一、中医药配合放疗治疗非小细胞肺癌的临床研究(论文文献综述)
曾沧彧[1](2021)在《基于数据挖掘探讨李灿东教授论治非小细胞肺癌用药特点的研究》文中研究说明目的:分析总结李灿东教授治疗非小细胞肺癌的病案处方,实现对李灿东教授治疗非小细胞肺癌用药特点及的学术思想的总结与传承。方法:以2016年1月至2021年1月李灿东教授门诊诊治的符合本研究纳入标准的非小细胞肺癌病案,按照统一格式整理,运用Mircrosoft Excel、SPSS Modeler 18.0以及SPSS Statistics 23.0软件,通过频数,关联及聚类等分析方法对病案资料进行统计分析,得出李灿东教授治疗非小细胞肺癌的用药特点。结果:1.一般状况:140例病案中,男性多于女性,非小细胞肺癌发病率在40岁至70岁之间呈显着上升趋势,61岁至70岁为高发年龄段。病理分型腺癌占75.00%,鳞癌占23.57%,腺鳞癌及大细胞癌临床少见。TNM分期中,Ⅳ期51例,Ⅲ期54例,中晚期患者共105例,占总数的75.00%。2.症状统计:140例患者的症状要素共137种,其中频率≥10%的症状要素有14种,将其作为高频症状。高频症状中排名前5的呼吸系统症状依次是:咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛、气喘,其他系统症状排名前5的依次是神疲乏力、纳差、口黏腻、口苦、自汗。3.证素统计:病位证素以肺(92.11%)最为多见,其次为脾(41.87%)、心(32.51%),肝、肾出现频率低;病性证素排名前5依次为痰(85.22%)、瘀(71.92%)、气虚(63.05%)、湿(61.08%)、气滞(42.85%),热、阴虚、血虚、阳虚出现频率低。4.用药规律:使用药物频率大于5.00%的药物有36味,作为本研究的常用药物;化痰止咳平喘药的使用频率最高,占总频率的21.42%,其次分别为清热药、理气药、补虚药、解表药、利水渗湿药、活血化瘀药等;药性上寒性、温性药物二者居多,平性药物次之,凉性药物较少;五味中苦味、辛味居多,甘味次之;药物归经以肺、脾二经居多,心、胃、肝、胆经次之。药物关联中,二药关联最常用的药物组合为半夏、陈皮及枳实、竹茹;三药关联中最常用的药物组合为陈皮、半夏、茯苓及枳实、竹茹、柴胡。药症关联中,咳嗽的常用药物为百部,常用药组为百部+柴胡+黄芩+茯苓+陈皮+半夏;咳痰常用药物为百部,常用药组为百部+柴胡+黄芩+茯苓+陈皮+半夏;气喘的常用药物为五味子,常用药组为五味子+人参+麦冬+紫菀+款冬花+百部;胸闷的常用药物为柴胡,常用药组为柴胡+赤芍+枳实+陈皮+半夏+茯苓;胸痛的常用药物为延胡索,常用药组为延胡索+丹参+桃仁+红花+赤芍+川芎;神疲乏力的常用药物为人参,常用药组为人参+麦冬+五味子+陈皮+半夏+茯苓;纳差的常用药物为六神曲,常用药组为半夏+陈皮+茯苓+生姜+六神曲+枳实。5.核心处方:第一组药物:柴胡、枳实、赤芍、川芎、生地黄、桃仁、红花、桔梗、牛膝、黄芪、胆南星、山慈菇、夏枯草、甘草;第二组药物:柴胡、黄芩、半夏、陈皮、茯苓、枳实、竹茹、黄芪、丹参、山慈菇、胆南星、六神曲、生姜、百部、甘草;第三组药物:柴胡、黄芩、半夏、党参、桂枝、赤芍、六神曲、生姜、大枣、甘草;第四组药物:半夏、陈皮、茯苓、紫菀、款冬花、人参、五味子、麦冬、甘草。结论:1.非小细胞肺癌主要病位在肺、脾,累及心、肝、肾三脏;病理性质为标实本虚,虚实夹杂,实性证素以痰、瘀、湿、气滞多见,虚性证素以气虚多见。2.李灿东教授治疗非小细胞肺癌多选用化痰止咳平喘药、清热药、理气药、补虚药及活血化瘀药;常用的治法包括化痰清热、理气散结、益气活血;常围绕半夏、陈皮二药进行组方,与其配伍的主要药物有茯苓、柴胡、枳实、竹茹、黄芩、黄芪;针对咳嗽、咳痰常用百部、半夏、竹茹,多选用二陈汤合小柴胡汤化裁以及温胆汤加山慈菇加减;针对气喘常用五味子,多选用生脉饮合款冬花煎化裁。针对胸闷常用柴胡、枳实,多选用四逆散合二陈汤化裁。针对胸痛常用延胡索、丹参,多选用桃仁四物汤加延胡索、丹参化裁。针对神疲乏力常用人参,多选用生脉饮化裁。针对纳差常用六神曲,多选用二陈汤合橘枳姜汤化裁。临床常用处方包括血府逐瘀汤、柴芩温胆汤、柴胡桂枝汤、二陈汤、生脉饮。3.李灿东教授治疗非小细肺癌的用药原则包括立足整体,调畅气机为先;谨守病机,化痰祛瘀为要;随证化裁,顾护胃气为重。
李沛瑾[2](2021)在《315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析》文中认为研究目的:通过收集Ⅳ期非小细胞肺癌患者总生存期(overall survival,OS)及无进展生存期(progression-free survival,PFS)的相关资料,分析影响Ⅳ期非小细胞肺癌患者预后的相关因素,筛选出独立的危险因子和保护因子,并将中医药治疗作为暴露因素进行回顾性队列研究,为后续建立中西医结合治疗Ⅳ期NSCLC的有效方案及更多的前瞻性研究提供参考。研究方法:收集2017年01月01日至2017年12月31日就诊于中国医学科学院肿瘤医院的Ⅳ期非小细胞肺癌患者临床信息,并通过门诊及电话进行随访获取最终生存状态,随访截止至2020年12月31日。研究主要分为两部分:(1)回顾性队列研究:将中医药治疗作为暴露因素,按照暴露程度分为高暴露组(平均每年中医药治疗时间≥ 6个月)、低暴露组(平均每年中医药治疗时间≥ 3个月且<6个月)和无暴露组(平均每年中医药治疗时间<3个月)三个队列,主要研究指标为OS和PFS;(2)生存分析:主要分析变量包括:性别,年龄,体重指数(Body Mass Index,BMI),吸烟史,家族史,分期(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC 第 8 版),确诊时转移部位,原发肺癌位置,病理类型,基因突变,接受的治疗方式包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医药治疗等。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,差异经Log-rank检验和Breslow检验,P<0.05为有统计学意义。再根据单因素分析的结果,经Cox多因素回归分析得到与预后相关的有显着意义的因素变量,筛选出独立的危险因子及保护因子。结果:1.共纳入315例Ⅳ期非小细胞肺癌病例。截止至随访结束共计死亡230例,生存85 例。平均 OS 为 30.521±1.032 个月,中位 OS 为 29.7(95%CI:26.068,33.332)个月。1年累积生存率为81.0%,2年累积生存率为56.8%,3年累积生存率为39.4%,4年累积生存率为5.1%。截止到随访结束,共计进展311例,无进展4例。中位PFS为10.1(95%CI:8.572,11.628)个月。其中1年累积无进展生存率为45.4%,2年累积无进展生存率为14.6%,3年累积无进展生存率为4.4%。2.回顾性队列研究结果:按中医药暴露程度划分为3组:高暴露组(94例)、低暴露组(73例)和无暴露组(148例),三组基线一致。经Log-rank检验和Breslow检验后认为,中医药高暴露组能明显延长OS和PFS,与低暴露组和无暴露组间均存在显着差异(P<0.05),而低暴露组与无暴露组间无显着差异(P>0.05)。3.单因素分析结果显示:初始骨转移、初始肝转移及初始肾上腺转移、基因突变、肺部手术、靶向治疗、中医药治疗、辨证汤剂治疗、中医药联合靶向治疗对Ⅳ期NSCLC的OS和PFS均产生影响;性别、吸烟史、病理类型、原发位置、免疫治疗、中医药联合化疗、中医药联合化疗和靶向治疗仅影响Ⅳ期NSCLC的生存期;化疗仅影响Ⅳ期NSCLC的无进展生存期。