一、小儿急性淋巴细胞白血病榄香烯乳联合方案治疗观察（论文文献综述）
胥瑞婷,马音,朱炜炜[1]（2021）在《中药提取物榄香烯抗肿瘤临床应用现况》文中研究指明中医认为肿瘤病机与"痰""毒""瘀""虚"关系密切,治疗肿瘤应遵循"抗癌解毒"以治毒;调和气血、疏肝散积以治瘀;祛邪扶正以治虚。榄香烯（Elemene）是从传统中药姜科植物温郁金中提取的萜烯类化合物,郁金入组方常用宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤治疗,中医机理为散结化血以除瘀。临床研究证实,榄香烯在治疗恶性胸腹腔积液、多种实体瘤、脑转移瘤等方面发挥重要疗效。进一步研究证实,榄香烯抑制肿瘤的发生和发展是一个多途径、多通路、多靶点的过程。榄香烯乳注射液在发挥抗肿瘤作用的同时,联合放化疗有协同作用,治疗效果显着增高,也能有效缓解癌性疼痛,提高机体免疫能力,降低单用化疗药物引起的不良反应发生率,显着提高肿瘤患者生活质量。现就榄香烯乳注射液在临床应用现状及进展进行综述,以期为临床合理应用榄香烯乳注射液提供参考,并推动其相关研究。
韩博[2]（2020）在《榄香烯对三阴性乳腺癌小鼠的治疗效果与作用机制研究》文中研究指明乳腺癌的发病率和死亡率位居女性癌症患者首位。临床上通常根据其分型进行针对性治疗,主要包括化疗、激素治疗、靶向治疗和免疫治疗。其中,三阴性乳腺癌由于雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）表达均为阴性,无法从激素治疗和靶向治疗中获益。此外,三阴性乳腺癌比受体阳性的乳腺癌更易发生转移。当前主要依靠紫杉类、蒽环类、环磷酰胺和铂类药物的组合治疗,患者生存率较为低下。与此同时,由于这些传统的化疗方法缺少靶向性,通常会产生严重的毒副作用,一些年老体弱以及患有其他疾病的肿瘤患者难以耐受,因而出现无药可用的困境。中药作为肿瘤治疗的补充药物正得到越来越多的关注。莪术是传统中药中常用的活血化瘀类药材,早期的临床试验和相关基础研究发现其挥发油提取物榄香烯具有一定的抗肿瘤活性。既往的临床应用发现,榄香烯乳液在癌性胸腹水及消化道肿瘤的治疗方面具有一定疗效,且毒副作用相对较低,老年体弱的患者可耐受。然而,已有的研究报道主要集中于榄香烯的细胞毒机制,关于榄香烯的药理还有很多不明了之处,对临床应用的指导价值不足。本研究根据莪术的临床药理特点,从榄香烯对肿瘤微环境作用的角度出发,在分子、细胞、组织和动物整体水平上系统研究榄香烯对三阴性乳腺癌的治疗作用与机制,以期为临床应用提供理论和实验依据。本文使用CCK8（Cell Counting Kit-8）法检测了榄香烯对小鼠乳腺癌细胞株4T1、小鼠巨噬细胞株RAW264.7、人脐静脉内皮细胞株HUVEC、小鼠成纤维细胞株NIH3T3、大鼠心肌细胞株H9C2活性的影响,使用Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒检测了榄香烯对4T1细胞凋亡的影响。向6-8周龄雌性Balb/c小鼠乳腺脂肪垫内注射4T1细胞,建立三阴性乳腺癌原位移植瘤小鼠模型;给予每日一次腹腔注射榄香烯（1mg/kg,5mg/kg,10mg/kg和20mg/kg）治疗,设置不治疗对照组和每周腹腔注射一次紫杉醇（paclitaxel,PTX;20mg/kg）组。治疗3周后处死小鼠,摘取脏器进行组织病理研究。通过H&E染色观察肿瘤细胞在肝脏和肺脏的转移情况;通过免疫组化染色检测组织内HIF-1α、CD31、NLRP3、caspase1和IL-1β的表达;使用二氢乙啶（Dihydroethidium,DHE）作为荧光探针观察肿瘤组织内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平。研究结果表明,当浓度低于20μg/mL及以下时,榄香烯对肿瘤细胞和正常细胞均未表现出明显的细胞毒性,当浓度为30μg/mL时,榄香烯具有显着的细胞毒作用,并诱导肿瘤细胞凋亡。根据细胞实验结果,在动物实验中使用了低中剂量进行治疗。生存实验的结果表明,榄香烯治疗组（1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg）与低剂量紫杉醇组（20mg/kg）乳腺癌小鼠的生存时间相近,均显着长于对照组乳腺癌小鼠。组织病理学研究表明,连续治疗3周后,低中剂量榄香烯乳（1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg）虽然对小鼠原位肿瘤的尺寸没有显着影响,但能够显着抑制肿瘤细胞向肺和肝脏的转移,同时对荷瘤小鼠脾脏肿大的现象有缓解作用。在机理研究方面,我们发现榄香烯通过下调乳腺癌小鼠肿瘤组织中HIF-1α及其下游蛋白CD31的表达而抑制肿瘤组织内血管新生,从而减少了肿瘤细胞的转移。与此同时,榄香烯能够抑制乳腺癌小鼠肿瘤组织中炎症小体NLRP3的表达,从而通过抑制Caspase-1活化而抑制IL-1β的表达,表明其具有抑制炎性反应的作用。