断标准 |
2.2 纳入标准 |
2.3 排除标准 |
2.4 剔除标准 |
2.5 脱落标准、病例脱落原因及脱落病例的处理 |
2.6 中止标准 |
3 试验设计 |
3.1 试验类型 |
3.2 病例样本估算 |
3.3 分组方法 |
3.4 药品来源 |
3.5 治疗方法 |
4 观测指标 |
4.1 疗效性观测 |
4.2 安全性观测 |
5 疗效评定标准 |
5.1 以 HAMA 减分率作为西医疗效评定标准 |
5.2 临床总体疗效评定标准 |
6 不良反应评价 |
6.1 不良反应观察 |
6.2 评估不良事件与试验药物之间的关系 |
6.3 不良反应程度分级 |
7 安全性评价 |
8 质量控制 |
9 统计学处理方法 |
10 技术路线示意图 |
结果 |
1 病例分布及完成情况 |
2 基线分析 |
2.1 两组一般资料比较 |
2.2 治疗前两组中医证候积分、HAMA分值比较 |
2.3 治疗前两组中医单项症状分布比较 |
2.4 治疗前两组实验室指标的比较 |
3 疗效性分析 |
3.1 治疗前后两组HAMA分值比较 |
3.2 治疗前后两组中医证候积分对比 |
3.3 治疗12周后两组的中医症状变化情况 |
3.4 治疗12周后两组临床总体疗效比较 |
4 安全性评价 |
分析与讨论 |
1 祖国医学对广泛性焦虑症的研究现状和认识 |
1.1 中医的病因病机 |
1.2 中医辨证分型及对肝气郁结型焦虑症的认识 |
1.3 中医治疗现状 |
2 现代医学对广泛性焦虑症的探索及认识 |
2.1 病因及发病机制 |
2.2 广泛性焦虑症的药物治疗 |
2.3 广泛性焦虑症的非药物治疗 |
3 化郁畅神方的组方依据 |
3.1 组方依据 |
3.2 组方配伍分析 |
3.3 柴胡药效分析 |
3.4 其他单味药功效分析 |
3.5 现代药理学研究 |
4 帕罗西汀治疗广泛性焦虑症作用机制 |
5 疗效分析 |
5.1 对肝气郁结型广泛性焦虑症的中医症状疗效分析 |
5.2 对HAMA积分的分析 |
6 脱落病例分析 |
7 安全性分析 |
8 问题与展望 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
文献综述 |
参考文献 |
致谢 |
作者简历 |
(3)疏肝健脾方对乳腺癌术后患者抑郁、焦虑情绪及免疫相关因素的干预研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 综述 |
综述一 中医治疗乳腺癌抑郁、焦虑情绪的研究现状 |
参考文献 |
综述二 乳腺癌相关性抑郁、焦虑的免疫机制研究进展 |
参考文献 |
第二部分 临床研究 |
前言 |
一、研究目的 |
二、材料与方法 |
(一) 研究对象 |
(二) 诊断标准 |
1. 西医诊断标准 |
2. 中医证候标准 |
3. 纳入标准 |
4. 排除标准 |
(三) 研究内容 |
1. 具体研究方法 |
2. 治疗方案 |
3. 观察指标及疗效评价指标 |
4. 统计方法 |
5. 技术路线 |
三、研究结果 |
(一) 患者基线资料 |
(二) 研究疗效指标 |
2.1 患者健康问卷-9(PHQ-9) |
2.2 广泛性焦虑量表(GAD-7) |
2.3 中医症状量化评分 |
2.4 中医症状改善情况 |
2.5 疗效判定 |
2.6 疏肝健脾方加减对细胞因子的影响 |
2.7 PHQ-9评分与细胞因子之间的相关性 |
2.8 GAD-7评分与细胞因子之间的相关性 |
四、讨论与分析 |
1. 乳腺癌情绪障碍以肝郁脾虚为核心病机的理论依据 |
2. 疏肝健脾方组方及相关作用机制 |
3. 研究结果分析 |
3.1 基本资料结果分析 |
3.2 疏肝健脾方改善抑郁、焦虑的疗效评价 |
4. 存在的问题及展望 |
五、结论 |
参考文献 |
附录 |
附录1: 肝郁脾虚证中医诊断标准 |
附录2: 中医肝郁脾虚证症状分级量化表 |