4.多因素分析结果显示影响Ⅳ期非小细胞肺癌OS的独立因素有:IVC期[HR=1.605(95%CI:1.092,2.359),P=0.016],吸烟史[HR=1.626(95%CI:1.153,2.293),P=0.006],靶向治疗[HR=0.468(95%CI:0.345,0.634),P=0.000],辨证汤剂治疗3-6 个月[HR=0.510(95%CI:0.350,0.743),P=0.000],辨证汤剂治疗 ≥ 6 个月[HR=0.263(95%CI:0.173,0.399),P=0.000]。5.多因素分析显示影响Ⅳ期非小细胞肺癌PFS的独立因素有:肺部手术[HR=0.517(95%CI:0.365,0.730),P=0.000],初始肝转移[HR=1.973(95%CI:1.322,2.945),P=0.001],靶向治疗[HR=0.593(95%CI:0.434,0.809),P=0.001],辨证汤剂治疗3-6 个月[HR=0.358(95%CI:0.249,0.498),P=0.000],辨证汤剂治疗 ≥ 6 个月[HR=0.352(95%CI:0.365,0.730),P=0.000]。结论:本研究认为高暴露中医药治疗对改善Ⅳ期非小细胞肺癌的OS和PFS具有一定作用,辨证汤剂治疗联合靶向治疗改善预后的效果更加显着。
林鹏展[3](2021)在《基于网络药理学探讨西黄胶囊联合放疗治疗肺鳞癌放射性损伤的临床及机制研究》文中指出目的:通过网络药理学探讨西黄胶囊治疗肺鳞癌放射性损伤的潜在机制,为西黄胶囊抑瘤及防治放射性损伤提供理论依据;并临床研究观察西黄胶囊联合立体定向放疗治疗肺鳞癌在近期疗效、放疗术后及术后2月RP发病率与分级情况、RP疗效、中医临床证候积分、KPS评分、QOL评分、肺功能分级、D-Dimer水平、肿瘤标志物水平、免疫功能、不良反应发生率及安全性指标等方面的变化,为临床以“毒瘀并存”理论与放射治疗相结合治疗肺鳞癌提供辨证思路与方法,以提高中医在肺癌合并放射性损伤方面的疗效。方法:1.网络药理学部分:通过TCMSP数据库获取西黄胶囊组成药物主要成分与靶点,并根据其口服利用度与类药性进行筛选,加之已发表文献报道进行补充;通过Gene Cards、OMIM、Disgenet、TTD数据库寻找肺鳞癌、放射性损伤的潜在靶点并删除重复值,合并疾病数据库靶点后删除重复值后获得靶点;通过Cytoscape 3.8.2软件构建西黄胶囊“药物—成分—靶点”网络;取三者靶点绘制韦恩图,并通过String11.0数据库构建韦恩图中标注靶点PPI,以Cytoscape 3.8.2软件对此PPI进行拓扑分析;最后通过Cytoscape 3.8.2与Systems Dock Web Site进行富集分析。2.临床部分:根据纳排标准选取符合要求患者64例,随机分为对照组与西黄胶囊组,结合剔除标准,共收集61例病例,对照组30例,行立体定向伽玛射线放射治疗,并于放疗结束后予以对症支持治疗,西黄胶囊组31例,于对照组基础上予以口服西黄胶囊。2月后评价。观察两组间治疗前后近期疗效、放疗术后及术后2月后RP分级及发病率、RP疗效、中医临床证候积分、KPS评分、QOL评分、肺功能分级、D-Dimer、肿瘤标志物、免疫功能、不良反应发生率及安全性指标等方面变化,并通过SPSS26统计软件进行分析。结果:1.网络药理学部分:本研究通过挖掘TCMSP数据库及文献报道获得药物有效成分69种,作用靶点309个;挖掘Gene Cards、OMIM、Disgenet、TTD等疾病数据库获得肺鳞癌疾病靶点1841个,放射性损伤疾病靶点1601个。绘制韦恩图获得三者交集靶点119个,通过String11.0数据库构建PPI,于Cytoscape 3.8.2软件优化并进行拓扑分析,分析示其度中心性均值为10.04,介度中心性均值为1.50×10-2,选取均大于均值的度中心性与介度中心性可筛选出21个关键靶点,占总节点18.91%。将关键靶点通过Metascape数据库进行GO生物过程富集分析与KEGG通路富集分析,取前20条富集分析通路分析示,西黄胶囊防治肺鳞癌放射性损伤可能与以下通路相关:(1)生物过程主要涉及氧化应激、腺体发育、抵抗辐射、刺激生长因子、调节蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶、细胞迁徙与运动、细胞凋亡等代谢通路调控;(2)细胞成分涉及细胞膜、细胞核、基质等多个方面;(3)分子功能主要涉及结合转录因子、蛋白激酶、泛素蛋白连接酶、细胞因子受体及调节MAP激酶、磷酸转移酶等酶类活性;(4)KEGG通路分析,西黄胶囊治疗肺鳞癌放射性损伤可能与TNF信号通路、MAPK信号通路相关。(5)构建活性成分—疾病靶点—通路网络分析可示西黄胶囊治疗肺鳞癌放射性损伤的主要作用成分为鞣花酸、β-谷固醇、矮牵牛、槲皮素等。2.临床观察:(1)肺鳞癌两组间近期疗效比较,差异无统计学意义;(2)两组间放疗术后及术后2月RP发生率与分级西黄胶囊组均优于对照组且具有统计学差异;(3)两组间中医临床证候改善方面,西黄胶囊组改善优于对照组,且具有统计学差异;(4)两组间KPS评分及QOL评分,西黄胶囊组均优于对照组,且具有统计学差异;(5)两组间肺功能比较,西黄胶囊组改善优于对照组,有统计学差异;(6)两组D-Dimer水平西黄胶囊组降低优于对照组,存在统计学差异;(7)两组肿瘤标志物比较:西黄胶囊组在降低SCC、CYFRA21-1水平优于对照组,有统计学差异,在降低CEA水平两组间差异无统计学意义;(8)两组免疫功能比较:西黄胶囊组免疫功能指标改善均优于对照组,有统计学差异;(9)两组不良反应及安全性比较:西黄胶囊组在降低骨髓抑制发生率优于对照组,有统计学差异,两组在观察期间均未出现明显异常,现过敏反应及其他严重不良事件。结论1.网络药理学:西黄胶囊可防治肺鳞癌放射性肺损伤,其生物过程主要涉及氧化应激、腺体发育、抵抗辐射、刺激生长因子、调节蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶、细胞迁徙与运动、细胞凋亡等代谢通路调控;细胞成分涉及细胞膜、细胞核、基质等多个方面;分子功能主要涉及结合转录因子、蛋白激酶、泛素蛋白连接酶、细胞因子受体及调节MAP激酶、磷酸转移酶等酶类活性;根据KEGG分析,西黄胶囊治疗肺鳞癌放射性损伤可能与TNF信号通路、MAPK信号通路相关,其主要作用的活性成分为槲皮素、矮牵牛、鞣花酸、β-谷固醇等。2.临床观察:西黄胶囊可降低立体定向伽马射线放疗后肺鳞癌患者放疗后及放疗2月后RP分级与发生率,改善中医临床证候,提高患者KPS评分与QOL评分,增强肺功能,并在减轻患者D-Dimer水平,降低肿瘤标志物水平,改善免疫功能及降低不良发应发生率方面均能起到治疗效果,且安全性良好,值得临床广泛使用。