电子自旋共振谱的检测结果表明,榄香烯具有清除活性氧（reactive oxygen species,ROS）的功能,包括DPPH、超氧阴离子和羟自由基。细胞实验结果显示,榄香烯显着降低脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）引起的小鼠巨噬细胞RAW264.7胞内ROS的升高和炎性因子Il-1β和Tnf-α转录水平的升高,证实榄香烯可通过清除ROS发挥其抑炎作用。在组织水平上,通过二氢乙啶染色观察到榄香烯治疗组小鼠肿瘤组织内的ROS水平显着下调,说明榄香烯可通过清除ROS来抑制HIF-1α和NLRP3的表达。综上,本研究通过细胞、组织和动物整体层次的系统实验,阐明榄香烯乳在低中剂量下细胞毒性较低且具有清除ROS的功能,通过减少乳腺肿瘤组织中的ROS而改善肿瘤组织的缺氧和炎性微环境,抑制了肿瘤新生血管的形成,降低了肿瘤细胞向肺和肝脏的转移,也缓解了荷瘤小鼠脾脏肿大的现象,延长了小鼠生存期。本研究的创新性在于揭示了榄香烯在主要通过对肿瘤组织微环境的改善调理而实现其抗肿瘤效应,而不是基于对肿瘤细胞的杀伤作用,但在高浓度下榄香烯对血管内皮和成纤维细胞具有较明显的细胞毒性。建议在临床应用中将榄香烯作为改善肿瘤微环境的治疗药物,而不宜将其作为细胞毒化疗药物。
史亚博,陈婷婷[3]（2020）在《榄香烯抗肿瘤药效及临床应用研究进展》文中认为目的:对榄香烯抗肿瘤相关药效作用及临床应用研究进行综述,为进一步深度挖掘和拓展应用提供参考。方法:查阅近年国内外研究榄香烯相关文献资料并加以整理、分析。结果:榄香烯具有广谱抗癌临床作用,以及在"抗血栓、抑制微血管形成、活血化瘀"等作用。结论:榄香烯及其主要复方分子的抗肿瘤相关药效作用及临床应用需进一步深入研究和拓宽。
甄庆宇[4]（2018）在《榄香烯联合化疗药物对食管癌细胞增殖及PD-L1、PTEN/PI3K/AKT相关蛋白表达的影响》文中进行了进一步梳理目的:通过研究榄香烯联合细胞毒性药物奈达铂、氟尿嘧啶对人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109的增殖、凋亡、分裂周期的影响及PD-L1和PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白的变化,探讨榄香烯作用于人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109的机制,为临床应用提供理论依据。材料与方法:1.应用CCK-8法检测和计算榄香烯、奈达铂、氟尿嘧啶的半数抑制浓度（IC50）,检测联合用药对Ec109细胞株的抑制率。2.应用流式细胞仪检测榄香烯、奈达铂、氟尿嘧啶、榄香烯联合奈达铂、榄香烯联合氟尿嘧啶、奈达铂联合氟尿嘧啶、榄香烯联合奈达铂和氟尿嘧啶对Ec109细胞株凋亡、周期的影响;3.应用Western blot法检测各组药物作用后的Ec109细胞株PD-L1、PTEN、PI3K、AKT蛋白表达水平的变化。结果:1.榄香烯（浓度≥60ug/ml）、奈达铂、氟尿嘧啶对人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109抑制作用呈现时间与浓度的效应关系,差异有统计学意义（P<0.05）。药物作用于细胞48h的IC50分别为:榄香烯70.873ug/ml、奈达铂60.358 um/ml、氟尿嘧啶84.159 um/ml,后续实验均以榄香烯60ug/ml、奈达铂50um/ml、氟尿嘧啶50um/ml为浓度参数。榄香烯、奈达铂和氟尿嘧啶的两药联合较单药能更好地抑制细胞的增殖活力,榄香烯、奈达铂和氟尿嘧啶的三药联合较两药联合和单药能更好地抑制细胞的增殖活力,差异均有统计学意义（P<0.05）。2.低浓度（15ug/ml、30ug/ml）的榄香烯对Ec109细胞株具有增殖作用,差异有统计学意义（P<0.05）,其活细胞吸光度OD值均较空白组高,差异有统计学意义（P<0.05）。3.榄香烯、奈达铂和氟尿嘧啶的两药联合较单药能提高细胞凋亡率,使细胞更多停滞在S及G2期,缩短G1期占比,差异有统计学意义（P<0.05）。榄香烯、奈达铂和氟尿嘧啶的三药联合较两药联合和单药能提高细胞凋亡率,使细胞更多停滞在S及G2期,缩短G1期占比,差异有统计学意义（P<0.05）。4.所有联合用药组及单药组Ec109细胞株的PTEN蛋白表达较空白对照组总体呈上升的趋势,差异有统计学意义（P<0.05）;所有联合用药组及单药组Ec109细胞株的PD-L1、PI3K、AKT蛋白表达较空白对照组总体呈下降趋势,差异有统计学意义（P<0.05）;5.榄香烯联合奈达铂组、榄香烯联合氟尿嘧啶组较奈达铂、氟尿嘧啶单药组及其两药联合用药组Ec109细胞株的PTEN蛋白表达量减少,差异有统计学意义（P<0.05）;所有联合用药组均较单药组PI3K/AKT蛋白表达量减少,差异有统计学意义（P<0.05）。6.