附录3: 患者健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9) |
附录4: 广泛焦虑障碍量表(GAD-7) |
致谢 |
个人简历 |
(4)五行音乐联合八段锦治疗抑郁和焦虑障碍的临床研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
第一章 文献综述 |
综述一 西医抑郁和焦虑障碍的研究现状 |
1 抑郁和焦虑障碍的流行病学 |
2 抑郁障碍和焦虑障碍的易感因素 |
3 抑郁和焦虑障碍的发病机制 |
4 西医抑郁和焦虑障碍的治疗 |
5 小结 |
综述二 中医抑郁与焦虑障碍的研究现状 |
1 历代医家对于抑郁与焦虑的认识 |
2 中医对郁病的治疗 |
3 郁病的数据挖掘及其他研究 |
4 中医情志疗法 |
5 针灸治疗 |
6 推拿治疗 |
7 小结 |
综述三 五行音乐与八段锦的研究进展 |
1 五行音乐研究进展 |
2 八段锦的中医基础及研究进展 |
3 总结 |
参考文献 |
前言 |
第二章 临床研究 |
一 研究方案 |
1 研究对象 |
2 诊断标准 |
3 纳入标准 |
4 排除标准 |
5 脱落标准 |
6 剔除/中止试验标准 |
7 观察指标 |
二 研究方法 |
1 研究设计 |
2 研究方案 |
3 数据管理 |
4 统计学处理 |
5 研究过程的质量控制 |
三 研究结果 |
1 基本信息统计 |
2 治疗结果 |
3 进一步数据筛除挖掘的结果分析 |
四 讨论 |
1 五行音乐联合八段锦疗法作用的思考 |
2 一般结果讨论 |
3 主要评价结果分析 |
4 小结 |
5 统计数据深层次的再分析 |
6 总结 |
五 结论 |
参考文献 |
创新点分析 |
不足与展望 |
致谢 |
作者简介以及在读期间取得的科研成果 |
附录 |
(5)基于心主神明理论的徵调音乐疗法对GAD心阴亏虚证大鼠的HPA轴调节机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
缩略词表 |
第一部分 前言 |
一、研究背景及意义 |
二、研究目的 |
三、概念及操作性定义 |
第二部分 文献回顾 |
一、五音疗法及徵调音乐疗法概述及其研究现状 |
(一)五音疗法概述及其干预情志疾病的研究现状 |
1.五音疗法概述 |
2.五音疗法的作用原理 |
3.五音疗法干预情志疾病的研究现状 |
(二)徵调音乐疗法概述及其研究现状 |
1.徵调音乐疗法概述 |
2.徵调音乐疗法的作用原理 |
3.徵调音乐疗法的应用现状 |
二、广泛性焦虑症(GAD)的研究现状 |
(一)西医学对GAD的研究现状 |
1.GAD的概念及流行病学研究 |
2.GAD的病因及发病机制 |
3.GAD的西医治疗 |
4.GAD的预后 |
(二)中医学对GAD的研究现状 |
1.GAD的中医病名 |
2.GAD的中医病因病机 |
3.GAD的辨证分型 |
4.GAD的中医治疗 |
(三)GAD心阴亏虚证病证结合模型的研究现状 |
1.病证结合理论概述及病证结合动物模型研究现状 |
2.GAD疾病模型及心阴亏虚证候模型研究现状 |
三、心主神明理论概述及其研究现状 |
(一)心主神明理论概述 |
1.心主神明理论的概念 |
2.心主神明理论的内涵与外延 |
(二)心主神明理论的研究现状 |
1.心主神明理论在非情志疾病中的研究现状 |
2.心主神明理论在情志疾病中的研究现状 |
四、文献总结 |
第三部分 实验研究 |
一、实验材料 |
(一)实验动物 |
(二)实验药物 |
(三)实验音乐 |
(四)主要仪器与设备 |
(五)主要试剂 |
二、实验方法 |
(一)实验分组 |
(二)实验造模 |
1.造模思路 |
2.造模方法 |
3.模型评价标准 |
(三)实验干预 |
(四)实验观测指标及检测方法 |
三、资料收集 |
四、统计分析方法 |