杨杰[4](2021)在《基于数据挖掘技术探讨罗秀丽教授治疗非小细胞肺癌的用药规律》文中提出目的:通过数据挖掘的统计学方法,初步探索和归纳罗秀丽教授治疗非小细胞肺癌的用药规律及诊治思维,总结并传承罗秀丽教授治疗非小细胞肺癌的学术思想,为中医治疗非小细胞肺癌拟方用药提供参考。方法:收集2018年10月至2020年10月在湖北省中医院肿瘤科住院治疗且服用中药的NSCLC患者资料。按照纳入和排除标准筛选出88例患者,收集处方共255首,将患者基本信息及处方导入Microsoft Office Excel 2016表格中建立数据库,进行数据初步整理和频数分析,总结出高频药物,并对高频药物的性味归经进行频数分析。然后将高频药物导入SPSS20.0,进行聚类分析和因子分析,最后总结出高频药物组合和中医治法。结果:本研究纳入中药共268味,总使用频次5323次,其中高频药物共61味,高频药物使用总频次为3981次,高频药物分属14个类别,药性以温性、平性为主,药味以甘味、辛味、苦味为主,归经以肺经、脾经、肝经、胃经为主。高频药物组合有木香、砂仁;六神曲、炒麦芽;鸡血藤、桑椹;款冬花、紫菀;黄连、黄芩;陈皮、法半夏等共有12对,其中关联性最高的药物组合为木香、砂仁。公因子共21个,治法包括理气健脾,消痞和胃;燥湿化痰,散结消肿;润肺化痰,止咳平喘;清热解毒,散结消肿;益气养阴,固表止汗;攻毒散结等。结论:1.黄芪、党参、麸炒白术、山药、当归、鳖甲、麦冬、玄参、石上柏、白花蛇舌草、芦根、法半夏、苦杏仁、浙贝母、桔梗、红花、蜈蚣、全蝎、陈皮、茯苓为罗秀丽教授治疗非小细胞肺癌的核心用药。木香、砂仁,鸡血藤、桑椹,款冬花、紫菀,石韦、山慈菇,五味子、防风常用药物组合。理气健脾,消痞和胃;燥湿化痰,散结消肿或清热润肺,止咳平喘;攻毒散结消肿;滋阴养血,活血化瘀为主要治法。核心处方为:黄芪30g党参30g麸炒白术20g茯苓20g陈皮10g法半夏15g甘草10g木香15g砂仁10g当归20g红花10g白花蛇舌草15g半枝莲15g藤梨根30g石上柏30g全蝎10g蜈蚣2条玄参20g桔梗20g鸡内金30g浙贝母20g。纵观全方,罗师治疗NSCLC的思路可分为三大方面:(1)首要从正气亏虚入手,着重补益人体脾胃之气;(2)抗肿瘤亦不可忽视,主要采用活血化瘀,清热化痰润肺,攻毒散结之法;(3)兼顾伴随症候,注重全面调理,标本兼顾。2.正气亏虚是非小细胞肺癌发生的关键病机,痰浊、瘀血、热毒、阴寒邪气等是重要病理因素,相互影响,久之酿生癌肿。以扶正固本为根本,并用化痰、散结、祛瘀并用,标本兼顾,为罗秀丽教授治疗非小细胞肺癌的诊治思路。
叶桂英[5](2021)在《基于数据挖掘探讨江西省名中医郭红飞治疗肺癌的用药规律》文中认为目的:采用数据挖掘技术挖掘整理江西省名中医郭红飞辨治肺癌的用药经验,进而更好的传承其临床诊疗思维及理念,以期进一步提高中医治疗肺癌的疗效。方法:本研究通过收集整理郭红飞主任在2017年1月1日至2019年12月31日期间治疗的肺癌病例,将符合纳入标准的病例输入“中医传承辅助平台(V3.0)”以建立数据库。采用系统相关分析功能,挖掘出数据中的高频药物、性味归经、常用药物组合以及新处方等。全部结果由导师楚瑞阁进行校审,结合临床实践,综合分析郭主任的用药规律及辨治思路。结果:1.在160例肺癌患者中,年龄最小为26岁,最大为89岁,平均年龄65.46岁,总体来说,以51-60岁、61-70岁两个年龄段为主要就诊年龄。其中男性117例,占71.13%,女性43例,占28.87%,男女比例为2.72:1。2.根据病理类型分布记录,腺癌患者人数最多为71.86%;鳞癌患者为23.75%;小细胞肺癌患者为4.34%。根据既往治疗记录,有手术史患者为3.75%;无手术史患者为86.25%;有化疗史患者为28.13%;无化疗史患为71.87%;有放疗史患者为8.75%;无放疗史患者为91.25%;有靶向治疗史患者为17.5%;无靶向治疗史患者为82.5%。3.根据肺癌患者中医症状的统计,本病中以纳少(76.86%)、咳嗽不畅(70.63%)、胸闷(70.00%)、夜寐差(60.63%)、乏力(45.00%)、干咳(25.63%)、咯痰稀薄(23.75%)、胸痛(20.63%)、潮热盗汗(18.13%)、咯痰不爽(18.13%)等为主要症状。4.通过对舌象、脉象进行分析,舌象中舌暗红有瘀点(28.75%)、舌淡红(25.63%)、苔白腻(24.38%)、舌淡胖(23.13%)、苔白干(22.50%)出现的频率较高;脉象中脉弦滑(23.75%)、脉细数(20.63%)、脉细(15.00%)、脉濡(11.88%)、脉细弱(6.25%)、脉滑(5.63%)出现的频率较高。5.根据证候统计排序依次为:肺郁痰瘀证(30.00%)、气阴两虚证(25.63%)、脾虚痰湿证(23.12%)、阴虚痰热证(21.25%)。6.根据郭主任门诊和住院治疗的160例肺癌患者的处方,共涉及120种中药,用药频次3073次。出现频次≥30的中药分别是茯苓、半枝莲、白花蛇舌草、黄芪、干姜、熟地黄、甘草、浙贝母、白芥子、麻黄、金银花、陈皮、蒲公英、白术、淫羊藿、太子参、党参、桔梗、当归、五味子、山药、麦冬、砂仁、龙葵、白芍、炒白术、款冬花、山茱萸、苦杏仁、炒白扁豆、补骨脂、山慈菇、制黄精、柴胡。7.通过对药物功效进行频数分析,得到排名前五的为补虚类(33.60%)、清热类(17.12%)、化痰止咳平喘类(11.27%)、解表类(8.56%)、利水渗湿类(6.81%)。根据药物四气的频率分析,发现用药以温性为主(42.21%),其次是寒、热、凉药;通过对药物五味频率分析得到,发现其主要以甘味(35.38%)为主,其次为苦、酸、咸味药;根据药物归经频率的统计分析,药物主要属于肺经,其次为脾经、肾经、肝经、心经、胃经、膀胱经等。8.依据关联规则、聚类分析及跟师学习,得出45个常用药对及5个聚类核心方。结论:本研究的数据挖掘结果基本体现了郭红飞主任治疗肺癌的用药规律及临证遣方理念。郭主任根据多年临床经验,总结出肺癌患者辨证分型以肺郁痰瘀型及气阴两虚型为主,强调以“扶正祛邪”为治则,重视肺脾肾同治。临床多用补肺消积汤益气养阴,参苓白术散健脾养胃以补肺气,辅以化痰祛瘀、补肾培元之法,印证了肺癌久病入络、痰瘀毒互结的病理变化,形成了自己独特的治疗经验。
文捷[6](2021)在《非小细胞肺癌患者的中医证型与骨转移临床危险因素的相关性研究》文中研究表明目的:本研究通过回顾性临床研究分析61例非小细胞肺癌患者骨转移的危险因素,构建非小细胞肺癌骨转移预测模型,探讨不同证型与这些危险因素的相关性,挖掘非小细胞肺癌的高危临床因素及中医证型的关系,旨在为中医临床早期防治骨转移提供可靠参考。方法:(1)回顾性分析61例主要诊治在江西中医药大学附属医院完成的非小细胞肺癌患者。收集临床资料有年龄、性别、吸烟史、肿瘤病理类型,初诊时血红蛋白、血清白蛋白、血清钠离子、乳酸脱氢酶、癌胚抗原、碱性磷酸酶水平、是否有淋巴结转移、体能状态评分(ECOG评分),并收集治疗过程中患者使用中药、中成药治疗时间,建立骨转移相关因素表,将数据使用SPSS26.0软件进行统计学分析,形成结论,进行讨论;依据以上得出的独立危险因素建立预测模型,区分危险人群,计算不同人群发生骨转移的风险概率。(2)使用Kaplan-Meier检验来分析中医药治疗对非小细胞肺癌患者骨转移进展时间的影响。(3)卡方检验分析不同中医证型与独立危险因素的相关性。结果:1.61例非小细胞肺癌患者的COX回归分析显示体能状态差(ECOG评分≥2)、血清碱性磷酸酶升高、病理类型为腺癌是非小细胞肺癌患者发生骨转移的独立危险因素(P<0.05);基于以上危险因素建立的预测模型对低、中、高危风险组患者1年内骨转移风险估计为34.6%、67.1%、100%,具有预测意义(P<0.001)。2.K-M曲线显示中医药治疗组对于延长骨转移进展时间有统计学意义(P<0.05)。3.不同中医证型的非小细胞肺癌患者与之前得到的危险因素体能状态差(ECOG评分≥2)之间的分布无统计学意义(P=0.53>0.05),提示二者之间无相关性;与肿瘤病理分型为腺癌之间有相关性(P<0.05),其证型分布为:肺脾气虚证21例(45.6%)>气阴两虚证9例(19.6%)=痰浊瘀结证9例(19.6%)>瘀血阻肺证7例(15.2%);与碱性磷酸酶升高有相关性(P<0.05),其证型分布为:肺脾气虚证14例(56%)>痰浊瘀结证5例(20%)>气阴两虚证4例(16%)>瘀血阻肺证2例(8%)。结论:1.体能状态差(ECOG评分≥2)、血清碱性磷酸酶升高、肺癌病理分型为腺癌是非小细胞肺癌患者骨转移的独立危险因素。2.非小细胞肺癌患者临床合并中医药治疗能延长骨转移进展时间。3.病理分型为腺癌、血清碱性磷酸酶升高以肺脾气虚证的非小细胞肺癌患者最常见,对于未来非小细胞肺癌肺脾气虚证的患者应提高警惕,尽早监测,防范骨转移的发生。