榄香联合奈达铂组、榄香烯联合氟尿嘧啶组、榄香烯联合奈达铂和氟尿嘧啶组较单药组Ec109细胞株的PD-L1蛋白表达量减少,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.榄香烯（浓度≥60ug/ml）能抑制人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109增殖;低浓度（15ug/ml、30ug/ml）榄香烯能促进人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109增殖。2.榄香烯联合奈达铂和氟尿嘧啶较单药和两药联合应用可以提高人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109的抑制率。3.榄香烯联合奈达铂和氟尿嘧啶较单药和两药联合应用可以提高人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109的凋亡率以及S和G2期占比,缩短G1期占比。4榄香烯单药或联合奈达铂和氟尿嘧啶能抑制人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109的增殖和促进凋亡,PTEN蛋白表达提高,PI3K和Akt蛋白表达降低,药物的作用机制可能与负向调控PTEN/PI3K/Akt/信号通路有关。5.榄香烯单药或联合奈达铂和氟尿嘧啶可使人高分化食管鳞状癌细胞株Ec109的PD-L1蛋白表达下调。提示减少PD-L1介导的免疫逃逸可能与药物在人体内作用机制有关。
谢恬,曾昭武,李铖璐,王淑玲,程海波,柴可群,许可,赵荣,刘宇[5]（2014）在《原创药金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化及临床应用》文中提出榄香烯是高效无毒的抗癌活性成分,采用绿色的降膜式分子蒸馏精制技术从中药提取分离,应用第四代药物制剂脂质体靶向剂型将榄香烯精制成对癌细胞具有亲和性的纳米级脂质体微球,大连金港药业生产的榄香烯脂质体（注射液、口服乳）是我国为数不多具有自主知识产权的国家一类抗癌新药,2012年荣获国家科技进步二等奖,主要成分是β-榄香烯,含有少量γ-和δ-榄香烯。经过二十多年的基础、药学及临床研究,发现榄香烯脂质体通过多靶点、多通道、多层次对多种癌细胞产生显着的抑杀作用,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤细胞的浸润和远处转移,抑制肿瘤血管生成,逆转肿瘤细胞多药耐药,提高机体抗肿瘤免疫反应,与放疗、化疗联合使用能增效减毒。临床研究发现榄香烯脂质体（注射液、口服乳）单药治疗或联合放疗、化疗、介入治疗肝癌、肺癌、脑瘤（脑转移癌）、胃癌、食管癌、胰腺癌、骨肿瘤、白血病、膀胱癌、癌性胸腹水、妇科肿瘤等疗效确切,副作用小;并可用于肿瘤外科无瘤技术冲洗和淋洒以及围手术期用药,降低转移复发率;金港榄香烯在延长生存期、提高生存质量、抗转移复发、逆转多药耐药、提高病人受益率等方面具有显着优势。
谢恬,曾昭武,李铖璐,王淑玲,程海波,柴可群,许可,赵荣,刘宇[6]（2014）在《原创药金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化及临床应用》文中研究指明榄香烯（Elemene）是从天然中药姜科植物莪术、郁金提取分离的倍半萜烯类化合物。其化学名为1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙基环己烷,分子式C15H24,分子量为204.35。榄香烯脂质体（注射液、口服乳）由大连金港药业生产,是将抗癌活性成分榄香烯包封于大豆磷脂、胆固醇等构成的类细胞膜双分子层中形成纳米级脂质体靶向微球。一、榄香烯脂质体靶向制剂（注射液、口服乳）特点榄香烯脂质体剂型具有许多独特的优点:具有靶向性与癌细胞亲和性,具有缓释性、长效性,可
郑翠苹,范玉芳,吴圣豪,蔡小平,石岳坚[7]（2014）在《榄香烯乳联合化疗治疗急性难治性白血病120例疗效观察》文中研究表明目的评价榄香烯乳加联合化疗治疗难治性急性非淋巴细胞白血病的疗效。方法随机将241例白血病患者分为治疗组和对照组:治疗组120例,用榄香烯乳300mg/m2/d加入5%GS 500ml中静脉滴注,持续用药14天,同时加联合化疗HAA方案:高三尖杉酯碱4mg/m2/d静滴,持续7天,阿克拉霉素20mg/m2/d静滴、qd×7天,阿糖胞苷100200mg/m2/d,第17天;对照组121例,单用HAA化疗,方案用量用法同治疗组。结果治疗组120例中有85例CR,有12例PR,NR23例,CR率70.8%（85/120）,总有效率80.8%（97/16）。对照组121例中CR53例,PR11例,NR57例,CR率为43.8%（53/121）,总有效率52.9%（64/121）。差异有显着性（P<0.05）。结论榄香烯乳对难治性急性非淋巴细胞白血病（ANLL）有肯定疗效,比单用联合化疗效果好,且不良反应少,无血象和骨髓抑制。