五、科研伦理原则 |
六、质量控制 |
七、技术路线图 |
第四部分 研究结果 |
一、造模前各指标比较结果 |
二、造模后各指标比较结果 |
三、干预后各指标比较结果 |
(一)一般情况及体重 |
1.一般情况 |
2.体重 |
(二)行为学结果 |
1.高架十字迷宫实验结果 |
2.旷场实验结果 |
(三)生命体征结果 |
1.收缩压、心率结果 |
2.呼吸频率、肛温结果 |
(四)实验室结果 |
1.HPA轴相关激素浓度结果 |
2.HPA轴相关受体基因表达水平结果 |
第五部分 研究讨论及结论 |
一、研究讨论 |
(一)GAD心阴亏虚证病证结合动物模型的建立与评价 |
1.病证结合动物模型建立的常用方法探析 |
2.GAD心阴亏虚证病证结合动物模型的构建原理 |
3.GAD心阴亏虚证病证结合动物模型构建的难点及对策分析 |
4.GAD心阴亏虚病证结合动物模型的评价 |
(二)徵调音乐疗法干预GAD心阴亏虚证的理论及选乐分析 |
1.心主神明理论探讨 |
2.五音疗法选乐分析 |
3.徵调音乐疗法干预GAD心阴亏虚证的理论基础及选乐分析 |
(三)实验结果分析与讨论 |
1.徵调音乐疗法对大鼠一般情况及体重的影响 |
2.徵调音乐疗法对大鼠行为学的影响 |
3.徵调音乐疗法对大鼠生命体征的影响 |
4.徵调音乐疗法对大鼠HPA轴相关激素浓度的影响 |
5.徵调音乐疗法对大鼠HPA轴相关受体基因表达水平的影响 |
6.实验结果中音乐疗法与药物疗法未进行比较的原因分析 |
(四)研究在护理领域中的应用价值 |
(五)研究创新与特色讨论 |
1.研究思路创新 |
2.研究方法技术创新 |
3.分子生物学技术运用于五行音乐机理研究是本课题的重要特色 |
二、研究结论 |
第六部分 研究局限及展望 |
一、研究局限 |
二、研究展望 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
(6)从心论治广泛性焦虑的临床研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
第一部分 文献综述 |
综述一 广泛性焦虑的中医药研究进展 |
1 广泛性焦虑的病因病机的文献研究 |
1.1 与广泛性焦虑相关的中医病证 |
1.2 中医学对广泛性焦虑病因的认识 |
1.3 中医学对广泛性焦虑病机的认识 |
2 现代中医学对广泛性焦虑的辨证分型及遣方用药分析 |
2.1 现代中医对证型的研究 |
2.2 广泛性焦虑的中药治疗进展 |
3 从心论治广泛性焦虑的理论依据 |
3.1 导师对广泛性焦虑病因病机方面的认识 |
3.2 加减天王补心丹组方及配伍解析 |
4 天王补心丹相关研究 |
4.1 天王补心丹的来源与组方解析 |
4.2 现代中医对天王补心丹的临床应用 |
4.3 天王补心丹的试验研究 |
综述二 广泛性焦虑障碍的研究进展 |
1 广泛性焦虑障碍发病机制的研究进展 |
1.1 遗传因素 |
1.2 神经病理学 |
1.3 广泛性焦虑障碍的神经生化和内分泌研究进展 |
1.4 其他 |
2 广泛性焦虑的西药治疗进展 |
2.1 苯二氮卓类 |
2.2 抗抑郁药 |
2.3 抗精神病药物 |
参考文献 |
前言 |
第二部分 临床研究 |
材料与方法 |
1 研究目的 |
2 研究对象 |
3 诊断标准 |
3.1 西医诊断标准 |
3.2 中医诊断标准 |
3.3 病例纳入标准 |
3.4 病例排除标准 |
3.5 剔除标准 |
3.6 脱落标准 |
4 研究方案 |
4.1 研究分组 |
4.2 治疗方法 |
5 观测指标 |
5.1 疗效性指标 |
5.2 安全性指标 |
6 疗效判定标准 |
6.1 汉密尔顿焦虑量表(HAMA)疗效评定 |
6.2 中医证候疗效评定 |
7 统计方法 |
研究结果 |
1 入组资料分析 |
1.1 一般情况比较 |
1.2 治疗前HAMA量表积分比较 |
1.3 治疗前中医证候积分比较 |