孙一丹[7](2021)在《“扶正解毒祛瘀法”参与治疗小细胞肺癌的回顾性研究》文中研究表明研究目的:小细胞肺癌(SCLC)的发病率、死亡率据统计呈逐年升高态势。SCLC预后极差,多数患者确诊时已属于广泛期,前期通过观察扶正解毒祛瘀法对小细胞肺癌的临床研究,发现扶正解毒祛瘀法能够在一定程度上,通过改善患者的临床症状,提高生活质量,以及配合西医治疗,实现减毒增效等方面,体现出较好的疗效。基于此,本研究通过回顾性研究305例SCLC病例,分析并归纳影响SCLC患者生存预后的独立因素,探讨贾英杰教授“扶正解毒祛瘀法”综合治疗SCLC的临床用药规律、治疗模式,以及参与治疗的优势阶段,为扶正解毒祛瘀法的临床应用提供依据。方法:本研究采用回顾性调查方法,根据纳入、排除标准,选择2015-1-1至2021-1-31间就诊于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科,接受“扶正解毒祛瘀法”综合治疗的305例SCLC癌患者。电话随访并收集患者生存状态、总生存时间(OS)、无疾病进展时间(PFS)等信息,进行生存分析,绘制Kaplan-Meier生存曲线。通过比较组间生存差异,确定影响预后的临床特征。分析结果中,P<0.1的临床因素纳入多因素Cox回归分析,以进一步分析影响患者总生存的独立预后因素。对于综合性实验室指标,利用ROC曲线确定连续变量的截点值,比较各指标的高、低组间差异。通过对不同病理阶段、不同治疗阶段中患者使用中药的频次、功效等进行统计分析,总结贾英杰教授“扶正解毒祛瘀法”在小细胞肺癌中的用药规律。结果:1.基本特征:本研究纳入305例患者的平均年龄为68.3±2.354岁。随访截至2021年3月31日,共获得287例患者生存信息,其中尚有102例患者存活。患者中位总生存期为13.0个月,中位无进展生存时间为5.0个月。患者1年生存率为51.0%(147/287),2年总生存率为12.2%(35/287),3年总生存率为4.2%(12/287)。失访人数共18例(5.9%)。2.单因素Kaplan-Meier生存分析中具有统计学意义的因素包括身体质量指数(BMI)(P<0.001)、临床分期(P<0.001)、中医辨证分型(P<0.001),呼吸系统疾病史(P<0.001)与吸烟史(P=0.004),继发转移情况[肝转移(P<0.001)、脑转移(P=0.015)、骨转移(P<0.001)],伴发的多种合并症[肺部感染(P=0.028)、胸腔积液(P<0.001)、癌性发热(P=0.012)、癌性疼痛(P=0.026)],西医治疗方式[手术(P<0.001)与放疗(P=0.005)],“扶正解毒祛瘀法”参与治疗模式(P<0.001)(根据患者接受中、西医治疗情况分为单纯“扶正解毒祛瘀法”治疗组,“扶正解毒祛瘀法”联合序贯治疗组和“扶正解毒祛瘀法”维持治疗组),以及“扶正解毒祛瘀法”参与治疗后复发/进展情况(P<0.001),能够反应肿瘤生长状况及炎症、免疫状态的多种实验室指标[NLR(P=0.003)、PLR(P=0.001)、ALI(P=0.001)、SII(P=0.003)、CEA(P<0.001)、CYFRA21-1(P<0.001)及各淋巴细胞亚群占比(P<0.05)],与SCLC患者的生存密切相关。多因素Cox回归分析结果显示,肝转移(P=0.034)、骨转移(P=0.002)、肿瘤分期(P<0.001)、呼吸系统疾病史(P=0.016)、胸腔积液(P=0.006)、吸烟史(P<0.001)、手术(P=0.002)、“扶正解毒祛瘀法”参与治疗模式(P<0.001),以及PLR(P=0.007)、SII(P=0.006)、CEA(P<0.001)、CD3+占比(P=0.015)、CD3-/CD19+占比(P<0.001)是影响SCLC患者总生存的独立预后因素。3.贾英杰教授“扶正解毒祛瘀法”治疗SCLC的用药规律显示,初次用药共计147味,高频用药依次是生黄芪、川芎、瓜蒌、枳壳、白花蛇舌草、桑白皮、鸡内金、党参、神曲、冬瓜子、净砂仁、浙贝母、山慈菇、陈皮、厚朴。辨证分型分层分析结果显示黄芪、瓜蒌、郁金、姜黄为所有证型的高频用药,总体用规律药能够体现“扶正解毒祛瘀法”辨证施治的基本原则。局限期患者高频药物以清热化痰,解毒祛瘀药味居多,而广泛期患者则多用健脾和胃,疏调气血之品,其中不乏淡渗利湿药。在不同西医治疗阶段中,化疗前及化疗期间,生黄芪使用频次最高,化疗后使用最多的是瓜蒌。化疗期间及化疗后用药规律相似,相比于化疗前补气健脾和胃为主的用药规律,更注重行气消导。相较于首诊的总体用药情况,化疗前、后患者清热解毒药使用明显较少。粒子植入术前、后用药频次最高者为瓜蒌,粒子植入术后较术前的高频用药中清热解毒药更多。免疫治疗前、后使用频次最高的药物仍为黄芪及瓜蒌。免疫治疗前以清热宽胸涤痰、理气药味者为多,不乏养血、祛瘀之品;免疫治疗后同样重视清肺化痰,理气和胃药应用相对较多。相比于放、化疗而言,免疫治疗前、后在益气扶正的基础上,更加注重疏调气机及养血和营之品的应用,同时兼顾解毒、祛瘀。综合治疗后的维持巩固治疗阶段中,黄芪使用频次最高,郁金、姜黄次之。补气药如党参、白术同样属于高频用药。瓜蒌、桑白皮为清热化痰药的高频用药,还包括当归、白芍等养血之品,以及丹皮、鸡血藤等用于养血祛瘀。白花蛇舌草、连翘、猫爪草等清热解毒药物仍有所应用。并且杜仲作为补益肝肾之品,也列席其中。结论:1.截至随访结束之日,305例SCLC患者中,1年、2年及3年生存率为51.0%、12.2%、4.2%,中位OS为13.0(9.0-20.0)个月。“扶正解毒祛瘀法”联合序贯治疗模式为本研究中SCLC患者的主要治疗模式,该组患者较其他组具有明显的生存优势,疗效好。2.单因素、多因素分析结果显示,存在呼吸系统疾病史及吸烟史,临床分期为广泛期,伴有肝部及骨部转移,合并胸腔积液是SCLC患者预后不良因素。炎症相关的综合性实验室指标PLR、SII,肿瘤标志物CEA,总T细胞、NK细胞的占比可以作为SCLC患者的独立预后因素。另外,接受手术治疗为保护性因素。“扶正解毒祛瘀法”参与的治疗模式中,接受“扶正解毒祛瘀法”联合序贯治疗和接受“扶正解毒祛瘀法”维持治疗的患者,较接受单纯“扶正解毒祛瘀法”治疗的患者而言死亡风险降低,能够作为SCLC总生存预后的保护性因素。相对而言,“扶正解毒祛瘀法”联合序贯治疗模式的显着性及保护性均较其他两种“扶正解毒祛瘀法”参与的综合治疗模式在临床中疗效更佳。3.通过总结贾英杰教授“扶正解毒祛瘀法”治疗SCLC用药规律的分层分析结果,发现在“扶正解毒祛瘀法”指导下,临证辨证施治的用药规律各有侧重。局限期治疗重点在于宣肃上焦,扶正以助攻邪;广泛期治疗多以补气养血,调节阴阳,健运中洲为主,兼顾解毒、祛瘀,以减少癌毒对正气的损伤。对于接受不同西医治疗的SCLC患者,在不同治疗阶段及不同病理阶段,贾英杰教授强调审因、辨证、辨症相结合。贾英杰教授认为化疗的“药毒”和放疗的“热毒”会加重正气的虚损,并形成“毒剧损正,因虚致瘀,瘀而毒甚”的恶性循环。贾英杰教授临证根据放、化疗的不同阶段调整用药,以扶正培本,旺气磨积为重,顾护中州,疏调三焦,同时以解毒、祛瘀相结合为总体治疗原则。抗血管生成靶向药物及免疫治疗阶段以补气和血,调和气血阴阳恢复内环境稳态为主。维持治疗阶段正气内虚,余邪藏匿,“虚”、“毒”、“瘀”并存。贾英杰教授认为此时治当权衡正气与邪毒之势,强调攻补之间的尺度是辨证施治的关键。临证通过调和阴阳之偏盛偏衰,以求最终达到“健脾益肾”的治疗平台期。