张英辉,孟杰,何二霞,孙川,李永富,王莹莹,卓曼云[8]（2013）在《高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案联合榄香烯乳治疗初治老年急性髓系白血病的临床疗效》文中指出目的评价高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子（HAG）方案联合榄香烯乳治疗初治老年急性髓系白血病（AML）中的临床疗效。方法老年AML患者80例,随机分为对照组和治疗组,每组40例。对照组采用HAG方案治疗,治疗组采用HAG方案联合榄香烯乳治疗,观察其临床疗效及不良反应。结果对照组的完全缓解率为26.3%,总有效率为65.8%;治疗组的完全缓解率为35.9%,总有效率为82.1%;两组有统计学差异（P<0.05）。两组的血液系统及非血液系统毒性不良反应发生率无显着性差异（P>0.05）。结论 HAG联合榄香烯乳方案治疗初治老年AML的临床疗效显着,安全性好。
国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室[9]（2013）在《我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）》文中提出
张芷毓（Chang Chihyu）[10]（2013）在《榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液临床研究的系统评价》文中认为研究背景恶性浆膜腔积液（Malignant serous effusions,MSE）是中晚期恶性肿瘤的常见并发症,干扰呼吸、循环以及消化功能,往往严重地影响抗肿瘤治疗和患者的生存质量,部份患者治疗困难,预后较差,生存期短。有文献报道,恶性积液确诊后,平均存活期为（3.1±0.5）个月,6个月病死率为84%。在临床上有些恶性浆膜腔积液的治疗十分棘手,尽管目前局部治疗的方法较多,如利尿、浆膜腔穿刺放液或引流、腔内注射化疗药物、或生物制剂等疗效常不尽人意、复发率高且有不同程度的毒副反应。榄香烯（Elemene）是从温莪术中提取的具有抗癌活性的倍半萜烯化合物,为现代中药制剂。该药疗效确切,毒副作用轻微,在延长生存期,改善生活质量,提高病人生存受益和抗转移复发方面与化疗比较有明显优势,并具有高效安全的双向性,可以增强疗效,联合用药既可有效增加疗效,又能在一定程度上减轻不良反应。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸、腹水、心包积液的治疗。经循征医学系统评价证实安全有效的广谱靶向抗肿瘤植物药[3]。现阶段单药应用榄香烯或联合化疗对恶性胸、腹、心包腔积液治疗均对其临床疗效进行了大量的研究与报道。但由于肿瘤的特殊性,迄今尚未见到多中心、大样本的临床试验结果,亦未见这种增效减毒作用的循证医学证据。根据临床流行病学和循证医学评价文献指导原则,本研究收集1996～2012年间已发表的榄香烯乳注射液（Elemene Emulsion Injection）单药与联合化疗治疗恶性浆膜腔积液的临床随机对照试验（RCT）,主要采用系统评价和Meta分析的方法,严格评价研究证据的真实性,进行方法学质量和临床疗效及安全性评价,客观评估研究质量的总体水平及治疗上的优势与不足,并基于GRADE系统作出证据水平分级及推荐等级,以期为临床治疗提供更可靠的循证医学证据。目的系统评价（systematic review, SR）榄香烯乳注射液对恶性浆膜腔积液患者治疗的临床疗效、生活质量、毒副反应的影响,并严格评价研究证据的真实性、可靠性及临床适用性,为临床实践决策提供可靠的科学证据。方法1.纳入研究文献1.1.系统检索中文科技期刊数据库（VIP）,和中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识平台和文献追溯的方法,收集国内1996～2012年间公开发表的关于榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液的临床研究文献。1.2制定检索策略：采用主题词、关键词相结合的检索方法进行检索：#1榄香烯、#2治疗、#3疗效、#4积液、#5胸水、#6腹水、#7:#1AND#4、#8:#1AND#5、#9:#1AND#6。1.3确定纳入和排除标准：纳入文献的研究目标为在榄香烯治疗上或联合化疗药物对恶性浆膜腔积液临床观察其治疗获益。排除重复发表、未设立对照组的研究和动物实验,并排除无法判断疗效综述、经验总结、理论探讨、个案报道等类型的研究,并剔除不符合要求的文献。本研究只纳入随机对照试验（RCT）。1.4干预措施：①榄香烯乳（大连金港制药有限公司制品-国药准字H10960114）vs.化疗药;②榄香烯乳+化疗药vs.化疗药。对照组使用和治疗组相同的常规化疗（药物种类不限）。2组患者采取腔内积液置管闭式引流,然后作腔内注药,同时辅以止吐及其他对症处理的药物,如地塞米松及利多卡因等。