2 临床疗效比较 |
2.1 汉密尔顿焦虑量表积分 |
2.2 中医证候量表积分 |
3 实验室指标 |
4 安全性检查 |
5 不良反应观察 |
分析与讨论 |
1 从心论治广泛性焦虑学术思想建立的依据 |
2 从心论治广泛性焦虑的代表方为加减天王补心丹 |
3 加减天王补心丹治疗心阴亏虚型广泛性焦虑的疗效分析 |
4 加减天王补心丹对神经内分泌神经递质的影响 |
5 加减天王补心丹体现从心论治广泛性焦虑的优势 |
参考文献 |
结论 |
1 研究结论 |
2 问题及展望 |
致谢 |
简历 |
攻读博士学位期间发表论文情况 |
附件 |
中医药科研项目查新报告书 |
(7)疏肝清热健脾法对环境相关恐惧模型大鼠脑代谢的干预作用研究(论文提纲范文)
目录 |
摘要 |
Abstract |
英文缩略语 |
综述一 广泛性焦虑症中医研究概述 |
1 古代中医文献对与焦虑障碍相关病症的记载 |
2 焦虑障碍的中医现代研究 |
2.1 现代中医对焦虑障碍病因病机的认识 |
2.2 现代中医对焦虑障碍的证型研究 |
2.3 现代中医治疗焦虑障碍的辨治经验 |
2.4 现代中医治疗焦虑症临床疗效观察 |
3 广泛性焦虑症的中医研究 |
参考文献 |
综述二 焦虑动物模型研究现状 |
1 应激模型 |
2 药理模型 |
3 转基因模型 |
参考文献 |
综述三 GAD的发病机制及磁共振波谱研究现状 |
1 GAD的流行病学研究 |
2 GAD发病机制研究 |
3 GAD的磁共振波谱研究现状 |
参考文献 |
实验研究 |
前言 |
技术路线 |
实验一 环境相关恐惧模型大鼠模型制备 |
1 材料 |
2 方法 |
3 结果 |
4 讨论 |
实验二 疏肝清热健脾法对环境相关恐惧模型大鼠行为学的干预作用 |
1 材料 |
2 方法 |
3 结果 |
4 讨论 |
实验三 疏肝清热健脾法对环境相关恐惧模型大鼠脑代谢的干预作用 |
1 材料 |
2 方法 |
3 结果 |
4 讨论 |
参考文献 |
结论 |
致谢 |
个人简历 |
附图 |
(8)泻肝安神方治疗广泛性焦虑症随机双盲临床疗效观察及效应机制探讨(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
英文缩略语表 |
第一部分: 综述 |
综述一: 中医对广泛性焦虑症的研究进展 |
参考文献 |
综述二: 西医对广泛性焦虑症的研究进展 |
参考文献 |
第二部分: 理论探讨 基于现代文献的广泛性焦虑症辨证分型分析 |
1 资料与方法 |
2 结果 |
3 讨论 |
参考文献 |
第三部分: 临床研究 |
前言 |
参考文献 |
研究一: 泻肝安神方治疗GAD肝郁化火患者的随机双盲安慰剂对照研究 |
资料与临床标准 |
方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
研究二: 泻肝安神方治疗广泛性焦虑症患者的fc-MRI脑功能机制探讨 |
第一节: GAD患者不同证型患者的Rs-fMRI脑功能机制探讨 |
资料与临床标准 |
方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
第二节: 泻肝安神方治疗GAD患者的Rs-fMRI脑功能机制探讨 |
资料与临床标准 |
方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
结论 |
展望与思考 |
致谢 |
简历 |
附录 |
附表 |
(9)天王补心汤加减治疗心阴不足型广泛性焦虑的临床疗效观察(论文提纲范文)
目录 |
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语 |
第一部分 文献综述 |
1. 祖国医学对广泛性焦虑的研究概况 |
1.1 本病病名在中国古代医学中的归属 |
1.2 祖国医学对本病临床表现的相关描述 |