李娟[8](2021)在《康莱特注射液联合化疗延长晚期NSCLC生存时间回顾研究及优势人群分析》文中研究说明研究背景:2020年全球癌症统计报告显示,肺癌以死亡率占患癌人口的18%仍然位居癌症死亡率第一位,其中近85%为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC),而超过70%确诊时已为晚期。免疫治疗与靶向治疗不断取得突破,但以铂类为基础的全身化疗仍然是临床基础治疗方案。化疗疗效仍较有限,且不良反应影响患者生活质量,不利于治疗的持续。以康莱特注射液(Kanglaite injection,KLT)为代表的中药注射剂作为目前临床常用药品,常配合化疗以起到增效减毒的作用。既往研究发现,KLT联合含铂化疗可以增加患者客观缓解率(ORR)、生活质量;缓解不良反应。但同时发现,KLT临床有效性及安全性有待进一步评估,其在生存时间的影响方面缺乏足够研究,相关中医理论指导及优势证型有待更明确的揭示。研究目的:分析KLT联合含铂双药化疗在延长晚期非NSCLC患者生存时间方面的干预作用;并对其优势人群进行筛选,归纳总结KLT治疗明显获益的患者的共同特征及证型情况,提高晚期NSCLC化疗患者在选择中药注射剂治疗方面的精准性。研究方法:采用回顾性非对照研究方法,回顾近10年中国中医科学院广安门医院肿瘤科住院患者病历资料,筛选纳入有明确病理诊断为晚期NSCLC且行KLT联合含铂双药化疗满2个周期的患者,对其性别、年龄、既往病史、吸烟史、饮酒史、临床分期、病理分级、病理类型、合并症、转移灶、KLT干预时间、KLT干预剂量、中医因素等方面进行分析,根据总生存期(Overall Survival,OS)的情况分组,对比分析疗效不同患者之间的异同,对KLT联合化疗的优势人群进行筛选,归纳总结KLT治疗获益患者的共同特征,中医要素等情况。结果:本研究共回顾纳入了中国中医科学院广安门医院2010年01月01日至2020年12月31日的63例患者病例。(1)临床资料:①基本资料中,男性48例,女性15例,男女比例为3.2:1。年龄分布在35岁至77岁之间,平均年龄62.02±9.99岁。有吸烟史的患者41例,男女均有;有饮酒史的患者24例,均为男性。家族史的患者22例,占比为34.92%;有既往疾病史的患者55例,占比为87.30%。②肺癌相关资料中,周围型肺癌与中央型肺癌比例为1.25:1,原发病灶在左肺右肺均有分布,以右肺较多。病理类型以腺癌、鳞癌为主,其中以腺癌较多,占比为58.73%;纳入病例中有明确病理分级的共25例;临床分期包含Ⅲ-Ⅳ期,以Ⅳ期较多,占比69.84%。转移病灶方面,所有患者均出现转移,转移灶为1至5个,以淋巴结转移最常见;有71.43%的病例非初治,有既往肿瘤治疗史。合并症方面,无合并症患者占69.84%,有合并症的以阻塞性肺炎、胸腔积液较多。③治疗方案中,联合的2周期化疗包括5种常见含铂双药方案:顺铂或卡铂联合长春瑞滨、紫杉醇、吉西他滨、多西他赛或培美曲塞(NP、TP、GP、DP、AP),其中以联合AP、GP较多;KLT的剂量以药品推荐的200ml为主;干预期间均有合并用药,主要包括中药口服汤剂及其他注射剂(胸腺五肽、未满2周期的中药注射剂)。④近期疗效方面,PR 16例,SD 38例,PD 9例。ORR为25.40%,疾病控制率(DCR)为85.71%。安全性指标方面,恶心呕吐总发生率为20.63%,骨髓抑制总发生率为39.68%。⑤中医症状及证候:咳嗽、咯痰、气短在疗前、疗后均为前三的症状表现;疗前舌象以红、暗、淡为主;苔象以白、薄为主;脉象以细脉最为常见。疗前证候要素根据出现频数依次为气虚证(47/63)、痰湿证(45/63)、血瘀证(45/63)、阴虚证(22/63)、热毒证(8/63),常以多种证候要素并见。中医证型可见为单一证型、复合证型;其中最常见为肺脾气虚合并痰湿瘀结证。根据出现频率高低,主要证型为痰湿瘀结证(46/63),肺脾气虚证(26/63),气阴两虚证(21/63),热毒蕴结证(6/63)。疗后舌象仍以红、暗、淡为主;苔象以白、薄为主,但数量有所减少,黄苔略有增加;脉象仍以细脉最为常见,但滑脉、弦脉略有增加。疗后证候中热毒证(10/63)略有增加,其余证候要素均略减少;疗后证型中痰湿瘀结仍占比最多(43/63),其中气阴两虚证略减少(20/63),肺脾气虚证(27/63)、热毒蕴结证(8/63)略有增加。(2)生存分析:总生存期(OS)范围为2-83个月,中位生存时间(MST)为16.00±2.37个月(95%CI:11.36-30.64),1年生存率为80.95%。分别从基本情况、肺癌相关资料、治疗方案资料、临床症状、次要结局指标方面进行归纳统计,并逐一使用Kaplan-Meier单因素分析,结果发现年龄、吸烟史、临床分期、合用胸腺五肽、近期结局、疗前痰中带血、疗前胸闷、疗前胸痛、疗前气短、疗后痰中带血、疗后胸闷、疗后气短、畏寒肢冷对OS存在影响且有统计学意义(P<0.05)。随后经过多因素Cox多因素回归分析,结果显示疗前痰中带血、疗后气短、临床分期、近期结局是晚期NSCLC患者预后的独立影响因素,P<0.05。疗前有痰中带血、疗后有气短、临床分期为Ⅳ期、近期结局为PD是晚期NSCLC患者的独立危险因素。将疗前、疗后的中医证型及证候要素进行Cox多因素回归分析,发现疗前痰湿瘀结证是晚期NSCLC患者预后的独立影响因素,P<0.05。疗前有痰湿瘀结证是KLT联合化疗治疗晚期NSCLC的危险因素。其余证候中,观察有气阴两虚证的生存曲线,且发现有气阴两虚证可能对生存时间存在有利的趋势,考虑其可能是有利证型。(3)分层分析:①将患者分为OS≥16个月的优势组及OS<16个月的对照组,以探求两者之间的区别。结果提示吸烟史、解剖部位、临床分期、转移病灶个数、肺内转移、合并胸腺五肽、近期疗效、疗前痰湿瘀结证在两组的分布存在统计学差异,P<0.05。②中医症状及证型变化对比:对比两组中医相关因素疗前疗后变化发现,症状、中医证候要素、中医证型变化均未达到统计学差异,P>0.05。研究结论:(1)本研究中,KLT联合化疗干预晚期NSCLC患者有延长其生存时间、提高近期疗效、改善不良反应的可能。(2)以KLT联合化疗干预晚期NSCLC患者中,年龄、吸烟史、临床分期、合用胸腺五肽、近期结局、部分症状与生存期相关。其中,临床分期为Ⅲ期、近期结局为PR、SD是晚期NSCLC患者的独立保护因素。(3)在中医相关因素方面,疗前有痰中带血症状、疗后有气短症状KLT联合化疗干预晚期NSCLC患者的独立危险因素。此外,痰湿瘀结证是其不利证型,气阴两虚可能是其有利证型。