2.判效结局指标2.1疗效评定标准：采用世界卫生组织（WHO）制定的标准评价：分为CR、PR、SD、NC4组,总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。2.2生活质量评价指数（quality of life,QOL）:采用karnofsky performance status （KPS）评分标准,分为好转、稳定、恶化。2.3安全性评价：按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒副反应分级标准。3.文献质量评价3.1严格评价各个相关纳入研究的方法学质量,采用按照Juni等对随机对照试验的4条质量评价标准进行分析评价,质量等级为A级；B级;C级;3.2按照Cochrane系统评价员手册（5.1.0版）中RCT的偏倚风险评价标准评价纳入研究的方法学质量;3.3并采用GRADE系统对证据质量和等级推荐进行分级、循证医学（EBM）证据质量进行评价。4..数据录入及统计分析在严格质量评价后,对收集的各相关研究进行结局测量指标的数据提取,采Cochrane协作网提供的Revman5.0统计软件进行Meta分析。a.异质性检验（齐性检验）。根据异质性结果选用进一步的系统评价方法。b.统计合并效应量（加权合并以相对危险度（Relative Risk, RR）表示）,计算效应尺度及95%的置信区间（Confidence Interval,CI）并进行统计推断。c.图示（森林图）单个试验的结果和合并后的结果。以P<0.05表示具有显着的统计学意义,以P<0.01表示具有非常显着的统计学意义。d.敏感性分析：测试各个临床试验的疗效结果经Meta整合之后,所得出总体的关于干预的疗效结果,如果各临床试验结果之间差异很大,异质性测试显示有显着性差异,则排除某纳入研究,重新进行Meta分析,其结果与未排除前的结果进行比较,以检验个别研究结论对合并效应量的影响。d.采用“倒漏斗图”或通过“失安全数”的计算了解潜在的发表偏倚。e.结果解释、作出结论及评价。结果本研究共纳入符合榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液的临床随机对照试验（RCT）31篇中文文献,共纳入1763名患者,其中治疗组903例,对照组860例。治疗组的联合用药或对照组化疗药物以顺铂、金葡素、卡铂、5-FU、IL-2等为主进行治疗。各研究纳入治疗组和对照组的基线条件和基础治疗一致。1.榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液的Meta分析纳入的17篇文献,对榄香烯乳单药治疗与单用化疗治疗进行对比,并能获得近期疗效、生活质量、不良反应及生存数据的随机对照试验。967例入组。其中仅1篇文献能提供1年生存率。纳入文献研究质量均为C级。1.1近期疗效的Meta分析1.1.1对纳入分析的17项研究近期疗效的Meta分析,综合结果显示,榄香烯组治疗恶性浆膜腔积液疗效优于化疗组RR＝1.03,95%CI：（0.93～1.14）,P=0.61。但各组之间差异无统计学意义。1.1.2对纳入的17项研究近期疗效的总有效率（CR+PR）的Meta分析,两组有效率为84.31%vs.63.44%,RR=1.32,95%CI（1.22,1.43）,P<0.01。差异有统计学意义。揭示榄香烯治疗恶性浆膜腔积液的临床疗效明显优于化疗组。1.2生存质量的Meta分析对纳入4项研究的Karnofsky评分改善率比较,两组生质存量改善率为69.52%vs.35.23%,RR=1.97,95%CI（1.48,2.64）,P<0.01,2组差异有统计学意义,说明榄香烯对恶性浆膜腔积液患者生活质量的改善率明显高于化疗组。1.3生存率的Meta分析对纳入1项研究1年生存率的Meta分析,2组1年生存率分别60.00%,31.03%,RR=1.93,95%CI（1.04,3.58）,P<0.05。差异有统计学意义。榄香烯合并化疗组的1年生存率高于化疗组。1.4不良反应的Meta分析17项研究分为6个组的不良反应发生率的Meta分析,主要为胸痛、腹痛、发热、胃肠道反应、骨髓抑制、肝臀功能损害等。1.4.1对纳入14项研究胸痛发生率的Meta分析,两组胸痛发生率为29.41%vs.8.97%,RR=2.62,95%CI（1.28,5.37）,P<0.01。差异有统计学意义。显示注射榄香烯引起胸痛发生率明显高于化疗药物腔内注射治疗。1.4.2对纳入2项研究腹痛发生率的Meta分析,两组发生率为8.45%vs.2.73%,RR=3.15,95%CI（0.69,14.42）,P=0.14。显示注射榄香烯组与化疗组,两组间腹痛发生率相似,差异无统计学意义。1.4.3对纳入10项研究发热发生率的Meta分析,两组发生率为21.15%vs.4.64%,RR=3.32,95%CI（1.24,8.84）,P<0.05。注射榄香烯治疗恶性浆膜腔积液发热发生率高于化疗药物腔内注射治疗,差异有统计学意义。