1.3 病因病机 |
1.4 祖国医学对本病的治疗 |
2. 现代中医对本病的研究 |
2.1 病因病机 |
2.2 辨证分型及治疗 |
2.3 专方治疗 |
2.4 其他治疗方法 |
3. 现代医学对本病的研究概况 |
3.1 焦虑症的概念 |
3.2 焦虑症的流行病学特点 |
3.3 病因和发病机制 |
3.4 现代医学对本病的治疗 |
4. 天王补心汤的相关研究 |
4.1 天王补心汤的古代中医研究 |
4.2 天王补心汤的现代应用 |
参考文献 |
第二部分 临床研究 |
前言 |
临床资料 |
1. 研究对象 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 病例纳入标准 |
1.4 病例排除标准 |
1.5 剔除和脱落标准 |
2. 治疗方案 |
2.1 研究分组 |
2.2 治疗方法 |
2.3 合并用药 |
2.4 观测指标 |
2.5 疗效评价标准 |
3. 统计方法 |
4. 技术路线 |
研究结果 |
1 基本资料 |
2 入组资料分析 |
2.1 一般情况比较 |
3. 临床疗效比较 |
3.1 汉密尔顿焦虑量表评分比较 |
3.2 焦虑自评量表观察 |
3.3 匹兹堡睡眠质量指数量表比较(PSQI) |
3.4 中医证候量表观察 |
4. 安全性检查 |
5. 不良反应观察 |
讨论 |
1. 一般资料分析 |
2. 疗效分析 |
2.1 汉密尔顿焦虑量表分析 |
2.2 焦虑自评量表分析 |
2.3 匹兹堡睡眠质量指数量表分析 |
2.4 中医证候疗效分析 |
3. 天王补心汤加减方治疗广泛性焦虑的理论依据及组方分析 |
3.1 理论依据 |
3.2 组方分析 |
4. 不良反应分析 |
结论 |
1. 研究结论 |
2. 问题及展望 |
2.1 存在的问题 |
2.2 展望 |
参考文献 |
附录 |
致谢 |
个人简历 |
(10)失眠患者焦虑的影响因素及中医相关证候的研究(论文提纲范文)
目录 |
中文摘要 |
Abstract |
文献综述 |
综述一:焦虑临床表现的研究进展 |
综述二:焦虑症的中医研究进展 |
临床研究 |
前言 |
临床资料 |
研究结果 |
结论 |
讨论 |
参考文献 |
附表 |
致谢 |
个人简历 |
四、广泛性焦虑患者单胺递质、神经内分泌及免疫的动态观察(论文参考文献)
- [1]广泛性焦虑障碍患者前额叶的磁共振波谱研究[D]. 邵洪涛. 大理大学, 2021(09)
- [2]化郁畅神方治疗肝气郁结型广泛性焦虑症患者的临床疗效观察[D]. 陈东福. 福建中医药大学, 2020(08)
- [3]疏肝健脾方对乳腺癌术后患者抑郁、焦虑情绪及免疫相关因素的干预研究[D]. 桑毅婷. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]五行音乐联合八段锦治疗抑郁和焦虑障碍的临床研究[D]. 曹云松. 北京中医药大学, 2020(01)
- [5]基于心主神明理论的徵调音乐疗法对GAD心阴亏虚证大鼠的HPA轴调节机制研究[D]. 肖青青. 成都中医药大学, 2019(04)
- [6]从心论治广泛性焦虑的临床研究[D]. 司维. 中国中医科学院, 2014(07)
- [7]疏肝清热健脾法对环境相关恐惧模型大鼠脑代谢的干预作用研究[D]. 宋昌玲. 北京中医药大学, 2014(01)
- [8]泻肝安神方治疗广泛性焦虑症随机双盲临床疗效观察及效应机制探讨[D]. 熊航. 北京中医药大学, 2014(01)
- [9]天王补心汤加减治疗心阴不足型广泛性焦虑的临床疗效观察[D]. 张晗. 北京中医药大学, 2014(09)
- [10]失眠患者焦虑的影响因素及中医相关证候的研究[D]. 徐栋. 北京中医药大学, 2013(10)
标签:焦虑症的表现症状论文; 焦虑症表现及治疗论文; 焦虑症的治疗论文; 抑郁情绪论文; 抑郁状态论文;