赖宇鑫[9](2021)在《姜良铎教授从状态论治肺腺癌术后经验总结及其常用角药规律研究》文中进行了进一步梳理原发性支气管肺癌(简称肺癌)作为我国及世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。随着我国工业及城市化发展带来的大气污染,以及我国吸烟率的居高不下,肺癌的发病率和死亡率明显上升。如何进一步提高并防治肺癌的意义重大。肺癌的危险因素包括:吸烟及二手烟,环境污染,职业暴露,肺癌家族史及既往肿瘤病史等,在我国肺癌的早期筛查、诊断及治疗对于患者预后十分重要,治疗上包括手术切除,化疗,放疗,靶向治疗及免疫治疗等。中医中肺癌属于“肺积”、“息贲”、“息积”等范畴,其发生与正气虚损和邪毒入侵密切相关。姜良铎教授在呼吸、消化、肿瘤、免疫等内科疑难杂症的诊治中疗效卓着,善于用角药治疗肺癌且多有效验。姜良铎教授认为正虚痰瘀化毒为肺癌普遍的基本病机,治疗上重视“扶正治癌”、“消散毒邪”、“通调管道”等治则大法。目的:本研究旨在基于“从态论治”理论治疗肺腺癌术后,总结肺腺癌的病因病机,通过跟师抄方观察病例,深入总结姜良铎教授中医药治疗肺腺癌术后的临床经验,运用数据挖掘方法总结姜良铎教授治疗肺腺癌术后患者的用药特点,整体布局、对药及角药规律进行总结。以深度挖掘姜良铎教授的经验及独特的学术思想,帮助名老中医思想传承工作更好地进行,为中医药防治肺癌提供有益的思路和治疗方法。方法:通过回顾性研究方法收集东直门医院及东方医院从2018年10月~2020年12月由姜良铎教授结合患者状态调整方药诊治6个月以上有效的,符合纳入标准的肺腺癌患者的病例处方,运用Excel表格对纳入病例的性别、年龄、舌脉及中药处方建立数据库,分析患者性别、年龄、舌脉分布情况,中药使用频数、频率,运用SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 25软件对药物进行关联规则,系统聚类。最后总结出用药规律,得出常用对药、角药,关联规则网络展示及新处方等。结果:共纳入的肺腺癌术后患者65例,其中女性47例,男性18例,其中平均年龄60岁,年龄最小30岁,最大88岁,50~59岁年龄段出现的病例数最多。舌色分布以暗红舌(33)居多,舌苔以白薄苔(27)多见。脉象分布以细脉(64)及弦脉(60)居多。共纳入处方131首,涉及药物231种,频次4672次;使用频次大于35次以上的药物有50种,其中使用频次最高的前15种药物分别是白花蛇舌草、赤芍、黄芩、三七、枳壳、浙贝母、枳实、瓜蒌、白芍、薏苡仁柴胡、败酱草、南方红豆杉、丹参、蟾皮。频次≥20的中药主要以清热解毒、补虚药、化痰止咳平喘药及活血药、理气药居多。四气中寒性居多,五味以苦、甘为首,归经主入肺经,其次为肝经、胃经。根据数据挖掘结果,使用软件中“建模—关联—Apriori算法”对其进行关联规则分析,取支持度≥60%的关联药物,其中对药组合共30对,角药组合共20对,聚类得到7个新处方。结论:姜良铎教授在治疗肺腺癌术后患者,以益气补虚、清热解毒为主兼顾痰瘀施以活血软坚、化痰散结,同时运用攻毒之品针对残留毒邪,而“百病皆生于气”,在治疗过程中注重理气药的使用以调整脏腑气机的流动,气动则血动、津流,三焦郁滞者施以行气疏肝解郁,外感者施以解表,湿郁者运用利湿、化湿、燥湿等法,治疗过程中重视毒邪外有出路,善用利尿及泻下之品。常见对药组合为:“赤芍、白芍”、“枳壳、枳实”、“浙贝母、瓜蒌”、“南方红豆杉、蟾皮”、“麻黄、苦杏仁”等;常见角药组合有:“白花蛇舌草、败酱草、薏苡仁”、“人参、西洋参、紫河车”、“百合、西洋参、石斛”、“刺猬皮、九香虫,厚朴”等。
杨鸣[10](2021)在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中指出研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验(RCT)和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验(RCT)和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项(59.3%)RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项(32.2%)RCT的研究疾病为肺癌(118,32.2%),其次是结直肠癌(39,10.7%)和胃癌(39,10.7%)。355 项(97.0%)RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌(20,38.5%)、肝癌(10,19.2%)和结直肠癌(7,13.5%)是研究最多的肿瘤类型。14项(26.9%)纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗(放化疗),显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项(3.8%)系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项(17.3%)英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验(3,15%)、交叉试验(6,30%)、单臂试验(8,40%)等,涉及心血管疾病(7,35%)、传染性疾病(2,10%)和恶性肿瘤(2,10%)等。研究的草药包括多种草药来源(6,30%)和单一草药提取物(14,70%),联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制(9,45%),受试者体格检查(16,80%),受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制(18,90%)等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
二、中医药配合放疗治疗非小细胞肺癌的临床研究(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、中医药配合放疗治疗非小细胞肺癌的临床研究(论文提纲范文)
(1)基于数据挖掘探讨李灿东教授论治非小细胞肺癌用药特点的研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
引言 |
临床研究 |
1 研究对象 |
1.1 病案来源 |
1.2 西医诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
2 研究方法 |
2.1 病案预处理 |
2.2 中药名规范化处理 |
2.3 症状描述名词规范化处理 |
2.4 录入信息及建立数据库 |
2.5 数据挖掘方法 |
3 研究结果 |
3.1 一般信息统计结果 |
3.2 高频症状频数统计结果 |
3.3 证素特点统计结果 |
3.4 中药频数统计结果 |
3.5 关联规则分析结果 |
3.6 聚类分析统计结果 |
讨论 |
1 导师治疗非小细胞肺癌数据挖掘结果探讨 |
1.1 一般信息统计结果分析 |
1.2 高频症状结果分析 |
1.3 证素结果分析 |
1.4 药性结果分析 |
1.5 药味结果分析 |
1.6 归经结果分析 |
1.7 药类与药物频数结果分析 |
1.8 关联规则结果分析 |
1.9 聚类规则核心处方分析 |
2.李灿东教授论治非小细胞肺癌之用药原则总结 |
2.1 立足整体,调畅气机为先 |
2.2 谨守病机,化痰祛瘀为要 |
2.3 随证化裁,顾护胃气为重 |
3 验案举隅 |
3.1 验案一 |
3.2 验案二 |
4 不足与展望 |
结论 |
参考文献 |
附录 四诊信息采集表 |
文献综述 中医诊治肺癌研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
作者简历 |
(2)315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 文献综述 |
综述一 中医药治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展 |
1. 晚期肺癌病因病机 |
2. 晚期非小细胞肺癌证型分析 |
3. 晚期非小细胞肺癌中医药治疗 |
4. 总结与展望 |
参考文献 |
综述二 Ⅳ期非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂治疗进展 |