1.4.4对纳入15项胃肠道不良反应发生率的Meta分析,两组发生率为6.26%vs.40.52%,RR=0.20,95%CI（0.10,0.37）,P<0.01。差异有统计学意义。显示榄香烯组胃肠道反应发生率明显低于化疗组。1.4.5对纳入14项研究骨髓抑制反应率的Meta分析,两组发生率为0.24%vs.20.66%,RR=0.08,95%CI（0.04,0.17）,P<0.01。显示榄香烯组骨髓抑制发生率明显低于化疗组,差异有统计学意义。1.4.6对纳入9项研究肝、肾功能损害发生率的Meta分析,两组发生率为0.33%vs.8.44%,RR=0.17,95%CI（0.07,0.43）,P<0.01。差异有统计学意义。显示榄香烯组肝、肾功能损害低于化疗组。2.榄香烯乳注射液联合化疗药治疗恶性浆膜腔积液的Meta分析纳入的14篇文献,是对化疗同时加用榄香烯治疗与单用化疗治疗进行对比,并能获得近期疗效、生活质量、不良反应及生存数据的随机对照试验。796例入组。其中无1篇文献能提供生存率数据。纳入文献研究质量：仅1篇为B级,其馀皆为C级。2.1近期疗效的Meta分析2.1.1对纳入分析的14项研究近期疗效的Meta分析,综合结果显示,榄香烯与化疗药物联合组和单纯化疗组治疗恶性浆膜腔积液疗效优于单纯化疗组[RR=0.98,95%CI：（0.79-1.22）,P=0.86]。但各组间差异无统计学意义。2.1.2对纳入的14项研究近期疗效的总有效率（CR+PR）的Meta分析,两组有效率为82.52%vs.58.85%,RR=1.41,95%CI（1.19,1.68）,P<0.01。差异有统计学意义。揭示榄香烯可以明显提高化疗药物对恶性浆膜腔积液治疗的临床疗效。2.2生存质量的Meta分析对纳入4项研究的Kamofsky评分改善率比较,两组生质存量改善率为65.80vs.33.33%,RR=2.06,95%CI（1.40,3.04）,P<0.01。说明榄香烯联合化疗对恶性浆膜腔积液患者生活质量的改善率明显高于单纯化疗组。2.3不良反应的Meta分析14项研究分为5个组的不良反应发生率的Meta分析,主要为胸痛、发热、胃肠道反应、骨髓抑制,以及肝肾功能损害等。2.3.1对纳入7项研究胸痛发生率的Meta分析,两组胸痛发生率为28.70%vs.19.41%,RR=3.15,95%CI（0.81,12.24）,P=0.10。差异无统计学意义。显示注射榄香烯与化疗药物联合组与单纯化疗组引起胸痛发生率无明显差异。2.3.2对纳入5项研究发热发生率的Meta分析,两组发生率为39.39%vs.17.28%,RR=3.71,95%CI（0.80,17.19）,P=0.09。差异无统计学意义。显示注射榄香烯与化疗药物联合组与单纯化疗组引起发热发生率无明显差异。2.3.3对纳入8项胃肠道不良反应发生率的Meta（?）分析,两组发生率为35.39%vs.53.36%,RR=0.66,95%CI（0.54,0.81）,P<0.01。2组差异有统计学意义。显示注射榄香烯与化疗药物联合组胃肠道不良反应发生明显低于单纯化疗组。2.3.4对纳入4项研究骨髓抑制反应率的Meta分析,两组发生率为13.79%vs.50.00%,RR=0.24,95%CI（0.08,0.76）,P<0.05。显示榄香烯与化疗药物联合组骨髓抑制发生率低于单纯化疗组。差异有统计学意义。2.3.5对纳入3项研究肝、肾功能损害发生率的Meta分析,两组发生率为4.65%vs.10.11%,RR=0.49,95%CI（0.17,1.44）,P>0.05。差异无统计学意义。显示榄香烯与化疗药物联合组和单纯化疗组肝、肾功能发生无明显差异。结论本系统评价结果表明,榄香烯乳注射液单药及联合化疗治疗恶性浆膜腔积液具有明显的优势。治疗组患者的总有效率（CR+PR）、生活质量（KPS）、生存期明显高于对照组患者。榄香烯乳注射的不良反应主要为低热和局部胸痛,同时对症处理可能减轻或避免不良反应的发生。该药避免了应用顺铂等化疗药物所产生的胃肠道反应,骨髓抑制及肝肾功能损害等,增加了疗效。两者联合治疗比单一应用更能有效地控制浆膜腔积液,可以减轻患者的症状,提高生活质量,延长患者生存期,显示出明显的治疗作用。经本研究Meta分析提示榄香烯乳注射液单药及联合化疗对恶性浆膜腔积液是一种安全、有效的治疗方法,鉴于系统评价和Meta分析属于二次证据,其重要性按级别划分属于一级证据,临床参考价值最大。纳入研究分析的原始文献的异质性明显影响较大,基于纳入研究的文献质量评价为C及GRADE系统的证据质量为2B,可能存在部份偏倚等局限性,尚需进一步开展大规模、高质量的基础和临床研究取得高级别的循证医学证据,指导临床实践。
二、小儿急性淋巴细胞白血病榄香烯乳联合方案治疗观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、小儿急性淋巴细胞白血病榄香烯乳联合方案治疗观察（论文提纲范文）
（1）中药提取物榄香烯抗肿瘤临床应用现况（论文提纲范文）
| 1 榄香烯抗肿瘤临床研究 |
| 1.1 恶性胸腹腔积液 |
| 1.2 肺 |
| 1.3 肝 |
| 1.4 食管癌 |
| 1.5 鼻咽癌 |
| 1.6 脑 |
| 1.7 骨转移性肿瘤 |
| 1.8 乳腺癌 |
| 1.9 妇科肿瘤 |
| 1.10 淋巴癌 |
| 1.11 胰腺癌 |
| 1.12 肠 |
| 1.13 白血病 |
| 1.14 膀胱癌 |
| 1.15 口腔癌 |
| 2 小 结 |
（2）榄香烯对三阴性乳腺癌小鼠的治疗效果与作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 榄香烯简介 |
| 1.2 榄香烯抗肿瘤效应 |
| 1.2.1 引起细胞周期阻滞 |
| 1.2.2 诱导细胞凋亡 |
| 1.2.3 抑制血管生成 |
| 1.2.4 抑制肿瘤细胞侵袭和转移 |
| 1.2.5 逆转耐药及放、化疗增敏 |
| 1.3 榄香烯临床试验研究概述 |
| 1.3.1 恶性胸腹腔积液 |
| 1.3.2 中晚期肝癌 |
| 1.3.3 肺癌 |
| 1.3.4 胃癌 |
| 1.3.5 其他肿瘤 |
| 1.4 本课题研究思路 |
| 第二章 实验材料、仪器设备和实验方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 细胞来源和相关培养试剂 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 抗体 |
| 2.1.4 PCR引物 |
| 2.1.5 实验动物 |
| 2.1.6 溶液配制 |
| 2.2 实验设备 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 细胞培养 |
| 2.3.2 细胞活性检测（CCK8方法） |
| 2.3.3 Annexin V-FITC/PI试剂食检测细胞凋亡 |
| 2.3.4 DCFH-DA探针方法检测巨噬细胞内ROS |
| 2.3.5 qRT-PCR检测巨噬细胞Il-1β和Tnf-α的表达 |
| 2.3.6 电子顺磁共振波谱(ESR)法检测ROS |
| 2.3.7 乳腺癌原位移植瘤模型建立 |
| 2.3.8 榄香烯治疗乳腺癌原位移植瘤小鼠预实验 |
| 2.3.9 治疗效果评价实验 |
| 2.3.10 生存期实验 |
| 2.3.11 统计学分析 |
| 第三章 榄香烯抗乳腺癌肿瘤活性研究 |
| 3.1 榄香烯的细胞毒性 |
| 3.2 榄香烯对乳腺癌移植瘤小鼠的治疗作用 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 榄香烯抗乳腺癌肿瘤的作用机制研究 |
| 4.1 榄香烯对肿瘤缺氧微环境的调控和抑制肿瘤血管形成与转移 |
| 4.2 榄香烯对肿瘤组织炎性微环境的影响 |
| 4.3 榄香烯对活性氧(ROS)的影响 |
| 4.3.1 榄香烯对ROS的清除作用 |
| 4.3.2 榄香烯对肿瘤组织中ROS的清除作用 |
| 4.4 榄香烯对巨噬细胞的作用 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 全文结论 |
| 5.2 展望 |
| 全文参考文献 |
| 附录1 非论文综述 肿瘤微环境与肿瘤细胞糖代谢 |
| 参考文献 |
| 附录2 攻读博士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（3）榄香烯抗肿瘤药效及临床应用研究进展（论文提纲范文）
| 1 榄香烯抗肿瘤药效作用研究进展 |
| 1.1 对肿瘤细胞多重耐药及放疗敏感性的影响 |
| 1.2 对肿瘤相关蛋白、基因、酶活性的影响 |
| 1.3 对肿瘤免疫与转移的影响 |
| 2 抗肿瘤相关临床研究进展 |
| 2.1 榄香烯抗肿瘤相关系统评价研究进展 |
| 2.2 榄香烯抗肿瘤临床应用研究进展 |
| 3 结论及展望 |
（4）榄香烯联合化疗药物对食管癌细胞增殖及PD-L1、PTEN/PI3K/AKT相关蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在研期间科研成绩 |
| 致谢 |
（7）榄香烯乳联合化疗治疗急性难治性白血病120例疗效观察（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 支持治疗 |
| 1.4 观察项目 |
| 1.5 疗效评价 |
| 1.6 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 疗效 |
| 2.2 不良反应 |
| 3 讨论 |
（8）高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案联合榄香烯乳治疗初治老年急性髓系白血病的临床疗效（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 疗效评价 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组疗效比较 |