1. 酪氨酸激酶抑制剂治疗 |
2. 总结 |
参考文献 |
前言 |
第二部分 临床研究 |
临床资料与方法 |
1. 临床资料 |
2. 研究方法 |
研究一 回顾性队列研究 |
1. 病例基本情况及队列基线分析 |
2. 整体OS及PFS结果 |
3. 三组队列的OS及PFS统计结果 |
研究二 生存分析 |
1. 单因素分析 |
2. 多因素生存分析 |
讨论 |
1. 研究的意义与目的 |
2. 患者一般情况分析 |
3. 肿瘤一般特征分析 |
4. 治疗因素分析 |
5. 不足与展望 |
结论 |
参考文献 |
附表 |
致谢 |
在学期间主要研究成果 |
(3)基于网络药理学探讨西黄胶囊联合放疗治疗肺鳞癌放射性损伤的临床及机制研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
研究一:西黄胶囊治疗肺鳞癌放射性损伤的网络药理学研究 |
1 研究目的 |
2 材料与方法 |
3 结果 |
4 小结 |
研究二:西黄胶囊联合立体定向放疗对肺鳞癌放射性损伤的临床观察 |
1 研究目的 |
2 资料与方法 |
3 结果 |
4 小结 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
附录 |
综述一:非小细胞肺癌外源性放射治疗研究进展 |
参考文献 |
综述二:中医药防治放射性肺炎研究进展 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
(4)基于数据挖掘技术探讨罗秀丽教授治疗非小细胞肺癌的用药规律(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
缩略词表 |
前言 |
1.研究对象 |
1.1 方药数据资料来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 数据纳入标准 |
1.4 排除标准 |
2.研究方法 |
2.1 原始数据资料库的建立 |
2.2 数据资料规范化处理 |
2.3 统计研究方法 |
3 研究结果 |
3.1 患者基本信息统计结果 |
3.2 频数分析结果 |
3.3 高频中药聚类分析与因子分析结果 |
4.讨论 |
4.1 患者基本信息统计结果分析 |
4.2 高频药物频数及功效归类分析 |
4.3 高频药物性味归经频数分析 |
4.4 高频药物的聚类分析与因子分析 |
5.核心处方分析 |
6.罗秀丽教授论治NSCLC经验总结 |
6.1 对NSCLC病因病机的认识 |
6.2 治法特点 |
结语与展望 |
参考文献 |
附录 综述:浅谈中西医结合治疗非小细胞肺癌的认识 |
参考文献 |
致谢 |
(5)基于数据挖掘探讨江西省名中医郭红飞治疗肺癌的用药规律(论文提纲范文)
致谢 |
中文摘要 |
abstract |
引言 |
历史回顾 |
1.流行病学调查 |
2.肺癌中医研究进展 |
1 研究资料及诊断标准 |
1.1 病例来源 |
1.2 诊断标准 |
1.3 纳入标准 |
1.4 排除标准 |
2 研究方法 |
2.1 建立模板 |
2.2 数据录入 |
2.3 数据统计 |
3 研究结果 |
3.1 肺癌患者(性别、年龄)分布统计结果(见表 1) |
3.2 其他一般信息统计(见表 2) |
3.3 肺癌患者中医症状分布统计结果(见表 3) |
3.4 肺癌患者舌象、脉象(前 10 名)分布统计情况(见表 4) |
3.5 肺癌患者证候分布情况(见表 5、图 1) |
3.6 肺癌药物频次统计结果(见表 6) |
3.7 肺癌药物功效统计结果(见表 7、图 2) |
3.8 肺癌药物四气统计结果(见表 8、图 3) |
3.9 肺癌药物五味统计结果(见表 9、图 4) |
3.10 肺癌药物归经统计结果(见表 10、图 5) |
3.11 药物组合频数统计表及网络网络可视化图(见表 11、图 6) |
3.12 药物组合的关联规则(见表 12) |
3.13 聚类分析得出 5 个新处方(见表 13、图 7) |
讨论 |
1 名老中医学术经验传承的研究现状 |
2 郭红飞教授治疗恶行肿瘤的临床思维 |
3 数据挖掘技术在名医经验总结中的应用 |
4 结果分析 |
4.1 性别、年龄分析 |
4.2 其他一般信息分析 |
4.3 症状分析 |
4.4 舌脉象分析 |
4.5 证候分析 |
4.6 药物频数分析 |
4.7 药物功效分析 |
4.8 药物四气、五味、归经分析 |
4.9 常用药物组合分析 |
4.10 药物关联分析 |
4.11 药物聚类核心方分析 |
结论 |
不足与展望 |
参考文献 |
附录 |
个人简介 |
(6)非小细胞肺癌患者的中医证型与骨转移临床危险因素的相关性研究(论文提纲范文)
致谢 |
中文摘要 |
abstract |
注释表 |
引言 |
第一部分 文献研究 肺癌骨转移治疗研究进展 |
1.现代医学对于肺癌骨转移的认识 |
2.现代医学对于肺癌骨转移的治疗 |
2.1 化疗 |
2.2 放疗 |
2.3 分子靶向治疗 |
2.4 骨改良药物 |
2.5 外科手术 |
3.中医学对肺癌骨转移的认识 |
3.1 古代文献对于肿瘤转移的认识 |
3.2 现代医家对于肿瘤转移的认识 |
4.中医学对肺癌骨转移的治疗 |
4.1 中医内治法 |
4.1.1 中医药配合抗肿瘤综合治 |
4.1.2 中医药配合放化疗 |
4.1.3 中医药配合手术 |
4.2 中医外科疗法 |
4.2.1 中医外治法 |
4.2.2 针灸疗法 |
4.2.3 耳穴疗法 |
4.2.4 穴位注射 |
第二部分 临床研究 |
一、材料与方法 |
1.1 病例纳入 |
1.2 观察指标 |
1.3 肺癌的中医证型诊断标准 |
1.4 统计分析 |
1.5 技术路线图 |
二、结果 |
2.1 病例一般情况 |
2.2 骨转移危险因素的单因素、多因素分析结果 |
2.3 预测模型的建立 |
2.4 中医药治疗与无进展生存进展时间 |
2.5 中医证型与骨转移危险因素 |
2.5.1 61例非小细胞肺癌患者中医证型分布 |
2.5.2 不同中医证型与骨转移危险因素的相关性分析 |
第三部分 讨论 |
3.1 骨转移独立危险因素与模型的建立 |
3.1.1 ECOG评分与骨转移 |
3.1.2 ALP与骨转移 |
3.1.3 肺腺癌与骨转移 |
3.2 预测模型的选择与验证 |
3.3 关于肺癌辨证分型的探讨 |
3.4 中医证型与骨转移独立危险因素 |
3.4.1 肺脾气虚证与ECOG评分的结果探讨 |
3.4.2 肺脾气虚证与肺腺癌的相关性探讨 |
3.4.3 肺脾气虚证与ALP的相关性探讨 |
3.4.4 气阴两虚证与肺腺癌的相关性探讨 |
3.5 中医证型与其他相关因素之间的探讨 |
3.5.1 气阴两虚证与吸烟的关系 |
3.5.2 瘀血阻肺证与CEA相关性探讨 |
3.5.3 中医证型与性别、年龄 |
3.6 中医治法与骨转移危险因素 |
3.6.1 肺脾同治,重在健脾 |
3.6.2 补益脾肾贯穿骨转移防治全程 |
结语 |
结论 |
展望与不足 |
参考文献 |
个人简介 |
(7)“扶正解毒祛瘀法”参与治疗小细胞肺癌的回顾性研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略词表 |
前言 |
1 研究对象 |
1.1 病例来源 |
1.2 纳入标准 |
1.3 排除标准 |
1.4 资料收集 |
1.5 观察指标 |
1.6 用药规律分析 |
1.7 统计学方法 |
2 研究结果 |