| 2.2 两组患者不良反应情况比较 |
| 3 讨论 |
（10）榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液临床研究的系统评价（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部份 文献回顾 |
| 综述一 恶性浆膜腔积液的中西医研究及治疗概况 |
| 参考文献 |
| 综述二 榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液的临床与药理研究概况 |
| 参考文献 |
| 第二部分 榄香烯乳注射液的循证医学证据---榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液随机对照试验的系统评价 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、资料与方法 |
| 1. 技术路线图 |
| 2. 系统评价(system review,SR)技术路线图 |
| 3. 检索策略 |
| 4. 文献纳入标准 |
| 5. 文献排除标准 |
| 6. 判效结局指标 |
| 四、研究方法 |
| 1. 文献质量评价标准与方法 |
| 1.1 评价方法 |
| 1.2 各研究评价标准 |
| 1.3 偏倚风险评估 |
| 1.4 系统评价证据质量及推荐等级 |
| 1.5 循证医学(EBM)证据质量评价 |
| 2. 数据录入及统计分析 |
| 2.1 Meta分析 |
| 2.2 偏倚的测量 |
| 2.3 解释系统评价结果 |
| 结果 |
| 一、榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液：随机对照试验的系统评价 |
| 1. 资料收集情况 |
| 2. 纳入文献研究方法学质量 |
| 3. Meta分析结果 |
| 4. 漏斗图及结果分析 |
| 二、榄香烯乳注射液联合化疗治疗恶性浆膜腔积液：随机对照试验的系统评价 |
| 1. 资料收集情况 |
| 2. 纳入文献研究方法学质量 |
| 3. Meta分析结果 |
| 4. 敏感性分析 |
| 5. 亚组分析 |
| 6. 漏斗图及结果分析 |
| 第三部份 讨论 |
| 1. 文献质量分析 |
| 2. 关于发表性偏倚 |
| 3. 疗效分析 |
| 4. 安全性分析 |
| 5. 局限性分析 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
四、小儿急性淋巴细胞白血病榄香烯乳联合方案治疗观察（论文参考文献）
- [1]中药提取物榄香烯抗肿瘤临床应用现况[J]. 胥瑞婷,马音,朱炜炜. 陕西中医, 2021(09)
- [2]榄香烯对三阴性乳腺癌小鼠的治疗效果与作用机制研究[D]. 韩博. 北京协和医学院, 2020(02)
- [3]榄香烯抗肿瘤药效及临床应用研究进展[J]. 史亚博,陈婷婷. 中医临床研究, 2020(18)
- [4]榄香烯联合化疗药物对食管癌细胞增殖及PD-L1、PTEN/PI3K/AKT相关蛋白表达的影响[D]. 甄庆宇. 辽宁中医药大学, 2018(08)
- [5]原创药金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化及临床应用[A]. 谢恬,曾昭武,李铖璐,王淑玲,程海波,柴可群,许可,赵荣,刘宇. 2014年编辑出版分会年会暨全国中医、中西医结合防治肝病、肝癌高峰论坛论文集, 2014
- [6]原创药金港榄香烯脂质体系列靶向抗癌天然药物产业化及临床应用[A]. 谢恬,曾昭武,李铖璐,王淑玲,程海波,柴可群,许可,赵荣,刘宇. 中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）, 2014
- [7]榄香烯乳联合化疗治疗急性难治性白血病120例疗效观察[J]. 郑翠苹,范玉芳,吴圣豪,蔡小平,石岳坚. 中国地方病防治杂志, 2014(S1)
- [8]高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案联合榄香烯乳治疗初治老年急性髓系白血病的临床疗效[J]. 张英辉,孟杰,何二霞,孙川,李永富,王莹莹,卓曼云. 中国老年学杂志, 2013(24)
- [9]我国16个重点病种的国家中医临床研究基地论文统计表（2008年～2013年）[J]. 国家中医药管理局国家中医临床研究基地办公室. 世界科学技术-中医药现代化, 2013(05)
- [10]榄香烯乳注射液治疗恶性浆膜腔积液临床研究的系统评价[D]. 张芷毓（Chang Chihyu）. 南京中医药大学, 2013(05)