2.1 临床资料特点 |
2.2 生存分析 |
2.3 多因素Cox回归分析 |
2.4 基于“扶正解毒祛瘀法”治疗SCLC用药规律初探 |
3 讨论 |
3.1 单因素生存分析 |
3.2 多因素Cox回归分析 |
3.3 基于扶正解毒祛瘀法治疗SCLC用药规律初探 |
结论 |
创新点 |
参考文献 |
综述 |
综述一 中医药治疗小细胞肺癌的研究进展 |
1 中西医结合临床治疗进展 |
1.1 “扶正解毒祛瘀法”联合化疗治疗SCLC进展 |
1.2 “扶正解毒祛瘀法”联合放疗治疗SCLC进展 |
1.3 “扶正解毒祛瘀法”联合免疫治疗SCLC进展 |
2 中医各家对小细胞肺癌的辨证论治经验 |
2.1 中医各家SCLC的病机认识及治疗原则 |
2.2 中医各家SCLC辨治经验 |
3 小结 |
综述二 小细胞肺癌免疫及靶向药物相关治疗研究进展 |
1 小细胞肺癌的治疗现状 |
2 小细胞肺癌免疫治疗研究进展 |
2.1 免疫检查点抑制剂(ICIs) |
2.2 P53 肿瘤疫苗 |
3 小细胞肺癌靶向药物或免疫药物治疗研究进展 |
3.1 早期靶向药物或免疫药物治疗药物 |
3.2 抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂 |
3.3 凋亡因子 |
3.4 Aurora激酶抑制剂 |
3.5 成纤维细胞生长因子受体抑制剂 |
3.6 抗血管生成靶向药物癌症干细胞抑制剂 |
3.7 聚ADP核糖聚合酶抑制剂 |
3.8 新型靶向药物的诞生 |
4 小结 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
(8)康莱特注射液联合化疗延长晚期NSCLC生存时间回顾研究及优势人群分析(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 文献综述 |
综述一 基于循证医学的康莱特注射液治疗非小细胞肺癌作用特点及分子机制研究 |
参考文献 |
综述二 从中医角度认识康莱特注射液治疗NSCLC |
参考文献 |
第二部分 临床研究 |
第一节 前言 |
第二节 研究内容与方法 |
1 病例来源 |
2 诊断标准 |
3 纳入、排除标准 |
4 研究内容 |
5 研究方法 |
6 研究对象 |
7 资料收集 |
8 结局评价指标 |
9 统计方法 |
10 技术路线 |
第三节 研究结果 |
1 临床资料 |
2 生存分析 |
3 分层分析 |
第四节 分析与讨论 |
1 KLT联合含铂双药化疗干预的晚期NSCLC患者结局分析 |
2 KLT联合含铂双药化疗干预晚期NSCLC患者优势人群特征 |
3 KLT联合含铂双药化疗干预晚期NSCLC患者的优势中医证候 |
4 KLT联合含铂双药化疗干预晚期NSCLC患者的中医舌脉证候前后对比 |
5 不足与展望 |
第五节 结论 |
参考文献 |
致谢 |
附录 |
在学期间主要研究成果 |
(9)姜良铎教授从状态论治肺腺癌术后经验总结及其常用角药规律研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
英文缩略语表 |
第一部分 文献综述 |
综述一 肺癌的西医研究进展 |
1 流行病学 |
2 肺癌的危险因素 |
3 病理分型 |
4 诊断 |
5 治疗 |
参考文献 |
综述二 肺癌的中医文献研究 |
1 肺癌的病名及历史源流 |
2 肺癌的病因病机 |
3 治法治则的认识 |
参考文献 |
前言 |
第二部分 姜良铎教授“从态论治”肺癌经验及学术思想 |
1 “从态论治”的思想 |
2 状态分析病机 |
3 辩状态治疗 |
4 角药思想 |
5 姜良铎教授对肺腺癌术后的认识 |
6 病案举隅 |
参考文献 |
第三部分 基于数据挖掘分析姜良铎教授治疗肺腺癌术后用药特点及规律 |
1 资料来源 |
2 纳入及排除标准 |
3 研究方法 |
4 研究结果 |
5 结论与分析 |
6 不足与展望 |
参考文献 |
致谢 |
个人简介 |
(10)中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
符号说明 |
第一部分 文献综述 |
综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
1. 中药注射剂的历史和发展 |
2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
3. 循证研究助力科学决策 |
4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
5. 小结 |
参考文献 |
综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
1. 前言 |
2. 药物相互作用研究方法 |
3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
5. 小结 |
参考文献 |
前言 |
第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
1. 方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
参考文献 |
研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
1. 方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
参考文献 |
研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
1. 方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
1. 方法 |
2. 结果 |
3. 讨论 |
4. 小结 |
参考文献 |
结语 |
致谢 |
附录 |
在读期间主要研究成果 |
四、中医药配合放疗治疗非小细胞肺癌的临床研究(论文参考文献)
- [1]基于数据挖掘探讨李灿东教授论治非小细胞肺癌用药特点的研究[D]. 曾沧彧. 福建中医药大学, 2021(09)
- [2]315例Ⅳ期非小细胞肺癌患者回顾性队列研究及生存分析[D]. 李沛瑾. 北京中医药大学, 2021(08)
- [3]基于网络药理学探讨西黄胶囊联合放疗治疗肺鳞癌放射性损伤的临床及机制研究[D]. 林鹏展. 天津中医药大学, 2021(01)
- [4]基于数据挖掘技术探讨罗秀丽教授治疗非小细胞肺癌的用药规律[D]. 杨杰. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [5]基于数据挖掘探讨江西省名中医郭红飞治疗肺癌的用药规律[D]. 叶桂英. 江西中医药大学, 2021(01)
- [6]非小细胞肺癌患者的中医证型与骨转移临床危险因素的相关性研究[D]. 文捷. 江西中医药大学, 2021(01)
- [7]“扶正解毒祛瘀法”参与治疗小细胞肺癌的回顾性研究[D]. 孙一丹. 天津中医药大学, 2021(01)
- [8]康莱特注射液联合化疗延长晚期NSCLC生存时间回顾研究及优势人群分析[D]. 李娟. 北京中医药大学, 2021(08)
- [9]姜良铎教授从状态论治肺腺癌术后经验总结及其常用角药规律研究[D]. 赖宇鑫. 北京中医药大学, 2021(08)
- [10]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021